セレンディピティから合理的設計へ 分子グルー分解剤を新たな高みへ | 2024年12月

前向きな発言 このコミュニケーションには、明示的および暗黙的な「前向きな発言」が含まれており、1995年の私的証券訴訟改革法の意味における前向きな発言を含みます。前向きな発言には、歴史的事実ではないすべての発言が含まれ、一部の場合には「may」、「might」、「will」、「could」、「would」、「should」、「expect」、「intend」、「plan」、「objective」、「anticipate」、「believe」、「estimate」、「predict」、「potential」、「continue」、「ongoing」などの用語、またはこれらの用語の否定形、または未来についての発言を特定することを意図した他の比較可能な用語によって識別されることがあります。ここに含まれる前向きな発言には、当社の製品パイプラインの成長能力に関する発言、会社のQuEENTm発見エンジンに関する発言、分解可能なタンパク質ターゲットを特定し、前例のない選択性を持つMGDを合理的に設計するその可能性についての会社の見解に関する発言、会社の戦略的契約、MRt-6160の臨床開発の範囲を加速し拡大させつつ会社のために substantial valueを保持することを含むその契約の目標に関する発言、癌および神経疾患に対するこれまでの治療可能でないターゲットに対するMGDを発見および開発するためのプラットフォームの範囲を拡大すること、戦略的契約の下で提供されるマイルストーンに関連する発言、ロイヤリティやそれに関するその他の支払い、そのような支払いが当社の運営資金を延長できる能力に関する発言、QuEEN発見エンジンの生産性および会社のMGDが広範なターゲットに対して持つ潜在能力に関する発言、前臨床および臨床プログラムの進展およびタイムライン、パイプラインおよびその中のさまざまな製品に関する発言、複数の期待される前臨床および/または臨床のリードアウトおよびその予想されるタイミングに関する発言、概念実証患者研究からの結果を含む発言、規制当局との相互作用を含む規制提出に関する発言、さまざまな適応症への候補の適用性、当社のいずれかの候補から期待される潜在的な臨床的利益に関する発言、パイプラインの進展およびアプリケーション、プラットフォームのアプリケーションに関する発言、追加のターゲット、製品候補、および開発候補の特定、指名およびそのタイミングに関する当社の能力についての期待に関する発言、研究および翻訳的洞察から得られる潜在的な利益の活用能力および開発プログラムにおける業界パートナーとのコラボレーションを最適化する能力に関する発言、ノバルティスとの取引の完了についての発言、コラボレーション契約に基づく義務、そうした契約の下での支払いを受け取る期待およびさまざまな製品の将来的な開発および商業化に関する期待、将来的な資本、費用およびその他の財務結果の使用、既存プログラムのための資金の可用性、ノバルティスからの前払いを含む、複数の期待される概念実証患者研究からのリードアウトを通じて2028年まで業務を資金提供できる能力、プログラムの成功の期待、協力関係の強さおよび当社の財政状況の強さなどが含まれます。性質上、これらの発言は2023年12月31日に終了した年度に関する最新の年次報告書に記載されている数多くのリスクと不確実性にさらされており、これに基づいて米国証券取引委員会に2024年3月14日に提出された書類およびその後の提出物に記載されたリスクおよび不確実性が、実際の結果や業績または成果が予想や暗示された内容と著しく異なり不利に影響する可能性があります。前向きな発言を将来の出来事の予測とみなすべきではありません。経営陣は、当社の発言に反映された期待が合理的であると考えているものの、前向きな発言に記載された将来の結果、業績、または出来事および状況が実現するかどうかを保証することはできません。受取人は、これらの前向きな発言に不当な信頼を置かないよう注意する必要があります。これらの発言は、発言が行われた日付にのみ言及されるものであり、事実の表明として解釈されるべきではありません。新しい情報、将来のプレゼンテーションによる多数の権利、またはその他によって、その適用法に基づき要求される場合を除き、公開された前向きな発言の更新についてのいかなる義務も果たしません。これらの資料に含まれる特定の情報やこれらの資料のプレゼンテーション中に口頭で述べられた発言は、当社の内部の推定および調査に基づいており、第三者の情報に関係しています。これらの資料の日付時点において、これらの第三者の研究、出版物、調査およびその他のデータが信頼できると考えていますが、当社は独自に検証しておらず、第三者の情報の適切性、公正性、正確性または完全性についていかなる表明も行っていません。さらに、独立した情報源が当社の内部の推定または調査の妥当性または正確性を評価したことはなく、これらの内部の推定および調査に基づくまたは関連する情報や発言に依存すべきではありません。これらの資料はMonte Rosa Therapeuticsの独占的知的財産であり、Monte Rosa Therapeuticsの事前の書面による同意なしにすべてまたは一部を配布または複製することはできません。

モンテロサ・セラペューティクス - 会社概要 分子グルー分解剤（MGDs）を新たな高みに引き上げる 治療上重要なタンパク質を前例のない精度で分解することによって、他のモダリティの多くの制限を解決する潜在能力を持つ合理的に設計されたMGDのアーセナル 実験と人工知能を組み合わせた高い生産性を誇る業界トップの発見エンジンが新しいMGDの合理的設計を可能にする 2028年までのキャッシュランウェイを提供する強力な財務状況、新しい概念の臨床的読み出しの複数期待 MYC駆動がんにおけるMRt-2359のフェーズ1/2臨床研究が進行中; 中間データは最適な薬理動態の調整と初期の臨床活動の兆候を示した; 追加のフェーズ1データは2025年第1四半期に期待される ロシュとの協力により、腫瘍学および神経学的状態のためのMGDを開発 - プラットフォームの到達範囲を神経学に拡大 MRt-6160、VAV1指向の高い選択的MGDがフェーズ1研究中で、データは2025年第1四半期に期待される; 全自動免疫疾患における広範な適用可能性 - Novartisとのグローバルライセンス*、米国P&Lシェア MRt-8102、IL-1β/NLRP3駆動の炎症性疾患のためのNEK7指向の高い選択的MGDは、2025年上半期にIND提出が予想されている * 規制の許可を含む、慣行に従ったクロージング条件に従う。

病気を引き起こすタンパク質を排除する3つの方法 MGDは病気を引き起こすタンパク質を直接かつ正確にターゲットにすることができる DNA mRNA タンパク質 CRISPR 遺伝子編集 RNAi/ASO MGD MGD

モンテロサの合理的に設計されたMGDは、腫瘍学、免疫学、神経科学およびその他の治療分野での適用可能性があります 私たちの分子グルー分解剤（MGD）はプロテオームを編集します 三量体複合体 ユビキチン化 新基質のプロテアソーム媒介型分解 ユビキチン鎖 新基質 リガーゼ 新基質 MGD MGD 新基質（ターゲットタンパク質） リガーゼ5

分子グルー分解剤（MGD） - 高度に差別化されたモダリティ 経口投与可能な小分子を用いた大きな分子モダリティの利点 DNA mRNA タンパク質 CRISPR RNAi/ASO MGD アドレスアンドラッグ空間 特性 経口生物利用能 全身分布 スケーラブルな製造 可逆的      CRISPR RNAi/ASO MGD 核    MGD

当社の合理的に設計されたMGDの主な利点 タンパク質-タンパク質-MGD相互作用の解剖に関する独自の洞察は、前例のないMGDの選択性を可能にします。 前例のない選択性 タンパク質分解（折りたたみ変化；log2） 病因に依存しないプラットフォームで、初期の焦点は高い資格を持つ薬剤になり得ない腫瘍学および免疫学/炎症ターゲットです。 ユニークなターゲット空間 持続的な触媒タンパク質分解効果は、差別化されたターゲット製品プロファイルを創出します。 触媒作用のメカニズム 統計的有意性 （P値；-log10） ターゲット CRBN POI POI指向MGD + 複合体形成 POI分解 追加の分解用のMGD ターゲット 1 ターゲット 3 ターゲット 2 ターゲット 4 ターゲット N リガーゼ POI = 興味のあるタンパク質

ポートフォリオとパートナーシップ

モンテロサのパイプラインと今後のマイルストーン 腫瘍学 炎症 免疫学 様々なGSPT1 NSCLC、SCLCおよびその他のMYC駆動の悪性腫瘍 IL-1β/NLRP3駆動の炎症性疾患 VAV1自己免疫疾患 - 全身性およびCNS 発見ターゲット 適応症 2025年第1四半期に追加のフェーズ1データ 次回の期待されるマイルストーン 所有権 発見ターゲット 複数のIND承認臨床リード最適化 2025年第1四半期にIND提出 CDK2乳がん 2025年第1四半期データ 発見ターゲット 腫瘍学および神経疾患 2024年に発表予定の開発候補 NEK7 化合物 MRt-2359 MRt-6160 MRt-8102 LO - - 開発候補 LO （第2世代） CCNE1（Cyclin E1） CCNE1増幅腫瘍 開発候補 LO * * モンテロサはこの資産についてノバルティスと独占的なグローバルライセンス契約を締結しました。この取引は、規制クリアランスを含む慣習的な契約条件に従います。

戦略的合意を通じて価値を創造 範囲 VAV1指向の分子グルー分解剤を進めるためのグローバルライセンス契約、MRt-6160（2024年10月発表）を含む 腫瘍学および神経疾患を対象とした新しいMGDを発見するための戦略的協力（2023年10月発表） 財務 15000万の前払い 開発、規制、販売マイルストーンに対して最大21億の資格 フェーズ2の研究が開始されると開始されます 米国P＆Lシェアおよび米国外の段階的ロイヤリティ 5000万の前払い 前臨床、臨床、商業および販売マイルストーン支払いに資格 >$20億および段階的ロイヤリティ 戦略的目標 MRt-6160の臨床開発の範囲を加速し広げ、モンテロサのために substantialな価値を保持します 過去に薬になることができなかった腫瘍学および神経疾患のターゲットに対してMGDを発見し、開発するためのプラットフォームのリーチを拡大 ノート：ノバルティスの契約は、規制クリアランスを含む慣習的な契約条件に従います。ノバルティス契約の条件に基づいて、ノバルティスはMRt-6160およびその他のVAV1 MGDの開発、製造、商業化のための独占的な全世界的権利を取得し、フェーズ2臨床研究の開始から、すべての臨床開発および商業化を担当します。モンテロサはMRt-6160の進行中のフェーズ1臨床研究の完了の責任を持ちます。モンテロサは、フェーズ3臨床開発の資金を共同提供し、米国におけるMRt-6160の製造および商業化に関連する利益と損失を共有します。ロシュ契約の条件に基づき、モンテロサは複数の選定された腫瘍学および神経疾患ターゲットに対して発見および前臨床活動をリードします。ロシュは、化合物のさらなる前臨床および臨床開発を独占的に追求する権利を得ます。

GSPT1プログラム (MRt-2359)

多くの癌、特に最も一般的な癌（例：肺癌、前立腺癌、乳癌など）で頻繁に活性化され、癌細胞と腫瘍微小環境の両方に影響を及ぼすことで癌の進行を促進します。MYCシグナル伝達は腫瘍細胞が免疫応答を回避するのを可能にします。従来のアプローチによる治療は非常に困難で、MYC標的療法は承認されていません。MRt-2359はMYC駆動型腫瘍を特異的に標的とするように設計されています。MYCは癌の成長と免疫回避の重要な調整因子です。出典：Dhanesekaran R et al. Nat Rev Clin Oncol 2022 MYC MYCが減少 MYCが増加 アポトーシス タンパク質とリボソームの生合成 遺伝子不安定性 血管新生 セル接着 オートファジー 増殖 代謝 免疫監視 分化 停滞 MYC駆動型癌 MYCは多くの「癌の特性」に影響を与えます。

GSPT1の分解を通じてMYC駆動型腫瘍とそのタンパク質翻訳への依存を標的とします。成長を維持するために、MYC駆動型腫瘍はタンパク質翻訳に依存しています。依存性 治療の脆弱性 1 2 3 この依存性は翻訳終結因子GSPT1への依存を生み出します。GSPT1はMYC駆動型腫瘍の治療の脆弱性であり、GSPT1 MGDsの優先的な活性をもたらします。mRNA DNA 1 mTOR eIF4E 4EBP1 P P P P 4EBP1 eIF4E eIF4E複合体 タンパク質合成に関与する遺伝子（例：eIF4E、4EBP1、4EBP2など） 始動 終結 AAAAA タンパク質 2 MYC 停止 GSPT1 eRF1 ペプチド鎖が成長しているリボソーム 3

MRt-2359は強力かつ非常に特異的なGSPT1指向型MGDであり、in vitroデータではCRBN結合、Ki 113 nm、三元複合体、EC50 < 7 nm、分解、DC50（病気関連細胞株において）1 - 20 nmです。MRt-2359は選択的なGSPT1の分解を誘導し、好ましいADME/DMPkプロファイルを示します。MRt-2359は強力なGSPT1指向型MGDです。ADMEtプロファイル CYP DDIs > 30 µm hERG阻害パッチクランプ EC50 > 30 µm 経口バイオアベイラビリティはすべての種で約50% 三元複合体モデリング GSPT1 CRBN MGD 他の既知のセレブロンネオサブストレートの分解はありません。タンパク質の変化率 (log2) p-value (-log10)

MRt-2359はMYC高癌細胞における優先的活性を達成するために分解の深さを最適化しました。%GSPT1の分解（Dmax）はウェスタンブロットによって決定されました。MYC対非MYC駆動型の差異効果は減少しました。MYC高細胞における優先的活性。MRt-2359 MRt-2136 MRt-2359はMYC駆動型NSCLC細胞において優先的活性を示します。最適ではないGSPT1 MGD (MRt-2136) は限られた優先的活性を示します。円のサイズは経口投与によるバイオアベイラビリティに対応しています。

MYCの高い腫瘍細胞における優先的な活動を促進する3つのメカニズム MRt-2359 CRBN GSPT1 優先的なGSPT1の分解 MRt-2359は、MYCの発現が高い癌細胞においてGSPT1の深い分解を引き起こす 翻訳の抑制 MRt-2359によるGSPT1の減少は、MYCの発現が高い腫瘍細胞におけるタンパク質合成を優先的に損なう eIF4E AAAA STOP eRF1 MYCのダウンモジュレーション フィードバックループにおいて、MRt-2359はMYCの発現と転写活性を減少させる MYC

MYC駆動の腫瘍における大きな潜在的機会 MYC高腫瘍向けに現在承認された治療法がない 神経内分泌腫瘍 L-/N-MYC増幅腫瘍 血液 乳がん ER陽性転移性 SCLC (70-80% L/N-MYC高) NSCLC N-MYC高 (5-10%) SCLC/NE変換 神経内分泌肺癌 前立腺癌 ARV7陽性を含む N-MYC高および/またはL-MYC高 c-MYC高 c-MYC N-MYC L-MYC

肺癌PDXモデルにおけるMRt-2359の活性の前臨床検証 PDXモデルの収集 18 SCLC 腺 NSCLC NE-LC バイオマーカー陰性 バイオマーカー陽性 7つの代表モデルにおけるターゲット質量分析 PD調整 100 50 0 -50 -100 N-Myc (qPCR) 最高の% TV変化 100 50 0 -50 -100 N-Myc (qPCR) 最高の% TV変化 L-Myc (qPCR) 神経内分泌 100 50 0 -50 -100 N-Myc (qPCR) 最高の% TV変化 L-Myc (qPCR) 神経内分泌 MRt-2359 10 mg/kg QD - 60%

MRt-2359は去勢抵抗性前立腺癌およびARV7駆動の前立腺癌の前臨床モデルにおいて腫瘍の退縮を引き起こす MRt-2359は去勢抵抗性VCAPモデルにおいて活性を示す MRt-2359はARV7駆動の22RV1モデルにおいて活性を示す

MRt-2359はER陽性乳癌の前臨床モデルにおいて腫瘍の退縮を引き起こす MRt-2359はER陽性乳癌のMCF7モデルにおいて活性を示す MRt-2359はMCF7においてMYCおよびCCND1をin vivoで減少させる MCF7 乳癌 CDX (ER+, HER2-)

0.5mg 5/9 第2相：拡張コホート 第1相：用量漸増 1.5mg 5/9 1mg 5/9 MRt-2359-001 第1/2相臨床研究デザイン 肺癌、高悪性度の神経内分泌腫瘍およびN-/L-MYC増幅の固形腫瘍 2mg 5/9 5/9 = 薬剤投与5日、投与なし9日 21/7 = 薬剤投与21日、投与なし7日 RP2D = 推奨第2相用量 0.5mg 21/7 0.75mg 21/7 * N-/L-MYC発現による効果のガイドに基づく層別化 ** N-/L-MYC発現によるレトロスペクティブ層別化 NSCLC* SCLC** HR+/Her2- 乳癌 (+Fulv) 前立腺癌 (+Enza) N-MYC/L-MYC増幅腫瘍 RP2D 安全用量レベル RP2D

MRt-2359 フェーズ I 中間データ – 2023年10月 フェーズ I 中間分析の目的 用量依存的な PK を示す PBMC および組織生検において安全な用量レベルでの有意な GSPT1 脆弱化を示す（前臨床データに基づいて 60%） バイオマーカー陽性患者における潜在的な初期有効性シグナルを共有

MRt-2359 は用量依存的な血漿曝露を示した MRt-2359 は PBMC において最適な GSPT1 の脆弱化を誘導する* MRt-2359 はすべての用量レベルで深い GSPT1 の脆弱化を示した GSPT1 発現はターゲット質量分析法を使用して評価された PBMC においてすべての用量レベルで PD 変調が観察され、脆弱化のレベル（約 60%）は前臨床試験で同じ方法を使用して観察された最大脆弱化に一致した 脆弱化のレベルはすべての用量レベルで同等であり、0.5 mg から 2 mg までの PD 応答が飽和していることを示唆している 前臨床 PK モデルに基づいて用量依存的な曝露 食事の影響は観察されなかった 脆弱化のターゲット* 2023年10月17日に発表された内容

MRt-2359 は組織生検において最適な GSPT1 の脆弱化を誘導する* MRt-2359 は人間の組織生検において GSPT1 タンパク質発現を減少させた GSPT1 の脆弱化は前処置スクリーニング生検および19日目に取得された生検から評価された 3つのコホートの 11 人の患者から取得されたマッチした生検が分析された GSPT1 発現はターゲット質量分析法を使用して評価された 組織生検において PD 変調が観察され、同じアッセイ（ターゲット質量分析法）を使用した前臨床において有効な用量レベルで観察された PD 変調と一致した 脆弱化のターゲット* 2023年10月17日に発表された前臨床研究に基づく最適な PD 変調

治療関連有害事象（AE）の概要 > 2 患者における 臨床的に有意な低カルシウム血症または低血圧/サイトカイン放出症候群は観察されなかった AE 優先用語 0.5 mg (N=9)## 1 mg (N=7)## 2 mg (N=5) ## 全体 (N=21) いずれのグレード グレード > 3 いずれのグレード グレード > 3 いずれのグレード グレード > 3 いずれのグレード グレード > 3 血小板減少症### 0 0 0 0 4 (80%) 3 (60%)*** 4 (19%) 3 (14%) 好中球減少症* 0 0 0 0 2 (40%) 1 (20%) 2 (10%) 1 (5%) 白血球減少症 0 0 0 0 2 (40%) 2 (40%) 2 (10%) 2 (10%) 悪心 3 (33%) 0 2 (29%) 0 1 (20%) 0 6 (33%) 0 嘔吐 1 (11%) 0 2 (29%) 0 1 (20%) 0 4 (19%) 0 下痢** 1 (11%) 0 3 (43%) 0 1 (20%) 0 5 (24%) 0 低カリウム血症 0 0 1 (14%) 0 1 (20%) 0 2 (10%) 0 疲労 0 0 2 (29%) 0 0 0 2 (10%) 0 食欲減退 0 0 2 (29%) 0 0 0 2 (10%) 0 発疹 2 (22%) 0 0 0 0 0 2 (10%) 0 # データのカットオフ: 2023年9月7日 ## MRt-2359 は 5 日間投与し 9 日間休薬のスケジュールで経口投与された ### 「血小板減少症」と「血小板数の減少」を統合したデータ * 「好中球減少症」と「好中球数の減少」を統合したデータ ** 「下痢」と「便が柔らかい」を統合したデータ *** 用量制限毒性: 2 人の患者におけるグレード 4 血小板減少症 注: 2023年10月17日に発表された内容

高悪性度神経内分泌膀胱癌における確認済みの部分反応* ベースライン 8 週間 4 週間 高悪性度 (HG) 神経内分泌膀胱癌 ベースラインの腫瘍生検は高い N-MYC 発現を示しました 化学療法とペンブロリズマブを含む 4 回の前治療 患者は最初の 5/9 レジメンのために 2 mg で開始し、その後1 mg および 0.5 mg に低下し、治療を続けています (3 ヶ月以上) 4 週間後の Ct スキャンは PR (-34% per RECISt 1.1) を示し、8 週間目 (-59% per RECISt 1.1) にも改善を続けました * 10/17/23 に発表された内容

SCLC/NE 変換を伴う NSCLC における未確認の部分反応* ベースライン 3 週間 NSCLC (腺癌) ベースラインの腫瘍生検は SCLC/NE 変換と低い N-および L-MYC 発現を示しました 化学療法、ペンブロリズマブ、アテゾリズマブを含む複数の前治療 患者は 0.5 mg で開始し、C1D22 の Ct で肝転移の消失を示しました (-41% per RECISt 1.1) 患者は MRt-2359 に無関係な腸閉塞のために頻繁に投薬中断を経験しました * 10/17/23 に発表された内容

MRt-2359-001 – 予備的有効性データ* 2023年9月7日時点で、15人の評価可能な患者が3つのコホートで治療され、6人の患者の腫瘍がバイオマーカー陽性として特定されました この6人のバイオマーカー陽性の患者のうち、2人がPR（1確認済み、1未確認）を経験し、1人の患者がSDを呈しました PR (-59%) – HG NE 膀胱癌 uPR (-41%) – SCLC/NE 変換を伴う NSCLC SD (0%) – SCLC (4 ヶ月以上治療を続けています) さらに、バイオマーカーの状態が不明な NSCLC 患者が 7 ヶ月以上安定した病状で治療を続けています バイオマーカー陰性の患者における臨床的活動は見られませんでした 100 50 0 -50 -100 0.5mg 0.5mg 2mg 1mg 1mg 2-0.5mg HG NE 前立腺 SCLC SCLC NSCLC/SCLC HG NE 肺 HG NE 膀胱 治療時の % 変化（カットオフ日） N-MYC + + + - - - + + + + + + NE L-MYC + - - + + - * 10/17/23 に発表された内容 PR uPR SD

臨床的に活性な用量での好ましい安全性プロファイル* 安全性プロファイルはさらなる開発をサポートします MYC 高腫瘍細胞における GSPT1 の選択的かつ迅速な分解が 0.5 mg および 1 mg の臨床的に活性な用量での好ましい有害事象 (AE) プロファイルを可能にします – グレード ≥3 の AE はなし グレード 1-2 の AE は主に消化器関連で管理可能 他の GSPT1 対象薬の以前報告された制限の観察はありませんでした いかなる用量であっても臨床的に重要な低カルシウム血症や低血圧/サイトカイン放出症候群は観察されませんでした グレード 4 血小板減少症は 2 mg で用量制限毒性 (DLT) として特定されました 低カルシウム血症の欠如に伴う好ましい安全性プロファイルにより、0.5 mg から開始する 21/7 スケジュールの探索が可能になりました RP2D は 2024 年の Q2 に期待されています * 10/17/23 に発表された内容

VAV1プログラム (MRt-6160)

VAV1はt細胞およびb細胞受容体活性の主要な調整因子です。治療仮説: VAV1はt細胞およびb細胞受容体の下流にある重要なスキャフォルドタンパク質およびシグナル伝達分子であり、複数のCRISPRスクリーニングおよびVAV1ノックアウト(KO)マウスによって確認されています。VAV1の分解は、t細胞およびb細胞の機能に影響を与え、広範な自己免疫疾患の治療に貢献する可能性があります。臨床機会: 自己免疫/炎症性疾患としては、炎症性腸疾患（410万人）、リウマチ性関節炎（620万人）、多発性硬化症（130万人）、および重症筋無力症（約30万人）が含まれます。患者診断の有病率に関する主要市場（米国、EU、日本）: Decision Resources Group (DRG) サイトカイン受容体 TYK2 JAk TCR t細胞 b細胞 BTk BCR IL-2 IL-17 sIgG IL-6兆細胞活性 b細胞活性 転写活性化 VAV1シグナル伝達はサイトカインの産生、増殖、および分化を増加させます。転写活性化 VAV1誘導MGDはt細胞およびb細胞の機能を調節する可能性があります。VAV1 VAV1 TCR = t細胞受容体。BCR = b細胞受容体。IL-2、IL-17およびIL-6は免疫反応を促進する細胞シグナル伝達分子（サイトカイン）です。sIgGは最も一般的に循環する抗体です。

自己免疫/炎症性疾患における臨床的に検証された経路 VAV1は臨床的に検証された経路と関連する上流ターゲティングノードです t細胞活性化 b細胞活性化/形質細胞分化（抗体産生） 炎症性サイトカイン産生 Th17応答 VAV1シグナル伝達は、いくつかのt細胞およびb細胞の免疫学的結果と関連しています。VAV1

MRt-6160は強力で非常に選択的なVAV1誘導MGDです。in vitroデータ CRBN結合、IC50 670 nm 三成分複合体、EC50 11 nm 分解、DC50 /Dmax (Jurkat) 7 nm / 97 % MRt-6160は非常に選択的なVAV1分解を誘導し、有利なADME/DMPkプロファイルを持っています。MRt-6160は強力なVAV1誘導MGDです。ADMEtプロファイル CYP DDIs IC50 > 30 µm hERG抑制パッチクランプ EC50 > 30 µm 経口バイオアベイラビリティ全種 > 50% p値 (-log10) プロテインフォールドチェンジ (log2) 他の知られているセレブロンネオサブストレートの分解はありません。

MRt-6160は、強力で非常に選択的なVAV1 MGDであり、好ましい薬物様プロファイルを持っています。 MGD活性プロファイル CRBN結合（HTRF、IC50）0.67 µm VAV1三重複合体（HTRF、EC50）11 nm VAV1分解（Jurkat、DC50 /Dmax）7 nm / 97% 選択性（TMtプロテオミクス） 大きなVAV1選択性ウィンドウ 物理化学的特性 LogD 1.5 MW <400 熱力学的溶解度7 µm ADMEtプロファイル 経口バイオアベイラビリティ（すべての種）> 50% 代謝物プロファイル（in vitro） ユニークなヒト代謝物またはgsh付加体はなし（mics） CYP DDI（9アイソフォーム）IC50 > 30 μm 安全性薬理学 ミニ・エイムズ 陰性 hERG阻害（パッチクランプ） 阻害なし（EC50 > 30 µM） カウンタースクリーン（98ターゲットパネル） 阻害なし CRBNとVAV1との三重複合体におけるMRt-6160のCryo-Em構造 MRt-6160 VAV1 CRBN VAV1三重複合体（Cryo-EM）

28日GLP毒性学サマリー 低用量および高用量群の両方で強力なVAV1分解と回復が観察されたシノGLP毒性研究 28日GLP毒性学研究 非常に好ましい安全マージンを確立 0.5 mg/kg/day 30 mg/kg/day *データは雌シノPBMCから示され、雄でも同様のデータが得られた 予備投与（中間） 15日（終末） 28日（回復） 42日 28日GLPラットおよびシノ研究が完了し、NOAELは両種で最高用量に設定 ラット：NOAELは予想ヒト有効曝露の約1000倍 シノ：NOAELは予想ヒト有効曝露の約600倍 健康なシノモルガスサルでの有害な免疫毒性や末梢免疫コンパートメントへの影響はなし 骨髄、末梢造血細胞数、GI管への影響はなし in-vitro安全性プロファイリングでオフターゲットは確認されず、遺伝毒性、光毒性、hERG活性なし NOAEL = 有害効果が観察されなかったレベル

MRt-6160は、BioMAP®プロファイルにおけるt細胞媒介b細胞活性をブロックします。 Upadacitinib、1000 nm Deucravacitinib、400 nm Ibrutinib、1100 nm MRt-6160、1000 nm Azathioprine、100 μm Btコクチュアアッセイ：t細胞媒介b細胞活性 t細胞非依存性 JAKi TYK2i BTKi VAV1 MGD Azathioprine 相対的なタンパク質発現レベル t/bエフェクタ機能の低下：IL-17A、IL-17F、IL-6、IL-2、TNF、sIgG BioMAP®ダイバーシティプラスプラットフォーム（Eurofins）。 サメの歯のプロットは、薬物処理対DMSOコントロールの誘導されたタンパク質の相対的発現レベルを示します。 3C/4H、静脈内皮細胞；LPS/SAg、静脈内皮細胞 + PBMC；Bt、PBMC + b細胞；BF4兆、気管支上皮細胞 + 真皮線維芽細胞；BE3C。気管支上皮細胞；CASM3C、冠動脈平滑筋細胞；HDF5CGF、真皮線維芽細胞；KF3Ct、角化細胞 + 真皮線維芽細胞；MyoF、肺線維芽細胞；IMphg、マクロファージ + 静脈内皮細胞

モデル導入の時点で治療が開始され、Day 0ではMRt-6160が標準治療よりもT細胞移植誘発性大腸炎を改善します。非病原性CD45RBlowまたは病原性CD45RBhigh細胞がSCIDマウスに移植され、大腸炎が誘発されました。マウスはDay 0からDay 42まで、車両、MRt-6160（PO QD）、または抗TNF（IP Q3D）で治療され、3日ごとに病気を評価しました（左）。また、Day 17からDay 45まで、車両、MRt-6160、またはS1PR拮抗薬（etrasimod; PO QD）、またはJAKi（upadacitinib; PO BID）で治療され、3日ごとに病気を評価しました（右）。治療は病気誘発後のDay 17に開始されました。

MRt-6160は、炎症による大腸の損傷と潰瘍性大腸炎のT細胞移植モデルにおけるサイトカイン産生を減少させます。流動サイトメトリー（上段）およびサイトカインビーズアレイ（下段）分析によるメセンテリックリンパ節CD4+ T細胞および大腸組織の解析です。CD45RBlow非病原性コントロール車両抗TNF、25 mg/kg MRt-6160、1 mg/kg MRt-6160は、炎症による大腸の損傷と腫れを軽減します。MRt-6160は、メセンテリックリンパ節および大腸でのサイトカイン産生を減少させます。研究の終了時の大腸のヘマトキシリン・エオシン染色された組織病理学的セクションIL-17A TNF IL-6 TNF mLN 大腸

MRt-6160は、ヒトの疾患関連の炎症促進性および疾患関連遺伝子の発現を減少させます。MRt-6160は炎症促進病原遺伝子サインの発現を抑制します。IBDマウスモデルにおける車両とコントロールの異なる発現は、ヒトの潰瘍性大腸炎と健康の異なる発現にマッピングされました。MRt-6160はヒトの潰瘍性大腸炎関連の炎症促進遺伝子の発現を抑制します。MRt-6160対車両の異なる発現は、IBDマウスモデルでヒトの潰瘍性大腸炎と健康の異なる発現にマッピングされました。経路活性化(Log2FC)病気と健康MRt-6160対病気のRNAは、研究終了時にNanoString nCounter Mouse Autoimmune Profiling Panelを使用して評価されました。ヒトの潰瘍性大腸炎遺伝子はマウスのIBD遺伝子と相関します。病気相関遺伝子はMRt-6160で治療されたマウスで減少します。

MRt-6160は、リウマチ性関節炎モデルにおいて、病気の進行、関節炎、自己抗体の生成を抑制します。MRt-6160は、抗コラーゲンII自己抗体を抑制します。MRt-6160は、病気の進行を抑制します。コラーゲン誘発性関節炎のT/b細胞（自己抗体）駆動モデル。マウスは牛コラーゲンIIで21日間隔で2回免疫化され、病気の発症時に治療群に登録されました。用量：溶液、MRt-6160、または抗TNF（IP BIW）で、病気の発症時から22日間投与されます。

MRt-6160は、リウマチ性関節炎モデルにおいて、促炎性サイトカインの生成を減少させます。コラーゲン誘発性関節炎のT/b細胞（自己抗体）駆動モデル。用量：溶液、MRt-6160；PO QD。抗TNF；IP BIW。マウスは病気の発症から21日間（0日目）治療されました。21日目に血清サイトカイン分析を行いました。

PD分析。MRt-6160は、多発性硬化症のマウスモデルにおいて病気の進行を抑制します。MRt-6160による活動は、VAV1レベルと相関します。T細胞による実験的自己免疫性脳炎（EAE）モデル。C57BL/6マウスは、-12日目にMOG35-55ペプチドで免疫化され、-12日目と-10日目に百日咳トキシンを投与されました。マウスは病気を毎日評価されます。0日目に、マウスは溶液またはMRt-6160（PO QD）で治療されました（左）。5日目に、人工衛星マウスの脊髄がウエスタンブロットでVav1レベルを評価されました（右）。MRt-6160は、T細胞が媒介する多発性硬化症の自己免疫疾患モデルで投与量依存的な活性を引き起こします。

フェーズ1バイオマーカー戦略：MRt-6160の薬効効果を示す。VAV1タンパク質の分解。T細胞とB細胞のフローサイトメトリー：全血（WB）。ターゲットマススペクトrometry：PBMCs。潜在能力：MADにおける成熟B細胞のタイプ分類。主なダウンストリームのPD。TおよびB細胞のCD69タンパク質に対するフローサイトメトリー：Wb。IL-2、IL-6、IL-17に対する免疫測定法。hs C反応性タンパク質。安全性、PK/PD、重要な免疫調節シグナル伝達経路に対する影響についての早期の洞察を提供します。フェーズ1 SAD/MAD。健康なボランティアにおけるフェーズ1 SAD/MAD研究が進行中で、臨床データは2025年第1四半期に期待されています。

ヒュミラ、エンブレル、タルツ、コセンティクス、アクテムラ、ケブザラ、ヴィヴガルト、オクレルズ、リツキシマブ、リンボク、ゼルジャンズ、オルミャン、ソティクト、VAV1：広範な可能性を持つユニークなメカニズム。安全な経口療法で複数の自己免疫疾患に対応する可能性があります。注：チャートはHosackら（Nat Rev Immunol 2023）から適応されました。薬クラスの売上はEvaluate Pharmaからのものです。2030Eの売上には、将来の承認からの売上が含まれる可能性があります。乾癬、 ulcerative colitis、クローン病、乾癬性関節炎、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス。例：TNF、FcRN、2030E薬クラスの売上（I&I適応のみ）。VAV1重複証拠、T細胞媒介、T/b細胞媒介、IL17A、IL6、重症筋無力症。CD20、JAk、TYK2。適用に承認済み、調査中。$100億、$130億、$30億、$110億、$130億、$150億、$30億。

NEK7プログラム (MRt-8102)

炎症性疾患（選ばれた例）NEK7はNLRP3インフラマソーム、IL-1およびIL-18の重要な調節因子です 関節 痛風 脳 パーキンソン病 心臓 心膜炎 肥満 動脈硬化 サイトカイン分泌 焦亡 pro-IL-10億 pro-IL-18 IL-10億 IL-18 代謝的 不活性NLRP3 NEK7 活性NLRP3 ホイール状オリゴマー化 + 活性化されたNLRP3複合体 NEK7 NLRP3 治療仮説: NLRP3インフラマソームの活性化はNEK7に大きく依存する NEK7はキナーゼ非依存的にNLRP3のアセンブリを許可する NEK7欠損マクロファージはIL-1βおよびIL-18の分泌において著しく障害される その結果、NEK7の分解は様々な炎症性疾患の重要な治療法になる可能性がある 臨床機会: IL-1およびNLRP3インフラマソームによって引き起こされる疾患には痛風、心膜炎およびその他の心血管疾患、パーキンソン病およびアルツハイマー病などの神経障害、肥満が含まれる

NEK7 MGDは焦亡を抑制することによって炎症を解決する可能性があります NLRP3/NEK7駆動の炎症 IL-1駆動の炎症の抑制 NEK7 MGDによる炎症の解決 焦亡 サイトカイン放出 無傷のセル DAMPS、核酸、アラーミン、炎症性サイトカインの放出 焦亡 IL-1a NLRP3 NEK7 Pro-IL-18 IL-18 IL-10億 Pro-IL-10億 焦亡 NLRP3 NEK7 カナキヌマブ（IL-1bを中和する） リロナセプト（IL-1aおよびIL-1bを中和する） Pro-IL-18 Pro-IL-10億 IL-1αシグナルはカスパーゼ-1に依存しない場合がある IL-1a 完全な炎症 炎症の軽減 中止された炎症 NEK7 MRt-8102

MRt-8102は強力で選択的なNEK7指向のMGDであり、有望な薬物様プロファイルを持っています MGD活性プロファイル CRBN結合（HTRF、IC50） 0.2 µm NEK7分解（CAL51、DC50 /Dmax） 10 nm / 89% 選択性（TMtプロテオミクス） 異なる細胞株において優れた選択性プロファイル 物理化学的特性 LogD 1.47 MW <450 熱力学的溶解度 166 µm ADMEtプロファイル 経口バイオアベイラビリティ はい 代謝物プロファイル（in vitro） 独特のヒト代謝物またはgsh付加体はない（mics） 安全性 薬理学 ミニエイムス 陰性 hERG（パッチクランプ） 無抑制（EC50> 30 µM） カウンタースクリーン（44タンパク質のパネル） 無抑制 NEK7三重複合体 （結晶構造） MRt-8102 NEK7 CRBN

MRt-8102は、一次ヒトマクロファージにおけるインフラマソーム活性の強力な抑制を示します。MRt-8102は、高い選択性でNEK7の分解を誘導します。MRt-8102は、強力で持続的かつ非常に選択的なNEK7指向のMGDです。in vitroデータ CRBN結合、IC50 200nm 分解、DC50 /Dmax (CAL51) 10nm / 89% ADMEtプロファイル hERG 無抑制 経口バイオアベイラビリティ はい その他の既知のCRBNネオサブストレートの分解はありません。MRt-8102の曝露は持続的なPD効果をもたらします。Cyno 10 mg/kg単回投与 MRt-8102の曝露は持続的なPD効果を引き起こします。

ヒトおよびサイノモロカスザルの全血中でIL-1βが減少しました。MRt-8102はヒトおよびサイノモロカスザル細胞におけるNLRP3インフラマソームの強力な抑制を引き起こします。in vitro LPS + ニゲリシン ヒト全血中でASCスペック形成が減少しました。刺激なし LPS+Nig LPS+Nig MRt-8102 (0.1μM) ゲーティング戦略: 単一細胞_CD45+_CD660億_CD14+ 活性が無効化された活性化されたNLRP3複合体 ASCスペック ヒト サイノ

MRt-8102は、数日間にわたりin vivoでNEK7の分解を誘導します。in vivoでのNEK7の分解は、ex vivo刺激アッセイにおけるNLRP3インフラマソームの抑制を引き起こします。NEK7の分解後のEx Vivoインフラマソーム活性の抑制。非ヒト霊長類での単回および多回投与研究において、臨床的観察は報告されていません。LPS + ニゲリシンでのex vivo刺激後の血漿中のIL-1β。同じ研究からのカスパーゼ-1活性に関する類似の結果。1 mg/kg MRt-8102を4時間でi.v.投与した追跡研究では、類似の結果が得られました。

MRt-8102は、血液脳関門を有意に通過します。30 mg/kgのMRt-8102を7日間投与。最終投与から24時間後の8日目にJESSシンプルウェスタンによる分析で、さまざまな脳領域でのNEK7の有意な分解が観察されました。治療後24時間 PBMC 脳 MRt-8102はCNSに浸透します。MRt-8102の単回投与 p.o. n=2 サイノモロカスザル（1匹のオスと1匹のメス）単回投与 p.o.

NLRP3/NEK7は広範な炎症性疾患に関与しています。難治性医療関連問題への革新的アプローチの可能性。心膜炎 心筋梗塞 心筋炎 心不全 痛風性関節炎 変形性関節症 免疫心臓病 パーキンソン病 アルツハイマー病 神経免疫学 肥満 リウマチ学 代謝

CDK2 プログラム

CDK2は癌における細胞周期の進行の重要なドライバーです。CDK2：重要な細胞周期調整因子 患者診断件数 ＃s、主要市場（米国、EU、日本）：Decision Resources Group（DRG）治療仮説：CDK2はサイクリン依存性キナーゼ経路の変動を伴う癌の主要なドライバーです。MGDは他のCDKやキナーゼに対して、一般的により選択的かつ持続的な経路抑制を達成します。臨床の機会：CDK4/6阻害剤による治療前後のER陽性乳がん（約47.4万患者）卵巣癌（約6.4万患者）、子宮内膜癌（約12.4万患者）およびCCNE1増幅を有するその他の腫瘍

MRt-9643は強力で高選択的なCDK2 MGDであり、好ましい医薬品様プロファイルを持っています。MGD活性プロファイル CRBN結合（HTRF、IC50）0.3 µm CDK2三元複合体（HTRF、EC50）6 nm CDK2分解（HEk、DC50 /Dmax）56 nm / 64% 選択性（MCF7におけるTMtプロテオミクス）大きなCDK2選択性ウィンドウ 物理化学的特性 LogD 3.2 MW 511.45 動的溶解度 79 µm ADMEtプロファイル 経口バイオアベイラビリティ（全種）nd 代謝物プロファイル（in vitro）特異的なヒト代謝物はなく0.52% gsh付加体（mics）CYP DDI（5アイソフォーム）IC50 15 - → 50 μm 安全性薬理 ミニエイムズ 陰性 hERG抑制（パッチクランプ）4.4 μm カウンタースクリーン（98ターゲットのパネル）未実施 CDK2三元複合体（Cryo-EM）CDK2-MGD-CRBN-DDB1クライオEM構造（DDB1未表示）新しいデグロンクラス CDK2 CRBN

MRt-9643は強力で高選択的なCDK2指向のMGDです。in vitroデータ CRBN結合、IC50 289 nm 三元複合体、EC50 6 nm 分解、DC50 / Dmax（HEk 293）56 nm / 64 % MRt-9643は高選択的なCDK2の分解を誘導し、好ましいADME/DMPkプロファイルを持ちます。MRt-9643は強力なCDK2指向のMGDです。ADMEtプロファイル CYP DDIs IC50 15 - →50 µm hERG抑制パッチクランプ EC50 4.4 µm 経口バイオアベイラビリティ全種 nd p値（-log10）タンパク質フォールドチェンジ（log2）他の既知のセレブロンネオサブストレートの分解はなし TMtプロテオミクス（24時間/1 μM）、MCF7細胞 CDKs CDK2

MRt-9643はCDK2依存性癌細胞の増殖を抑制します。 CDK2の分解はCDK2依存性細胞をG1期に停止させます。 細胞周期解析（DAPIおよびEdU） MDA-Mb-157（24時間） CDK2の分解は増殖を抑制します。 Wb分解（24時間） MDA-Mb-157 CyQuant増殖アッセイ（7日） MDA-Mb-157 CDK2の分解はE2F経路タンパク質の減少をもたらします。 TMtプロテオミクス（24時間/1μM） MDA-Mb-157 タンパク質フォールド変化（log2） CDK2 E2F標的遺伝子

MRt-9643は臨床的CDK2阻害剤と比較して優れた選択性を示します。 臨床段階のCDK2阻害剤は、生化学的キノームプロファイリングにおいてオフターゲット活性を示します。 CDK2阻害剤はCDK2 MGDsではなく、CDK2依存性RB1 KOラインで活性を示します。 7日間のCyQuantアッセイ；MDA-Mb-157細胞株 Carnaモビリティシフトアッセイ；1μM CDK2阻害剤またはCDK2 MGD、323人間キナーゼにわたって

MRt-9643はCDK4/6阻害剤との併用で強いTGIを誘導します。 MRt-9643はCDK4/6抑制とフルベストラントとの併用で robust な腫瘍退縮を誘導します。 MRt-9643はER+乳癌において単独剤およびCDK4/6阻害剤との併用で活性を示します。 MCF7 CDXモデルにおける有効性評価（MRt-9643の投与量は30mpkのBID）

CCNE1プログラム

CCNE1（サイクリンE1）は、サイクリンE1が調整されていない固形腫瘍の標的です。 治療の仮定：CCNE1（サイクリンE1）は、多くの癌の特性を推進する広く認識されているヒトのがん遺伝子であり、薬剤対象外と見なされています。 サイクリンE1の選択的分解は、サイクリンE1が調整されていない腫瘍（増幅または過剰発現）を標的とできます。 臨床の機会：サイクリンE1増幅癌に対するファーストインクラスのサイクリンE1分解薬 卵巣癌（約19％）、子宮癌（約10％）、および胃癌（約10％） 乳癌とその他 サイクリンEは、複数の癌の特性メカニズムを推進します。 細胞死および分化 細胞周期の進行/増殖 S G200万G1 薬剤耐性 MCMs CDT1 サイクリンE CDK2 サイクリンE G0 – S進行 MCM5 サイクリンE 中心体複製 サイクリンE

CCNE1は新しい結合モードを通じてCRBNに結合します。 MGDはCCNE1表面に隠れたポケットを誘導します。 CCNE1指向MGDsは、標的インターフェースの隠れたポケットを利用します。 MRt-1932 CCNE1 CRBN アポ状態 MGD関与 + CRBN:MGD ポケットはMGDによって削られます。 浅い空洞 ポケット傾向 低 高 63

CCNE1の分解はdownstream経路の抑制を引き起こします。MRt-50969は堅牢なG1/S細胞周期の停止を誘導します。MRt-50969は強力で非常に選択的なCCNE1指向のMGDです。ウエスタンブロット、OVISE、24時間TMtプロテオミクス、MDA-Mb-157 Rb K/O 1μm、24時間P値（-log10）タンパク質の折り返し（log2）CCNE1 MRt-50969はCCNE1に対して非常に選択的です。FACS、EdU取り込み、48時間in vitroデータCRBN結合、IC50 0.15 mm三元複合体、EC50 3 nm分解、DC50/Dmax 3 nm / 94 % 64

CCNE1 MGD感受性は、CCNE1遺伝子依存性、コピー数および発現と強く相関しています。5日CyQuantアッセイ、50の癌細胞株パネル；遺伝子依存性およびゲノミクスデータは、DepMap/Broad Instituteから取得したものです。遺伝子依存性コピー数mRNA発現

GI50 = 成長抑制50%、癌細胞の成長をin vitroで50%抑制するために必要な薬剤の濃度です。MRt-50969は、臨床段階のCDK2阻害剤と比較してCCNE1依存の細胞株において優れた差別的活性を示します。OVCAR3対A2780 MDA-157対T47D 5日CyQuantアッセイ、バーは中央値GI50を示します。

MRt-50969はCCNE1増幅型乳癌モデルにおいて腫瘍の成長を抑制します。MRt-50969はin vivoでCCNE1増幅型乳癌モデルにおいて腫瘍の成長を抑制します。MRt-50969はin vivoでCCNE1を分解します。HCC1569 CDX、28日間の有効性研究28日/8hおよび24h PD、ウエスタンブロット、HCC1569 CDX

MKN1 CDXモデルにおける21日間の有効性研究MRt-50969はin vivoでCCNE1増幅型胃癌モデルにおいて腫瘍の成長を抑制します。21日/8hおよび24h PD、ウエスタンブロット、MKN1 CDX MRt-50969はCCNE1増幅型胃癌モデルにおいて腫瘍の成長を抑制します。MRt-50969はin vivoでCCNE1を分解します。

QuEEN™ 発見エンジン

分子グルー分解者の過去の制約を克服する従来の考え方、モンテロサ・セラピューティクスのアプローチ『ターゲットスペースは限られている』QuEENTmは薬剤として無理なタンパク質クラス全体にわたる分解可能なターゲットスペースを大幅に拡大しました。『MGDは偶然によって特定される』QuEENTmはMGDのターゲット中心かつ体系的な発見を可能にします。『MGDは選択的でない』同じタンパク質クラス、ファミリー、およびアイソフォーム内でも高い選択性が達成可能であり、オフターゲットの安全性の懸念を軽減します。『医薬化学のルールはMGDには適用されない』人工知能駆動および構造ベースの設計は、MGDの合理的な医薬化学の最適化を可能にします。

合理的に設計されたMGDは多様なE3リガーゼネオサーフェスを作成し、新しいターゲットのリクルートを可能にします。我々の幾何学的ディープラーニングアルゴリズムは、サーフェスを使用してターゲットを予測します。我々のサーフェスベースのアルゴリズムは、ターゲットをリクルートするためにMGDを設計します。我々のプラットフォームは、テストとトレーニングのためのアクショナブルデータをスケールで生成します（“データの堀”）。我々の重要な見解：MGD発見にはサーフェスが重要です。サーフェスは、構造ではなくPPIsと標的タンパク質分解を媒介します。E3リガーゼネオサブストレートフットプリント、MGDフットプリント、E3リガーゼネオサーフェス

AF、Rosetta、PDb GlueShot：新規ターゲットのためのデノボMGD設計。E3リガーゼの構造、タンパク質の構造、AF、Rosetta、PDb。サーフェスフィンガープリントfAIceit™、バーチャルライブラリFLASH™＆GlueAID™。MGD + リガーゼのサーフェス、COSMOS™。フィンガープリントマッチング、Headlong™＆fAIceit™。ノーベル賞MGDで、薬剤のような特性を持つPPIを誘発します。ネオサブストレートフットプリント、MGD + リガーゼフットプリント、幾何学的および化学的サーフェスの特性評価

QuEEN™独自の能力、AI/ML、プロプライエタリなAI駆動アルゴリズムを使用したインシリコ発見、プロキシミティスクリーニング。バイオケミカル、細胞、プロテオミクスアッセイの専門スイートで、ハイスループットでのプロキシミティと分解を評価します。構造に基づく設計、MGD化学の迅速な最適化を可能にするプロプライエタリなタンパク質構造データベース。プロテオミクス、統合されたプロテオミクスエンジンとデータベースで新規ターゲットを特定し、細胞複合体形成とタンパク質分解を探索します。MGDライブラリ、5万compoundライブラリの拡大により新規デグロンとターゲットスペースを探求します。急速な発見を可能にするブレークスルー、強力で選択的、経口MGD

ターゲットID、サーフェス模倣によるガイド。インシリコスクリーニング、三次複合体における活性をスクリーニング。プロプライエタリなAI/MLエンジンが再プログラム可能なリガーゼ、ネオサブストレート、選択的MGDの発見を可能にします。プロプライエタリなAI/MLエンジン、リガーゼマッチング、PPI傾向＆サーフェスの相補性。MGD発見、薬剤のような特性を持つMGDを生成します

QuEENTM：その仕組み、ターゲットとリガーゼID、サーフェス中心の発見プロセス、アクショナブルデータをスケールで提供。プロテオミクス、バーチャルスクリーニング、構造生物学、ハイスループットスクリーニング、予測、設計、テストおよびトレーニング。AI駆動の化学、サーフェスを意識したMGD生成＆最適化

QuEEN™ ツールボックスによる口腔MGDsの迅速な発見 予測ターゲット&リガーゼID fAIceit™ 超高速フィンガープリント検索による表面ベースのマッチング E3リガーゼの再プログラム能力 fAIceit模倣ターゲットID 構造生物学 X線&クライオEM Headlong™バーチャルスクリーニング プロテオミクス質量分析ファーム Htライブラリスクリーニング デザイン AI駆動の化学 テスト&トレーニング アクショナブルデータ・アット・スケール Rhapsody™三元複合体 FLASH™バーチャルライブラリ GlueAID™ ADMEt&合成 HitMan™多様なライブラリ

in silico実験 アルゴリズム MGDに特化した、モーテッドデータを使用してターゲットを特定し、MGDsを設計 FLASH™バーチャルライブラリ プロテオミクス質量分析ファーム Htライブラリスクリーニング 百万のタンパク質測定 fAIceit模倣ターゲットID 構造生物学 X線&クライオEM Headlong™バーチャルスクリーニング 37 6.5 >12500万 MGD活性測定 TOTAL 構造 2500億 タンパク質表面マッチング 370億 バーチャルMGDs 65100万 化合物スクリーニング ラボ実験 スケーラブルデータレイクとシームレスなデータ移動および統一されたガバナンスのために目的に特化したデータサービス クラウドファーストおよびクラウドネイティブ

チーム

世界クラスのリーダーシップ 分子接着剤の発見、医薬品開発および精密医療における深い専門知識 Filip Janku万.D., Ph.D. 最高医療責任者 Markus Warmuth万.D. 最高経営責任者 John Castle, Ph.D. 最高データ情報責任者 Sharon Townson, Ph.D. 最高科学責任者 Phil Nickson, Ph.D., J.D. 最高ビジネス法務責任者 Jennifer Champoux 最高執行責任者 Magnus Walter, DPhil 副社長、薬剤発見 Andrew Funderburk 副社長、投資家関係および戦略ファイナンス

ありがとうございました