投资者电话会议NANETS 2024 演讲 2024 年 11 月 21 日纽约证券交易所美国证券交易所：CATX

本演示文稿包含1995年《美国私人证券诉讼改革法》所指的前瞻性陈述。本演示文稿中非历史事实陈述的陈述均为前瞻性陈述。诸如 “可能”、“将”、“应该”、“期望”、“计划”、“预期”、“可能”、“打算”、“目标”、“项目”、“估计”、“相信”、“预测”、“潜在” 或 “继续” 等词语或其他类似表述的否定词旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。本演示文稿中的前瞻性陈述包括有关公司临床开发计划及其预期时机的陈述；数据发布和发布的预期时机；公司在监管沟通、互动、提交和批准方面的时机和预期；对公司候选产品潜在市场机会的预期；公司的预期现金流；公司候选产品的潜在功能、能力和收益；公司候选产品的潜在商业市场规模；公司对未来的期望、信念、意图和战略；以及其他非历史事实的陈述。公司可能无法实际实现前瞻性陈述中披露的计划、意图或预期，您不应过分依赖前瞻性陈述。这些前瞻性陈述涉及风险和不确定性，可能导致公司的实际业绩与前瞻性陈述中描述或暗示的结果存在重大差异，包括但不限于监管机构可能不批准或可能推迟批准公司候选产品的可能性；与临床试验的设计、注册、完成和结果相关的不确定性和延迟；意想不到的成本和支出；早期临床试验可能无法表明后期临床试验的结果试验；临床试验结果可能无法支持监管机构的批准或特定适应症的进一步开发；监管机构的行动或建议可能会影响临床试验的设计、启动、时间、持续和/或进展，或导致需要进行更多临床试验；公司可能无法维持对公司候选产品的监管批准；公司候选产品的生产和供应出现延迟、中断或故障；市场的规模和增长潜力对于公司的候选产品以及公司为这些市场提供服务的能力；公司的现金和现金等价物可能不足以支持其预期的长期运营计划；公司对支出、未来收入、资本要求以及额外融资的可用性和需求的预期、预测和估计；公司获得额外资金以支持其临床开发计划的能力；替代产品或疾病治疗的可用性或潜在可用性公司针对的目标可能影响其候选产品的可用性或商业潜力；公司管理增长的能力；公司能否留住关键员工；公司产品和候选产品是否得到足够的培训和使用；市场对公司产品和候选产品的认可和认可；公司维护和执行其知识产权的能力；公司能否维持与美国能源部的治疗同位素供应协议；公司将继续遵守美国食品和药物管理局规定的额外试验、第一和第二阶段批准、Fast Track批准和510（k）批准和报销代码以及适用法律和法规的任何变更的程序和监管要求。可能导致公司实际业绩与本演示文稿中前瞻性陈述中明示或暗示的业绩存在重大差异的其他因素在公司最新的10-k表年度报告和公司向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的10-Q表季度报告、公司向美国证券交易委员会提交的其他文件以及公司未来的报告中在 “风险因素” 标题下进行了描述已向美国证券交易委员会提交，可在www.sec.gov上查阅。本演示文稿中包含的前瞻性陈述自该日起作出，除非适用法律要求，否则公司没有义务更新此类信息，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。法律免责声明

尽管有多种治疗方式， 癌症仍然是第二大死因 在美国1 靶向疗法例如，TKI、mAbs 手术骨髓移植外束放射化疗免疫疗法激素疗法抗体药物偶联物放射性药物物理切除或破坏 肿瘤的 1U.S.美国疾病控制与预防中心；2Bryant等人，《癌症流行病生物标志物Prev（2017）》，DOI：10.1158/1055-9965.EPI-16-1023；3Wilson等人，《柳叶刀肿瘤学》（2019），DOI：10.1016/S1470-2045（19）30163-9 全身治疗放射药物疗法有望彻底改变肿瘤治疗技术的发展实现更高的效力具有癌症特异性靶向 “下一代疗法” 的有效载荷结合了细胞毒性和癌症特异性靶向放射性药物靶向分子将放射性同位素输送到癌症治疗窗口: 受对健康组织的辐射剂量的限制预计在20302年接受放射治疗的美国癌症幸存者人数为420万 ADC基于抗体的靶向为癌症提供化疗治疗窗口：受不稳定的连接物/毒素的限制预计20403年高收入国家每年接受化疗药物治疗的患者人数将为470万

专为癌症特异性受体设计的靶向肽，可确保高度 定向摄取 Linker 被选用于协助肽结合并优化血液和健康组织中的清除率 203Pb 用于 specT 成像的 Chelator Perspective 的专有平台技术支持使用铅同位素进行稳定的放射性标记，或用于α粒子疗法的 212Pb Perspective 的放射性药物优化流程独特的有效载荷交付技术为泛癌提供了机会

旨在提供有效的有效载荷 + 优化的治疗窗口 1” 铅特异性螯合剂”；2Mirzadeh 等人，Radiochimica Acta，1993 年 Perspective 的专有技术集成了针对 212/203Pb DOTA TCMC 进行优化的螯合剂 PSC1 Perspective 的 PSC 螯合剂专利专利设计通过中和的形式电荷快速清除肾脏改善放射性标记、受体结合和内化通用螯合剂将 212Bi α-发射子体泄漏到高达 36% 2 发射 α-2Bi 的 212Bi 的保留可以引导更高的辐射对肿瘤的剂量并减少非靶器官的辐射 net 2-nET 2+ nET 0 市售 Perspective 的螯合剂

Lee D、Li m、Liu D 等结构修改，旨在改进基于lead-203/lead-212肽的图像引导的α-粒子放射性药物疗法，治疗神经内分泌肿瘤。Eur J Nucl Med Mol Imaging。2024；51 (4): 1147-1162。doi: 10.1007/s00259-023-06494-9 临床前结果：差异化生物分布分布的证据估计累计 肿瘤和肾脏剂量随时间推移的肿瘤与肾脏的比例放射肽估计剂量 (gy/mbQ) 肿瘤肾脏 t/k [212Pb] pb-dotaToc 2.43 7.03 0.35 [212Pb] pb-pscTOC 9.19 5.41 1.70 [212Pb] pb-psc-PEG2-TOC 12.70 6.22 2.04 [212Pb] pb-pscTOC 9.19 5.41 1.70 [212Pb] pb-psc-PEG2-TOC 12.70 6.22 2.04 [212Pb] pb-pscTOC 9.19 5.41 1.70 [212Pb] b-psc-PEG2-TOC（+ 赖氨酸）8.65 3.24 2.67 具有不同螯合剂的结构的比较生物分布

构建靶向疾病发现人类临床成像首次应用于人类疗法 1/2 期 3 期 VMT--NET 神经内分泌肿瘤其他 SSTR2 表达肿瘤 VMT01/02 黑色素瘤（MC1R 成像和治疗）PSV359（FAP）多实体瘤 PSV40X（小分子）前列腺（PSMA 成像和治疗）其他项目（新型肽）实体和血液学肿瘤预靶向平台抗体和蛋白质 NANETS 2024 的初步结果 2024 年 SMR 的单一疗法初步结果广泛专有产品线组合使用 nivolumab打开

神经内分泌肿瘤：VMT--NET 靶向生长抑素受体治疗罕见的神经内分泌型癌症

图片面板：2022年10月获得一线疗法的 [203Pb] VMT-net Fast Track Fast Track 称号的神经内分泌瘤患者的全身spect扫描目前正在美国各地招募研究人员主导的印度研究 — 2024年10月在eANM上公布了10名神经内分泌瘤患者的数据，目前在prRT天真环境中接受的1/2a期治疗试验美国在爱荷华大学 vMT 招募的 prRT 难治性患者的 1 期研究--NET 有可能扩展到该人群以及 prRT 天真患者靶向 2 型生长抑素受体 (SSTR2) 进行神经内分泌肿瘤成像和治疗，并可能扩展到其他 SSTR2+ 肿瘤类型神经内分泌肿瘤 (NET) 神经内分泌肿瘤 (NET) 神经内分泌细胞是分泌激素和其他生物活性物质的特殊细胞。神经内分泌细胞存在于全身。通常生长在胰腺或肠道的其他区域，例如胃、小肠、直肠、结肠或阑尾 SSTR2 在各种肿瘤中广泛表达。小细胞肺癌乳腺癌脑膜瘤鼻咽癌甲状腺癌甲状腺癌默克尔细胞癌神经母细胞瘤神经内分泌肿瘤：VMT-net 靶向生长抑素受体治疗神经内分泌和其他癌症

缩写：APC，抗原呈递细胞；dampS，损伤相关分子模式；dsDNA，双链 DNA；rpT，放射性药物疗法。RpT 注射靶向肽 212Pb 同位素 1.靶向细胞死亡 rpT 与癌细胞上的受体结合并释放 α 颗粒，导致结合细胞和邻近细胞中的双链 DNA 断裂、细胞膜和细胞器破坏。2.旁观者效应 3.免疫激活死亡的癌细胞会释放新抗原，这些新抗原被APC吸收。APC 激活 t 细胞，这些细胞进一步攻击癌细胞，可以转化为记忆 T 细胞，在全身提供持久而广泛的反应。α 辐射 dsDNA 中断；修复机制压倒了新抗原肿瘤垂死癌细胞 damps 癌细胞 APC Naieve t 细胞记忆 t 细胞活性 t 细胞因子疫苗样效应细胞还原免疫刺激剂在 NET 中，所需的主要活性是直接细胞死亡，需要强效有效载荷垂死的癌细胞会释放 DAMP，导致附近的细胞死亡。

Lee D、Li m、Liu D 等结构修改，旨在改进基于lead-203/lead-212肽的图像引导的α-粒子放射性药物疗法，治疗神经内分泌肿瘤。Eur J Nucl Med Mol Imaging。2024；51 (4): 1147-1162。doi: 10.1007/s00259-023-06494-9 Liu D 等人欧洲核医学协会 eaNM，2022年10月15日至19日，西班牙巴塞罗那。临床前结果：使用 [212Pb] vMT-alpha-net 治疗后 AR42J 净肿瘤体积的线性剂量反应蜘蛛图从 0 — 4.4 mbQ 的单一上升剂量红色虚线表示肿瘤生长超出限度每个治疗组动物体重的右下图是总体健康的替代品 0.37 mBq 1.85 mBq 3.70 mBq 0 mBq 4.44 mBq 4.44 mBq 4.44 mBq 抑制或回归与给药活性的增加相关。所有剂量的耐受性良好。4.44 mBq

临床前进展时间和给药剂量存活时间假设初始肿瘤体积增加20％以上是为期90天的渐进式研究计划 Lee D、Li m、Liu D 等人。结构修改，旨在改进基于lead-203/lead-212肽的图像引导的α-粒子放射性药物疗法，治疗神经内分泌肿瘤。Eur J Nucl Med Mol Imaging。2024；51 (4): 1147-1162。doi: 10.1007/s00259-023-06494-9 Liu D 等人欧洲核医学协会 eaNM，2022年10月15日至19日，西班牙巴塞罗那。90 90 90 90

(1) 美国处方信息；(2) DOI：10.1056/NEJMOA1607427；(3) NANETS 2021；(4) DOI：10.1016/S0140-6736 (24) 00701-3；(5) ASCO 2024；(6) ASCO 2024；(7) SNMMI 2024。尚未对两款产品进行正面交锋研究。鉴于不同的研究设计和方法，无法进行交叉试验比较。本幻灯片上的信息无意宣传此处提及的产品或以其他方式影响医疗保健处方决策。受调查药物的安全性和有效性尚未确定。无法保证研究药物会获得监管部门的批准或可用于正在研究的用途。177lu-dotaTate 177lu-dotaTate 212pb-dotaTate 225ac-dotaTate VMT-α-Net 研究 NETTER-1 (1) (2) RCT；随机 2:1 N = 226 I/II 期 (5) RCT；随机 2:1 N = 226 I/II 期 (5) 单臂 N=44 ACTION-1 Ib/III 期 (6) Ib 期：单臂 N=17 研究者主导的研究 (7) N=13 剂量水平（给药）4 x Q8W 200 mcI 4 x Q8W 200 mcI 4 x Q8W 67 µCi/kg 67 µCi/70 kg 4 x Q8W 4.7 mCi/70 kg 4 x Q8W 4.7 mCi/70 kg 4 x Q8W 4.7 mCi/70 kg 4 x Q8W 4.7 mCi/70 kg 4 x Q8W 4.7 mCi/70 kg 4 x Q8W NETTER-267 µCI/kg 中位数 2.9 mCI 患者群体 SSTR2+、GEP-nets SSTR2+、GEP-nets SSTR2+、GEP-NETS SSTR2+ GEP-NETS、B-nets、MTC 先前的 prRT 0% 0% 100% 62% 从 dx 3.8 年开始的平均时间 1.9 年 5 年 N/A 绩效状况卡诺夫斯基绩效表中位数为 90 在 90-100 不适用 ECOG 0 (59%)、1 (41%)、1 (31%)、2 (31%)、2 (31%)、组织学差异化明显 G1 (66%)、G2 (35%)、G2 (35%)、G2 (35%)、G2 (7%) 差异化良好 G1 (7%)、G1 (7%) 分化良好 G1 (47%)、G2 (53%)差异化明显 G1（15%）、G2（85%）PFS 中位数 28.4 与 8.5 个月（3）中位数 22.8 与 8.5 个月 74.3% 东北（95% 置信区间：12 个月，NE）16.4 个月 ORR（CR/PR）中位数 13%（1%/12%）与 4%（5%/38%）对比 9%（0%/9%）56% 29.4% 确认 41.2%（6%/35%)，未经证实的 62% (0%/62%) 确诊不良事件 (> 20%) 恶心、呕吐、疲劳、腹泻、腹痛、多种实验室异常恶心、腹泻脱发、恶心、疲劳、食欲↓、腹泻、吞咽困难、淋巴细胞计数↓、腹痛、呕吐、体重↓、血糖↑ 恶心、疲劳，体重↓、高血糖、腹痛、便秘、呕吐、多重实验室异常 >10 个事件：脱发、贫血、疲劳、恶心 3级以上（> 10%）淋巴细胞减少（44%）、GGT↑（20%）TEAE：35% TEAE：52% 淋巴细胞计数↓（25%）TEAE：53% 贫血（18%）， 淋巴细胞计数↓（18%），肌酐清除率↓（12%）贫血（2 个事件）其他说明 5 Lu-177 接受治疗的患者因肾脏相关事件而退出肾毒性 13（8.8%）与（2.0%）肉毒杆菌毒素注射治疗吞咽困难无需干预即可缓解短暂性吞咽困难竞争格局：NET 放射性药物试验测试更高剂量VMT的理由-网络

[212Pb] VMT-α-NET 在表达神经内分泌肿瘤 (NET) 的生长抑素受体 2 (SSTR2) 中的初步安全性和有效性数据 Richard L Wahl MD、Lowell Anthony MD、Lilja b Solnes MD、Samuel H Mehr、Lucia Baratto 医学博士、阿拉·汉娜医学博士、杨文静博士、Stephen Keefe 医学博士、Thorvardur R Halfdanarson 医学博士

理查德·瓦尔博士和美国食品药品管理局现状的披露Abdera：顾问分子靶向技术公司：顾问西门子Healthineers：顾问Voximetry：股票期权顾问 Techspert：顾问Clarity Pharmicals：股东透视疗法：研究合同雷兹制药：研究合同白兔人工智能：研究合同 [212Pb] VMT-α-Net未获得美国食品药品管理局的批准。它正根据美国食品和药物管理局的IND在临床试验中使用

试验设计：[212Pb] VMT-α-NET mtpi-2 神经内分泌肿瘤的 1/2a 期 1 mtpi-2：改善的毒性概率指数 | https://clinicaltrials.gov/study/NCT05636618 扩展阶段扩展到非净适应症（例如 SCLC）也可能扩展队列 [212Pb] vmt-net RP2D mcI x 4 升级阶段推荐的第 2 阶段剂量队列 2 已招募 [212Pb] vmt-net n = 7/5 mcI x 4 队列 1 招募已完成 [212Pb] vmt-net n = 2 /2.5 mcI x 4 队列 3 [212Pb] VMT-net n = 3 — 8/7.5 mcI x 4 队列 4 [212Pb] vmt-net n = 3 — 8/10 mCi x 4 中级剂量或降级是可能的 对于队列 2 — 4 增加了额外的安全性和有效性观察时段 (≤47) 试验参数基于迭代毒性概率监测的贝叶斯 mTPI-2 设计将在筛查期间使用 5-7 mcI [203Pb] VMT-α-NET 关键研究特征先进/不可切除或转移性 NET 进行性疾病 prRT naíve FDA 批准的 SSTR2 Pet/net CT 狂热疾病升级阶段人群初级：测量单次给药 [212Pb] VMT-α-net 后的 DLT 发病率以确定 MTD 和/或 MFD，以及 RP2D 次要/探索性：reCist v1.1 的 ORR、DOR 和 PFS 使用剂量测定估计 [212Pb] VMT-α-Net 研究终点的选定器官和全身吸收的辐射剂量

患者特征（所有患者接受治疗）数据截止时间 10/31/24 所有治疗（N = 9）自诊断以来的时间（月）平均值 70 中位数 37 范围 12，181 先前的全身治疗数量中位数 1 范围 0，2 先前的全身疗法（每位患者）生长抑素类似物 7 卡培他滨、替莫唑胺 1 小分子（舒尼替尼、依维莫司）2 心电图表现状态，n (%) 0 8 (89) 1 1 (11) 基线疾病，中位数（范围）reCist 目标病变总和中位数（cm）6.7（2.9，8.7）SUV max SUV 平均值 41.5（18、162）30（12、102）所有治疗（N = 9）年龄（岁）中位数 63 范围 37,78 性别，n (%) 女性 4 (44) 男性 5 (56) 种族，n (%) 白人 8 (89) 亚洲人 1 (11) 肿瘤类型，n (%) 胰腺神经元 3 (33) 非胰腺 nET 6 (66) 等级，n (%) G1 3 (33) G2 6 (66)

患者倾向和暴露（所有患者接受治疗）1 患者出现晕厥，第 3 周和周期 4 的给药活性剂量减少至 2.5 mCi 附加说明：（1）筛查了 17 名患者，（2）一名患者（102-102）在给药 [212Pb] VMT-α-Net 之前出现肾功能下降且未接受治疗。数据截止时间 10/31/24 队列受试者状态体重 (kg) Adm Activity (mcI) 每重Adm 活性 (µCI/kg) C1D1 C2D1 C3D1 C4D1 1 103-101 随访 53 2.5 50.1 103-102 随访 61 2.5 40.8 2 103-103 随访 157 5 31.7 2 109-103 进行性疾病 78 5 63.9 2 102-101 随访 91 55 51.7 4.5 2 103-104 随访1 59 5/2.5 84.5/42.3 2 102-103 随访 80 5 62.1 预定 2 112-101 随访 101 5 49.1 2 103-105 随访 73 5 68.7 绿线表示所有周期后扫描所经过的时间点可供研究小组使用。

TEAE 的发病率 [212Pb]-vmt-a-net 92.5 MBq (2.5 mCi) (N=2) [212PB-VMT-A-NET 185 mBq (5.0 mCi) (N=7) 总计 (n=9) 1 级 2 级 3 级 1 级 2 级按患者报告的首选学期和等级划分的 3 级 1 级 2 级 3 级 AE [AE 患者人数（每个队列治疗的 pts 百分比）] 最常见（发生在 ≥ 2 名患者和/或 ≥ 2 级疲劳 1 (50) 1 (50)-3 (43) 2 (28)-4 (44) 3 (33)-脱发 2 (100)--4 (57)--6 (66)--淋巴细胞数量减少-1 (50)-2 (29) 3 (42)-2 (22) 4 (44)-恶心-1 (50)-4 (57) 1 (14)-4 (44) 2 (22)-贫血-2 (100)-3 (43))--3 (33) 2 (22)-腹泻 2 (100)--2 (29) 1 (14) 1 (14) 4 (44) 1 (11) 1 (11) 血细胞比容降低 1 (50) 1 (50)-2 (29)--3 (33) 1 (11)-红细胞计数下降 1 (50) 1 (50)-2 (29)--3 (33) 1 (11)-白细胞计数减少 2 (100)---2 (22)--腹痛--2 (29)--2 (22)--血红蛋白下降--2 (29)--2 (22)--高血糖--2 (29)--2 (22)--2 (22)--血碱性磷酸酶--2 (29)--2 (22)--2 (22)--2 (22)--2 (2)--2 (2) 22)--Haematuria--2 (29)--2 (22)--头痛 1 (50)--1 (14)--2 (22)--Lethargy 1 (50)--1 (14)--2 (22)--天冬氨酸氨基转移酶增生 1 (50)--1 (14)--2 (22)--头晕 1 (50)--1 (14)--2 (22)--治疗紧急不良事件 （发生在 ≥ 2 名患者和/或 ≥ 2 级患者中）(1/2) 接受治疗的所有患者数据截止日期 10/31/24

治疗紧急不良事件 （发生在 ≥ 2 名患者和/或 ≥ 2 级患者中）（2/2）所有接受治疗的患者数据截止日期 10/31/24 TEAE 的发病率 [212Pb]-VMT-a-NET 92.5 MBq (2.5 mCi) (N=2) [212PB-VMT-A-NET 185 mBq (5.0 mCi) (N=7) 总计 (n=9) 1 级 2 级 3 级 1 级 2 级 3 级 1 级 2 级 3 级 AE 按患者报告的首选术语和等级 [没有患者 AE（每个队列治疗的 pts 百分比）] ≥ 2 级 Presyncope---1 (14)-1 (11) Syncope---1 (14)-1 (14)-1（11）淀粉酶升高-1（50）----1（11）-高钙血症-1（50）----1（11）----1（11）-体重减轻---1（14）--1（11）-注意：未观察到肾功能不全或吞咽困难。

估计的肾小球过滤率 (eGFR)，最新对比基线 212pb-VMT-a-NET 92.5 mBq (2.5 mcI) 212pb-VMT-a-NET 185 mBq (5.0 mcI) 数据截止日期 10/31/24 eGFR 资格截止日期 eGFR 资格截止日期

安全摘要两个队列中均未观察到 DLT 未观察到 4 级、5 级或严重不良反应。未观察到肾功能下降血液学不良反应数量少且级别低未观察到吞咽困难未出现因急性脑炎而中断治疗数据截止 24 年 10 月 31 日

随着时间的推移 [212Pb] VMT-α-Net 的预测肿瘤对肾脏的活性（基于预处理 [203Pb] VMT-α-NET SPECT 成像和剂量学分析）[212Pb] VMT-α-Net 的时间活动曲线来自在 1、4 和 24 小时（n=6）时使用 5-7 mCi [203Pb] VMT-α-Net 进行预处理 SPECT 成像。粗线表示数据集中肿瘤（洋红色）和肾脏（蓝色）所有样本的平均值。肿瘤和肾脏中 %IA/L 的测量值已针对部分体积效应进行了校正。但是，specT成像仍可能低估了真正的肿瘤与肾脏的吸收比例。数据截止时间 10/31/24 平均肿瘤与肾脏比率的关系

reCist v1.1 按患者剂量水平进行的初步反应评估* * * * * 研究小组尚未获得第 4 周期之后的全套扫描结果，适用于五名患者。注意：109-103 患者因非目标病变的明确进展而出现进展性疾病。数据截止日期 10/31/24 *

治疗反应动力学 * 研究小组尚未获得针对五名患者的第 4 周期之后的全套扫描结果。注意：患者在入组研究前患有进行性疾病，109-103 患者因非靶向病变的明确进展而出现进展性疾病。数据截止日期 10/31/24 vmt-a-net-t101 Spider Plot 212pb-VMT-a-net 92.5 mBq (2.5 mCi) 周期 4 后疗效评估期 103-101 (50.1 µCi/kg) 212pb-VMT-a-net 185 mBq (5.0 mCi)) 103-102 (40.8 µCi/kg) 103-103 (31.7 µCi/kg) 109-103 (63.9 µCi/kg) 102-103 (62.1 µCi/kg) 112-101 (49.1 µCi/kg) 102-101 (54.5 µCi/kg) 102-101 (54.5 µCi/kg) 103-105 (68.7 µCi/kg) 103-104 (84.5, 42.3 µCi/kg) 周期 1 周期 2 周期 3 周期 4 * * ** *

疾病控制耐久性初步评估死亡疾病进展 reCist v1.1 响应队列周期 1 周期 2 周期 3 周期 4 扫描 4 已完成扫描 4 已完成完成最终治疗后扫描等待最终治疗后扫描等待等待最终治疗后扫描等待最终治疗后扫描等待等待最终治疗后扫描等待数据截止 24 年 10 月 31 日

患者 103-104 — 212Pb vMT alpha neT Rx 5 mCi x 2, 2.5 mCi x 2 2023 年 3 月 2024 年 10 月 2023 年 10 月 2023 年 5 月 2023 年 6 月

患者 103-104 — 212Pb vMT alpha neT Rx 5 mcI x 2，2.5 mCi x 2 pre-Rx 3/2024 Post Rx 10/2024

结论未观察到任何 DLT 未观察到 4 级、5 级 AE 或 SAE 未观察到肾功能下降血液学 AE 数量低且等级较低未出现因 AE 而中断治疗 [203Pb] VMT-α-NET 和 [212Pb] VMT-α-NET 耐受性良好 9 名患者中有 8 名 (89%) 对队列 1 和 2 进行了长期的疾病控制该阶段已显示出明显的临床活性迹象该研究将继续定义RP2D，并进一步增加剂量群体，在治疗时观察到可观的活性研究的这个早期时间点安全监督委员会已建议增加剂量，FDA将考虑增加剂量

致谢多中心试验感谢所有参与的研究人员和患者。特别感谢华盛顿大学维卡斯·普拉萨德和尼科斯·特里卡利诺斯医生、劳伦·桑德纳和CCTR（临床治疗学研究中心）工作人员的重大贡献，还感谢Persective Therapeutics, Inc.的医学博士、工商管理硕士马库斯·普尔曼和伊恩·马什博士。

下一步措施和结论性意见

试验设计：[212Pb] VMT-α-NET mtpi-2 神经内分泌肿瘤的 1/2a 期 1mTPI-2：修改后的毒性概率指数 | https://clinicaltrials.gov/study/NCT05636618 试验参数升级阶段主要研究特点研究终点晚期/不可切除或转移性神经内分泌瘤的进展性疾病 prRT naíve FDA 批准的 SSTR2 PET/CT 抗病贝叶斯 mtpi-2 设计基于迭代毒性概率监测剂量测定进行性评估在筛查期间，使用 5-7 mCi [203Pb] VMT-α-Net Primary 对第 1 组和第 2 组进行筛查：进行测量单次给药 [212Pb] VMT-α-Net 以确定 MTD 和/或 MFD 后的 DLT 发生率，以及 RP2D 次要/探索性：RECist v1.1 的 ORR、DOR、PFS、OS 使用剂量测定法，估计 [212Pb] VMT-α-net 扩展队列 [212Pb] VMT-net RP2D 的选定器官和全身吸收的辐射剂量 i x 4 升级阶段扩展阶段扩展到非净适应症（例如 SCLC）也可能推荐的第 2 阶段剂量招募完整队列 1 [212Pb] vmt-net n = 2/2.5 mCi x 4 招募队列 2 [212Pb] VMT-Net n = 7/5 mCi x 4队列 3 [212Pb] VMT--net n = 3 — 8/7.5 mcI x 4 队列 4 [212Pb] VMT--net n = 3 — 8/10 mcI x 4 中级剂量或缓和队列 2 — 4 添加了插槽： 总共最多 47

数据截止时间 10/31/24 每千克体重的给药活量越高，就会产生更深层次的 reCist 反应

1 位研究人员领导了印度对神经内分泌肿瘤和甲状腺髓样癌患者的研究。2 RP2D = 推荐的 2 期剂量；ICI = 免疫检查点抑制剂。项目目标肿瘤类型提名候选人 IND 申报启动队列 1 入组队列 2 初步更新 RP2D2 状态关键未来里程碑和预期时间表 VMT-α-NET SSTR2 神经内分泌肿瘤待定队列 3 结果队列 1&2 结果持续时间：2025 年队列 3：待定 FDA 互动 VMT01/ VMT02 MC1R 转移性黑色素瘤学会 2024 ICI 联合研究，nivolumab 的结果预计为 2025 年 Cohormab 1&2 结果持续时间：2025 年组合队列初始剂量：2024 年下半年初步结果：2025 PSV359 FAP-α多个实体瘤预计于 2024 年底预计于 2025 年各种发现项目 PSMA 前列腺预计 2024 年底未公开乳房未公开肺部北美神经内分泌肿瘤协会 (NANETS) 2024 为实体瘤项目注入动力用于持续生成和开发新资产的平台

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