附件99.3

© 版權所有2024年Aclaris Therapeutics, Inc. 保密 © 版權所有2020年Aclaris Therapeutics, Inc. 保密 (XX) 關於前瞻性聲明的警示 2 本演示中包含的任何不涉及歷史事實的聲明可能構成前瞻性聲明，如1995年《私人證券訴訟改革法案》定義的那樣。這些聲明可能通過諸如「預期」、「相信」、「期望」、「打算」、「可能」、「計劃」、「潛力」、「將」等詞語來識別，並基於Aclaris目前的信念和期望。這些前瞻性聲明包括關於Aclaris藥物候選品（包括BSI-450億和BSI-502）對患有特應性皮炎、COPD、哮喘或其他疾病的患者提供有意義益處的期望，Aclaris藥物候選品（包括BSI-450億、BSI-502、ATI-2138和一種未公開的下一代選擇性ITk抑制劑）的發展，申報監管部門的時間和臨床試驗的啓動時間，選擇ITk抑制劑候選藥物的時間，來自臨床試驗的數據的可用性和時間，Aclaris藥物候選品市場機會（包括BSI-450億和BSI-502）在其尋求目標指示的潛力，BSI-450億每月服藥的潛力，私募融資以及此類融資的預期淨收益，以及Aclaris的現金儲備。這些聲明涉及風險和不確定因素，可能導致實際結果與這些聲明所反映的結果有重大差異。引起實際結果與這些聲明有重大差異的風險和不確定因素包括：臨床試驗的開展固有的不確定性，Aclaris對第三方的依賴，有時可能無法完全控制，Aclaris能否以商業上合理的條件與戰略伙伴建立關係，宏觀經濟環境的不確定性，以及其他風險和不確定因素，這些風險和不確定因素在Aclaris截至2023年12月31日的年度10-k表格中的「風險因素」部分以及Aclaris不時向美國證券交易委員會提交的其他文件中進行描述。這些文檔可在Aclaris網站「投資者」欄目下的「SEC文件」頁面上找到，網址爲www.aclaristx.com。任何前瞻性聲明僅於本演示日期，並基於Aclaris在本演示日期可獲得的信息，Aclaris無義務也無意願更新任何前瞻性聲明，無論是基於新信息、未來事件還是其他原因。本演示還包含由獨立方和我們提供的關於市場規模和我們行業其他數據的估計和其他統計數據。這些數據涉及一系列假設和限制，您應謹慎對待這些估計。此外，關於我們未來業績和我們所在市場未來表現的預測、假設和估計必然受到高度不確定性和風險的影響。

© 版權所有2024年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利 © 版權所有2020年 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利（XX） • 從Biosion收取兩種生物製品的許可 • BSI-450億 – 抗TSLP mAb（第2期） • BSI-502 – 抗TSLP/IL4R BsAb（IND啓動毒性學導向） • 廣泛的免疫學重心發展管線  兩個第2期I&I資產，多個臨床前項目和專有的激酶抑制劑發現引擎 • BSI-450億 – 潛在的最佳臨床階段抗TSLP mAb，包括潛在的特異性臨床首例在特應性皮炎中 – 中國嚴重哮喘正在進行第2期研究，與鼻竇息肉慢性鼻竇炎正在進行第2期合作（持股人) • ATI-2138 – ITK/JAK3的口服抑制劑 • BSI-502 – 潛在的最佳臨床階段抗TSLP/IL4R BsAb • ITk抑制劑 – 口服選擇性ITk抑制劑  多樣的催化劑日曆 • 資產負債表強大  2024年9月30日的淨現金、現金等價物和可變現證券達到2.13億美元，預計將支持公司經營至 2028  現金儲備預計將支持管線中多個催化劑，包括BSI-450億在AD中的第20億階段，BSI-502在第10/10億階段，ATI-2138在AD中的第2a階段和AA中的第2階段，以及ITk選擇性第1/1b階段 • 預計從Biosion合作伙伴在中國開發BSI-450億將帶來額外的催化劑執行摘要 3 1. 在Biosion許可協議下的首付款義務和預期的7700萬美元定向增發淨收益之後。 2. 未考慮額外的業務發展交易或融資活動。

© 版權所有2024年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利 © 版權所有2020年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利（XX）專注於免疫性炎症疾病的生物技術公司大分子和小分子治療藥物管線 + 平台 + 人員創新管線（新藥候選體）經驗豐富的領導團隊世界一流的小分子和大分子專業知識大型跨國公司和小型生物技術公司經驗領導力 BSI-450億 – 靶向胸腺網狀細胞淋巴樣調節蛋白（TSLP）的單克隆抗體 BSI-502 – 靶向TSLP和白細胞介素-4受體（IL4R）的雙特異性抗體 ATI-2138 – ITK/JAK3的口服抑制劑 ITk抑制劑 – 口服選擇性ITk 抑制劑發現引擎/專業知識專有的激酶小分子發現引擎大分子發現和開發專業知識 – 領導團隊擁有十多種生物製品獲批

© 版權所有 2024 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利 © 版權所有 2020 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權力 (XX) 經驗豐富的領導團隊 • 在生命科學領域擁有 25 年以上的經驗 • 成功的串行創業者；包括 Aclaris、Vicept Therapeutics 和 Tricept Therapeutics 的創始人和領導者 • 膚色科醫生 Neal Walker 博士臨時首席執行官和主席 Joe Monahan 博士首席科學官 • 在製藥研究領域擁有 35 年以上的經驗 • Confluence Life Sciences 的主要創始人和前首席科學官 • 輝瑞前全球激酶團隊領導 Kevin Balthaser 首席財務官 • 在財務領域擁有 14 年以上的領導經驗，其中在生命科學行業工作超過 10 年 • 曾任職於 Lannett Company, Inc. 和 PwC 的會計和財務職務 • 註冊會計師 James Loerop 首席業務官 • 在大型製藥公司和生物技術公司的業務發展領域擁有 30 年以上的經驗 • 曾在 Alexion、GSK. Stifel Laboratories 和 Anika Therapeutics 擔任業務發展領導職務 • 在生物製品研發、臨床藥理學和業務發展領域擁有 35 年以上的經驗 • 曾在 Frontage、GSK、強生擔任職務 • 是 REMICADE®、STELARA®、DARZALEX® 批准的關鍵團隊成員 Hugh Davis 博士總裁兼首席運營官 Steven Knapp 藥學博士執行副總裁，監管與質量主管 • 在監管和質量領域擁有 35 年以上的經驗 • 曾任職於 Antares、Valeant、BMS • ERBITUX® 批准的關鍵團隊成員所有商標均爲其各自所有者的財產。

© 版權所有 2024 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利 © 版權所有 2020 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權力 (XX) 項目適應症臨床前階段 1期 2期 3期 BSI-045B TSLP 抗體皮下注射特應性皮炎 (中度-重度) ATI-2138 ITK/JAK3 抑制劑口服特應性皮炎 (中度-重度) BSI-502 TSLP x IL4R BsAb 皮下注射呼吸系統/皮膚科學未公開 ITk 選擇性抑制劑口服自身免疫病 Lepzacitinib (ATI-1777) JAK1/JAK3 抑制劑軟局部用藥特應性皮炎 (中度-重度) 在中國與合作伙伴合作，並尋求進一步討論 Zunsemetinib (ATI-450) MK2 抑制劑口服胰腺癌；轉移性乳腺癌在華盛頓大學聖路易斯分校研究者發起的試驗廣泛的免疫學發展管線

© 版權所有2024年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利 © 版權所有2020年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利 (XX) • BSI-450億是人源化單克隆抗體，作用於胸腺基質淋巴樣細胞因子（TSLP） • TSLP - 皮膚及呼吸/胃腸道屏障表面的2型（Th2）免疫應答的主要調節因子。 • 已被證明的生物學 - TSLP在患有特應性疾病如特應性皮炎（AD）和各種呼吸道疾病的個體中表達升高。 • 已在嚴重哮喘中批准的TEZSPIRE® o 在COPD和AD中進行研究 • BSI-045B的潛在優勢：  與特色貝魯單抗（tezepelumab）和其他處於臨床開發階段的資產相比的強效性  獨特的結合特性  與競爭對手相比的緩慢解離速率  延長用藥機會摘自中島等人。Allergology International 2020 BSI-450億概覽 8

© 版權所有2024年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利 © 版權所有2020年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利 (XX) BSI-450億關鍵特性比特色貝魯單抗（Tezepelumab）更強60倍 • 對TSLP具有非常高的親和力 • 與TSLP的解離速率極低*，導致長壽命和增強的中和活性 • 非常高的效力 • 獨特的結合特性與TSLP • ~23天的半衰期，可能支持延長的服藥間隔（未顯示數據）分子人TSLP ka (1/Ms) kd (1/s) KD (M) BSI-450億 2.16E+06 <1E-05* <4.63E-12* 9 >60倍 hPBMC CCL17抑制文件內資料。 * 解離速率的定量受到表面等離子共振儀靈敏度的限制

© 版權所有2024年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利 © 版權所有2020年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利 (XX) 體外熒光共振能量轉移技術（TR-FRET）法測定TSLP與抗TSLP mAb結合的解離動力學 TSLP從mAb解離在TSLP上的停留時間(n=3) • BSI-450億和BSI-502顯示相對於比較抗體，與TSLP的解離動力學非常緩慢 • BSI-450億和BSI-502的停留時間比較抗體長約20-100倍時間（分鐘） 0 2000 4000 分數響應（yi/yo） 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 BSI-045B BSI-502 GSk-5784283 V1 (hu3-13) GSk-5784283 V2 (hu179-33) Solrikitug/Mk-8226 Tezepelumab * * ** ** *類似物抗體 **類生物相似物抗體文件內資料。 10 402 416 3.59 22.1 8.11 14.3 0 100 200 300 400 500 BSI-045B BSI-502 GSk-5784283 V1 (hu3-13)* GSk-5784283 V2 (hu179- 33)* Solrikitug/Mk-8226** Tezepelumab** 停留時間（小時）

© 2024年 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利 © 2020年 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利 (XX) BSI-450億較其他TSLP/TSLPR抗體具有更高的效力 11 TSLP刺激的hPBMC產生CCL17 (0.1ng/ml TSLP) • BSI-450億是評估中最具有阻斷CCL17產生作用的TSLP/TSLPR抗體 • 兩功能抗體 BSI-502 與母抗體 BSI-045B 相比在保留大部分TSLP功能阻斷效力方面更爲強勁文件中的數據抗體抗體依賴性的CCL17 調節 IC50 (X∆) vs BSI-045B TSLP @ 0.1ng/ml (IC50 / IC90), 納米 BSI-450億 0.004 / 0.059 10 1X Tezepelumab* 0.282 / 3.158 10 71X hu3-13 (GSK1)** 0.024 / 0.433 4 6X UPb-101* 0.019 / 0.093 4 5X Mk-8226* 0.034 / 0.239 4 9X hu179-33 (GSK2)** 0.007 / 0.028 4 2X *Biosimilar BSI-502 0.011 / 0.116 4 3X **類似物抗體 (納米) 0.00001 0.0001 0.001 0.01 0.1 1 10 100 1000 CCL17產生 (平均% 刺激, R&D TSLP @ 0.1ng/ml) 0 20 40 60 80 100 120 140 160 BSI-045B Tezepelumab* hu3-13 (GSk-5784283 v1)** UPb-101 (Verekitug抗TSLPR)* Mk-8226 (Solrikitug)* hu179-33 (GSk-5784283 v2)** BSI-502

© 2024年 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利 © 2020年 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利 (XX) 臨床轉化：BSI-450億第2a期 (美國) POC 單獨治療研究摘要 12 篩選/停藥 300 毫克 QW 12周隨訪 300 毫克 Q2W 主要目標 • 評估BSI-450億作爲單獨治療劑對中重度AD患者的療效、安全性和耐受性次要目標 • 評估BSI-450億在中重度AD患者中的藥代動力學、免疫原性和藥效生物標誌物入組人數：22位受試者 (17完成治療) 就診於7個美國基地符合資格：AD診斷(至少6個月); EASI ≥12; IGA ≥3; 總AD BSA ≥10% 基線特徵：平均EASI爲17.6，平均PP-NRS爲6.5; 多數患者在篩選前已服用藥物 W1-W4 W4-W24 W24-W36 第26周 (最後一劑注射後2周) 主要終點分析

© 版權所有2024年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利 © 版權所有2020年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利（XX） • 與暴露相關的療效響應存在時間滯後，無論藥物是否在體內以及在最後一次劑量後 • 最後一次劑量後EASI-75持續響應支持更長的劑量間隔可能性 BSI-450億暴露和療效時間曲線表明最後一次劑量後的持續臨床響應 13 檔案中的數據。

© 版權所有2024年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利 © 版權所有2020年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利（XX） BSI-450億在療效指標上展示改善（第26周，N=17） 14 EASI 75 % @ 第26周 EASI 90 % @ 第26周 EASI 100 % @ 第26周 IGA 0/1 @ 第26周 94% 65% 24% 88% 文件中的數據。

© 版權所有2024年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利 © 版權所有2020年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利（XX）安全 • 共有13名（59.1％）參與者出現了TEAEs，其中3名（13.6％）與治療有關的TEAEs o 在13名出現TEAEs的參與者中，有2名參與者出現了2級TEAEs（均與治療無關） • 無嚴重TEAEs，≥3級TEAEs或因TEAEs導致治療中斷 • 有1名（4.5％）參與者出現了與非治療相關的導致治療中止的TEAE • 頭痛是最常見的TEAE（5/22，22.7％） • 最常見的注射部位反應類型是疼痛（11/22，52.4％）；全部爲1級免疫原性 • 出現陽性抗藥物抗體（ADA）的發生率較低（4.5％）。 ADAs在停藥後出現，不會對觀察到的Pk暴露產生顯著影響。 BSI-450億P2a POC中的安全性和免疫原性概況 15

© 版權所有2024年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利 © 版權所有2020年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利（XX）與Dupilumab Mono，Combo和Tezepelumab Combo研究的比較** 與基線EASI評分百分比變化 16 與基線EASI評分的百分比變化 1,2 1,2 2,3 2,3 4,5 4,5 * * 1. N Engl J Med. 2016年12月15日;375(24):2335-2348. [SOLO1:NCT02277743; SOLO2:NCT02277769]; 2. 16周研究；3. J Am Acad Dermatol. 2019年4月;80(4):1013-1021。 [NCT02525094]; 4. Lancet. 2017年6月10日;389(10086):2287-2303。 [NCT02260986]; 5*. LIBERTY AD CHRONOS是一項爲期52周的研究；數據被截斷以與BSI-045B對齊試驗 **不是一對一比較

© 版權所有2024年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利 © 版權所有2020年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利 (XX) 目前特應性皮炎治療存在重大未滿足的醫療需求 BSI-450億相比當前已批准的藥物具有優異的潛力 17 特應性皮炎治療中的醫療需求尚未得到滿足 BSI-045B1 Dupilumab2 Tralokinumab3 Lebrikizumab4 口服JAKi Upadacitinib5 作爲例療效達到EASI75/90的患者比例  94% / 65% 單藥療法 69% / 40% 聯合TCS 56% / 33% 聯合TCS 70% / 41% 聯合TCS 60-80% / 43-66% 達到IGA 0或1，並有≥2分改善的患者比例  88% 單藥療法 39% 聯合TCS 39% 聯合TCS 41% 聯合TCS 39-48% 需要TCS & 單藥療法是是是  否安全性無盒裝警告  無觀察到SAE的有益安全性概況     盒裝警告用藥及便捷性用藥間隔  每2周可能每4周+用藥每2周每2周每2周每日一次給藥途徑 SC SC SC SC  口服適應症其他特應性，免疫和呼吸道適應症  具有哮喘、鼻竇炎鼻息肉症、EoE、COPD的潛力  已獲哮喘、鼻竇炎鼻息肉症、EoE、COPD, PN批准    已獲風溼性關節炎、UC、克羅恩病批准 1. BSI-450億 ph2a AD臨床試驗 (單藥治療第26周 N=17); 2. Dupilumab ph3 AD臨床試驗CHRONOS 第16周, q2w (Clinicaltrials.gov, NCT02260986)(Lancet. 2017; 389:2287); TCS = 局部類固醇; 3. Tralokinumab ph3 AD臨床試驗ECZTRA 3 第16周, q2w (Clinicaltrials.gov, NCT03363854); 4. Lebrikizumab ph3 AD臨床試驗ADhere 第16周, q2w (Clinicaltrials.gov, NCT04250337); 5. Upadacitinib ph3 AD臨床試驗Measure Up 1 & 2 第16周 (Clinicaltrials.gov, NCT03569293 & NCT03607422)

© 版權所有2024年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利 © 版權所有2020年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利 (XX) BSI-450億概要 • BSI-450億具有高親和力、慢解離和長居留時間-具有很高的效力 • BSI-045B的高效力和長半衰期在美國第2a期POC試驗中轉化爲對中等到重度特應性皮炎患者的非常高臨床反應  65%的受試者在EASI評分減少90%或更多  88%的受試者在第26周時實現IGA 0/1  最後一劑後持續EASI-75反應 • BSI-450億目前在中國進行第2期研究 (與合作伙伴)  嚴重哮喘  鼻竇炎伴NP • BSI-045B的藥效學、安全性和有效性概況  爲在特應性皮炎、嚴重哮喘、COPD、慢性鼻竇炎伴鼻息肉和嗉囊食道炎中進行隨機、安慰劑對照的第20億期臨床試驗提供了強有信心的依據  構成了對BSI-502雙特異性方法的信心基礎 18

© 版權所有 2024 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利 © 版權所有 2020 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利（XX） BSI-502 - 主要資產亮點 • 對TSLP和IL4R具有高結合親和力，並實現雙重阻斷 • Anti-TSLP mAb組分經過Fc工程化，能更緊密地與FcRn結合，潛在地延長半衰期 • 在CCL17釋放方面展示出比Tezepelumab和Dupilumab組合更高的細胞生物活性，對特應性皮炎的一個關鍵生物標誌 • 相較於已批准的治療方案，有潛力在特應性皮炎、重度哮喘和慢性阻塞性肺疾病方面展示出更卓越的活性 • 計劃於2025年第一季度提交IND 20 文件中的數據。

© 版權所有 2024 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利 © 版權所有 2020 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利（XX） BSI-502在CCL17釋放中表現出比Tezepelumab和Dupilumab組合更高的細胞生物活性 1 0 - 3 1 0 - 2 1 0 - 1 1 0 0 1 0 1 1 0 2 1 0 3 0 .0 0 .5 1 .0 1 .5 2 .0 10 ng/mL IL 4加 10 ng/mL TSLP誘導的CCL17釋放效果 -體外PBMC實驗負對照 Tezepelumab類似物 BSI-450億（TSLP mAb） Dupilumab BSI-045A（IL4R mAb） Tezepelumab類似物 + Dupilumab BSI-450億 + BSI-045A BSI-502（TSLPxIL4R BsAb）抗體濃度（nM） CCL17水平（OD450） 21 文件中的數據。

© 版權所有 2024 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利 © 版權所有 2020 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利（XX）雙特異性方法：同時阻斷IL4R和TSLP有望推動增強的療效特澤珀魯莫和杜瑞巴療效在慢性阻塞性肺疾病中的表現安慰劑組（N=471） DUPI（N=468）安慰劑組（N=465） DUPI（N=470） 0.0 0.5 1.0 1.5 年加劇率 -29% -34% DUPIXENT® III期臨床試驗BOREAS和NOTUS EOS>300細胞/µL1 22 BOREAS NOTUS 1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03930732?cond=COPD&intr=dupilumab&aggFilters=phase:3&rank=2&tab=results; https://www.sanofi.com/assets/dotcom/pressreleases/2023/2023-11-27-06-30-00- 2785836-en.pdf. 2. 阿斯利康2024年投資者日生物製藥部門演示。https://www.astrazeneca.com/content/dam/az/Investor_Relations/events/ID/BioPharmaceuticals-presentation.pdf

© 版權所有2024 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利 © 版權所有2020 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利（XX） BSI-450億和 BSI-502 摘要 *基於內部數據，與噻瑞扎單抗相比具有更優越的特性（效力、親和性、生物利用度和生物活性） **文件數據 BSI-450億 - 作爲患者特應性皮炎和嚴重哮喘的頂尖TSLP項目 • 已驗證靶點– BSI-450億在功能上優於市場龍頭產品TEZSPIRE®（噻瑞扎單抗）* o 對比數據顯示具有更大的效力、親和性和中和作用* • 完成了美國特應性皮炎的2a期 o 正面的POC單臂研究顯示，超過90%的中重度特應性皮炎患者實現了75%的疾病減輕（EASI-75反應） • 中國嚴重哮喘進行中的2期和伴有鼻息肉的慢性鼻竇炎進行中的2期（合作方） o 中國平行開發項目有可能加速嚴重哮喘項目時間表– 有望成爲最優秀的嚴重哮喘TSLP • 有望實現每月維持劑量（與度匹度單抗每兩週一次相比） BSI-502 - 後續下一代雙特異性TSLP x IL4R項目– 有望成爲最優秀 • 基於證實靶點的下一代方法– 將新穎的TSLP抗體和IL4R抗體結合在新穎的雙特異性格式內 • 阻斷上游（TSLP）和下游（IL4、IL13）信號的雙重封鎖顯示對化學因子CCL17的效果得到提升** • 在嚴重哮喘、特應性皮炎和COPD方面有競爭力的定位免疫學特許專利機會– 兩個資產的管道 • 結合資產有可能充分利用在嚴重哮喘、COPD、特應性皮炎、慢性鼻竇炎、過敏和其他Th2介導疾病領域的重要市場機會 • 擴大的臨床開發戰略與簡化的執行方式可以爲兩個項目提供價值倍增器 23

ⓒ 版權所有2024年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利 ⓒ 版權所有2020年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利 (XX) ATI-2138：口服小分子共價IL-2誘導酪氨酸激酶（ITK）及JAK3抑制劑用於自身免疫疾病 25 1. 文件中的數據。 - ATI-2138是一種正在研究中的口服化合物，通過抑制T細胞受體（TCR）信號轉導中的ITK和JAK3共同γ鏈細胞因子（包括IL-2和IL-15），旨在降低T細胞分化、增殖和細胞因子產生 - ATI-2138在kinase抑制劑中與其他藥物有所區別，因爲對ITk和JAK3具有很高的抑制功效（IC50: 0.2nm ITK；0.5nm JAK3）1 - 定位爲ritlecitinib的快速繼任者-唯一獲批的JAK3/TEC抑制劑 - SAD/MAD工作已完成，表明ATI-2138耐受性良好1 - 目前正在進行特發性皮炎的POC研究 - 其他潛在適應症: o 斑禿 o 白癜風 o 炎症性腸病 TCR APC T細胞增殖分化激活 γc細胞因子 JAK3 pSTAT5 ATI-2138 T細胞 Nk細胞

ⓒ 版權所有2024年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利 ⓒ 版權所有2020年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利 (XX) - Ritlecitinib在斑禿療法中獲批 - ATI-2138比ritlecitinib在抑制αCD3誘導的IFNγ（ITK）生產方面強44.4倍，在抑制JAK3依賴的IL-2誘導的IFNγ在全血人體中的生產方面強5.4倍 - 在FDA推薦的50毫克QD劑量下用於斑禿療法，ritlecitinib血漿水平可能在任何明顯時間內都不影響ITK（抗CD3 /IFNγ） - 在ATI-2138 MAD研究中，5-40毫克BID劑量抑制了50%-90%的ITk和JAK3 PD標記 ATI-2138：快速跟隨者和與Ritlecitinib相比的最佳類藥雙重ITk和JAK3抑制劑 26 ITK: HWb αCD3刺激的IFNγ釋放 JAK3: HWb IL2刺激的IFNγ釋放 5.4倍 44.4倍 ATI-2138 Ritlecitinib ATI-2138 Ritlecitinib 文件中的數據。

ⓒ 版權所有2024年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利 ⓒ 版權所有2020年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利 (XX) ATI-2138和CPI-818（Soquelitinib）效能比較 27 0 0.01 0.1 1 3 10 0 200 400 600 800 CPI-818_IL13 CPI-818 [uM] % 未處理對照 0 0.01 0.1 1 0 50 100 150 ATI-2138_IL4 ATI-2138 [uM] % 未處理對照 ✱✱✱✱ 0 0.01 0.1 1 0 50 100 150 ATI-2138_IL5 ATI-2138 [uM] % 未處理對照 ✱✱✱✱ 0 0.01 0.1 1 0 50 100 150 ATI-2138_IL13 ATI-2138 [uM] % 未處理對照 ✱✱✱✱ 人類Th2細胞誘導IL-13的細胞因子 - ATI-2138在抑制ITk酶活性方面比CPI-818強15-38倍 - ATI-2138在阻斷Th2來源的細胞因子IL4、IL-5和IL-13方面比CPI-818顯著更有效（約100倍）文件中的數據。

© 版權所有2024 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利 © 版權所有2020 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利 (XX) 28 來自MAD研究的ATI-2138藥代動力學分析展現線性藥代動力學和目標曝露 • 第15天血漿濃度曲線展示了ATI-2138的線性藥代動力學 • 在每日10毫克及以上的劑量下，實現了目標ATI-2138的平均曝露量 ATI-2138藥代動力學穩態劑量的劑量比例關係

© 版權所有2024 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利 © 版權所有2020 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利 (XX) ATI-2138 MAD探索性藥效學劑量反應數據（買盤隊列） • 藥效學生物標誌物 - 給予ATI-2138之前和之後從受試者身上提取的全血進行離體刺激–買盤隊列 • 使用抗CD3和抗CD28進行刺激（讀出IL-2 mRNA; T細胞活化），IL-15（讀出INFγ; JAK1/3活化）和雙重刺激（讀出INFγ; T細胞和細胞因子刺激） • ATI-2138顯示出對所有刺激條件的劑量和時間依賴性抑制文件數字 29

© 版權所有2024 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利 © 版權所有2020 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利 (XX) • ITk抑制 特應性皮炎（AD）是一種Th2細胞驅動的疾病，ITk抑制阻斷了Th2細胞的分化/激活和IL-4、IL-13的產生 • Dupilumab（抗IL4Rα）和tralokinumab（抗IL-13）對AD有效 局部鈣調神經酰胺抑制劑（TCI；他克莫司和皮米克羅利穆斯）對AD有效，且在ITK的下游起作用 AD患者的T細胞ITk表達增加1 ITk多態性與過敏風險增加2相關 ITk抑制劑在小鼠接觸性皮炎中活躍3 • JAK3抑制 JAK3調節γ通共性細胞因子，包括IL-2和IL-4 JAK抑制劑（upadacitinib、abrocitinib和baricitinib）對AD有效 ITk和JAK3雙抑制的合理性 ATI-2138在特應性皮炎中 30 1. 松本恭子.等. 皮膚外周血T細胞中高表達基因的識別. 國際過敏和免疫病學檔案, 2002年12月1日; 129 (4): 327– 340; 2. Graves PE.等. 染色體5q33區T細胞免疫球蛋白結構領域和粘膜結構域-IL-2誘導T細胞激酶基因簇中的多態性與特應性和溼疹的相關性. 過敏和臨床免疫學雜誌. 2005年9月; 116(3):650-6; 3. von Bonin, A.等. (2011), 抑制IL-2誘導酪氨酸激酶（Itk）活性:治療炎症性皮膚疾病的新概念. 實驗皮膚學, 20: 41-47.

© 版權所有2024年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利 © 版權所有2020年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利 (XX) ATI-2138在特應性皮炎中的2a期試驗設計服藥進行中 31 • 開放式設計 • 共12周治療 • 10mg 雙日劑量 • 安全性、PK • PD：RNA分析、蛋白組學、IHC分析具體途徑抑制 • EASI-50、-75、-90、EASI變化百分比 • vIGA 變化、達到IGA-TS百分比 • BSA 變化、PP-NRS百分比 • POEm、DLQI 治療終點 • 中度至重度特應性皮炎 • EASI ≥ 16 • vIGA 3-4 • BSA ≥ 10% • 18-60歲 • 計劃15名患者資格條件

© 版權所有2024年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利 © 版權所有2020年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利 (XX) ATI-2138摘要：結合IL-2誘導酪氨酸激酶(ITK) 和JAK3 抑制劑用於自身免疫性疾病 32 ATI-2138具有獨特的藥理特性，提供了區分機會 • ATI-2138是一種口服複合物，通過抑制淋巴細胞中共同γ鏈細胞因子的ITk和JAK3信號來打斷Th2細胞受體(TCR)信號傳導 (包括IL-2、IL-4及IL-15) • ATI-2138強效、選擇性抑制ITk和JAK3 • ATI-2138已在結腸炎和關節炎動物模型中顯示了預防炎症的效果 • 安全性、藥理學和毒理學研究已完成 • 健康志願者中的1期SAD和MAD研究已完成  ATI-2138通常耐受良好，未報告嚴重不良事件  Pk與足夠的曝光呈劑量成比例，可以阻斷PD生物標誌物測定中的ITk和JAK3 • 評估ATI-2138用於可能治療多種T細胞介導的自身免疫性疾病 • 進行中的特應性皮炎2a期試驗，預計在2025年上半年公佈數據 o 將評估顯示ITk抑制的重要性的PD

© 版權所有2024年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利 © 版權所有2020年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利（XX）34 選擇性ITk抑制影響TH2介導的疾病 ITk使t輔助細胞分化爲TH2和TH17表型 • ITk在TH2和TH17細胞分化和活化中起着不可替代的作用 • 阻斷TH2功能抑制IL-4和IL-13的產生，這兩種細胞因子在特應性和過敏性疾病中具有重要性 • 下一代ITk抑制劑的目標是消除對JAK3的交叉作用，以減少JAK的安全問題 • 通過選擇靶向ITk（TH2和TH17抑制）和/或ITK/TXk（廣泛t細胞抑制）同時避開JAK3應該可以獲得更具特異性的t細胞調節藥物 • 積極推進候選藥物的選擇；計劃於2026年上半年提交IND 來源：J Sig Trans 2011:DOI:10.1155/2011/297868

© 版權所有2024年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利 © 版權所有2020年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利（XX）公司摘要在免疫炎症性疾病領域具有研發、業務拓展和科學領導力的卓越記錄擁有獨特的發現引擎，能夠有針對性地設計新型藥物候選多個治療項目從發現階段到臨床開發階段管理團隊 KINect 技術平台管線知識產權財務實力全球知識產權資產截至2024年第三季度，現金、現金等價物和可流通證券合計爲2.13億美元，並預期現金儲備將持續到2028年專注於滿足患有免疫炎症性疾病、缺乏令人滿意治療選擇的患者的需求致力於患者 1. 在Biosion許可協議項下的前期付款義務和預期的私人配售淨收益爲7,700萬美元后。 2. 不考慮額外的業務拓展交易或籌資活動的影響。 35