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GSk plc (伦敦证券交易所/纽交所: GSK)今天宣布，来自计划中期分析的统计学显著和临床有意义的总体生存期（OS）结果的 DREAMm-7试验评估 Blenrep (belantamab mafodotin)与波生坦加地塞米松（BVd）联合使用对比与达鲁那布联合使用的波生坦加地塞米松（DVd）作为复发或难治性多发性骨髓瘤的二线或更晚治疗。这些数据今天在第66届th美国血液学会（ASH）年会和博览会中进行了口头报告。

DREAMm-7的OS结果建立在之前的数据基础上， DREAMm-7[1] 和 DREAMm-8[2] 试验，结果显示与标准护理对比，belantamab mafodotin基础组合在无进展生存期（PFS）上有统计学显著性和临床意义的改善。

全球头号药厂葛兰素史克（GSk）研发高级副总裁Hesham Abdullah表示： "来自DREAMm-7试验引人注目的总体生存数据确立了潜力，Blenrep与significantly结合可以显著延长多发性骨髓瘤患者在第一次复发时或复发后的生存期。这是一个重要的进展，可能重新定义复发或难治性多发性骨髓瘤的治疗。

在中位随访39.4个月的情况下，今天呈现的分析显示接受belantamab mafodotin组合治疗的患者（n=243）与接受daratumumab基础对照组（n=251）相比，死亡风险显著减少42%（HR 0.58; 95% CI: 0.43-0.79; p=0.00023）。虽然在研究的两个组中中位总生存期（mOS）尚未达到，但预计BVd的mOS为84个月，而DVd为51个月。[3]

三年OS率在belantamab mafodotin组合组为74%，在daratumumab组合组为60%。BVd的生存受益在四个月时就显现出来，并且随着时间的推移得到了保持，如此处所示的Kaplan-Meier曲线中的线条分离所示。

BVd：belantamab mafodotin、博来霉素和地塞米松；DVd：daratumumab、博来霉素和地塞米松；HR：风险比；ITt：意向治疗；NR：未达到；OS：总体生存；R-ISS：修订国际分期系统。

c HRs是使用Cox比例风险模型估算的，按照以往治疗的线数（1 vs 2或3 vs ≥4）、以前使用博来霉素（无 vs 有）以及筛选时的R-ISS阶段（I vs II或III）进行分层，同时考虑治疗的协变量。

西班牙萨拉曼卡大学血液学系的多发性骨髓瘤及临床试验单元负责人、教授María-Victoria Mateos医学博士表示，DREAMm-7的主要研究者，来自DREAMm-7的所有证据表明，对于经历复发或对初始治疗耐药的多发性骨髓瘤患者，这可能代表了一个潜在的范式转变。DREAMm-7中belantamab mafodotin组合显示的OS结果进一步巩固了这种方案相对于标准治疗daratumumab组合在延长复发或耐药型多发性骨髓瘤患者生命方面的潜力。

belantamab mafodotin组合在关键次要终点最小残留病（MRD）阴性（无可检测的癌细胞）上也显示出统计学显著的优势，相较于daratumumab组合。在进行初步分析时，接受BVd治疗的患者的MRD阴性率超过2.5倍的改善现在可以在预定义测试程序基础上声明为统计显著（p<0.00001），这一结果基于积极的OS读数。这进一步强调了belantamab mafodotin组合对首次复发或复发后多发性骨髓瘤患者的变革潜力。

除了OS和MRD阴性外，belantamab mafodotin组合在所有关键次要疗效终点上相较于daratumumab组合也实现了临床显著的改善，包括应答持续时间（DOR）和无进展生存期2（PFS 2）。结果显示，与DVd相比，接受BVd治疗的患者应答更加深刻且更持久。

belantamab mafodotin方案的安全性和耐受性与初步分析结果及个别药物的已知安全性概况一致。belantamab mafodotin组合和daratumumab组合组的临床关注的3级或更高的不良事件，包括血小板减少症（56%对35%；每100人年34对25名患者）；贫血（9%对10%；未报告的暴露调整率[每100人年]）；和中性粒细胞减少症（14%对10%；每100人年8对7名患者）。

关键次要终点
终点	belantamab mafodotin +bortezomib + dexamethasone (BVd) n=243	daratumumab +波尔特佐米 +地塞米松 (DVd) n=251
OS (总生存期), HR (95% CI) P值1	0.58 (0.43-0.79)
OS (总生存期), HR (95% CI) P值1	p=0.00023
OS, 中位数 (95% CI), 月	NR (NR-NR)	NR (41.0-NR)
OS率在24个月时，%（95%置信区间）	79% (73-84)	67% (61-73)
OS率在36个月时，%（95%置信区间）	74% (68-79)	60% (54-66)
MRD （微小残留病）阴性率对于达到CR或更好患者，%（95%置信区间）	25.1% (19.8-31.0)	10.4% (6.9-14.8)
ORR （总体反应率），%（95%置信区间）	83.1% (77.8-87.6)	71.3% (65.3-76.8)
完全应答 (完整应答)，或更好，%（95%置信区间）	35.8% (29.8-42.2)	17.5% (13.0-22.8)
非常好的部分应答 (非常好的部分应答)，或更好，%（95%置信区间）	66.3% (59.9-72.2)	46.2% (39.9-52.6)
中位数应答持续时间（DOR）（95%置信区间），个月	40.8 (30.5-NR)	17.8 (13.8-23.6)
中位数无进展生存期2（月数） HR	NR （45.6-NR）	33.4 (26.7-44.9)
中位数无进展生存期2（月数） HR	0.59 (0.45-0.77)

在2024年，关于belantamab mafodotin联合疗法的监管申请用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤，基于DREAMm-7和DREAMm-8试验的结果已被接受。美国[4], 欧洲联盟[5], 日本[6] (优先审查) 中国（仅针对DREAMm-7，优先审查；突破性疗法认定[7] 也授予），英国、加拿大和瑞士（针对DREAMm-8的优先审查）。

DREAMm（推进多发性骨髓瘤方法的卓越）临床开发计划继续评估belantamab mafodotin在早期治疗线中的潜力，以及与新疗法和标准治疗的联合使用。除了DREAMm-7和DREAMm-8外，一项针对新诊断的不可植入干细胞移植多发性骨髓瘤的III期研究DREAMm-10预计将在2024年底前启动。

DREAMm-7第三期临床试验是一项多中心、开放标签、随机试验，旨在评估belantamab mafodotin与硼替佐米和地塞米松（BVd）组合疗法相较于达达姆抗体与硼替佐米和地塞米松（DVd）组合疗法对已经接受过至少一线多发性骨髓瘤治疗，并在他们最近的治疗期间或之后有文件记录疾病进展的反复/耐药性多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性。在患有反复/耐药性多发性骨髓瘤且先前接受过至少一线多发性骨髓瘤治疗的患者中，DREAMm-7第三期临床试验是一项多中心、开放标签、随机试验，旨在评估belantamab mafodotin与硼替佐米和地塞米松（BVd）组合疗法相较于达达姆抗体与硼替佐米和地塞米松（DVd）组合疗法对已经接受过至少一线多发性骨髓瘤治疗，并在他们最近的治疗期间或之后有文件记录疾病进展的患者进行研究。

主要终点是依据独立审查委员会的PFS。关键次要终点包括OS、反应持续时间(DOR)和由下一代定序评估的最小残留疾病(MRD)阴性率。其他次要终点包括整体反应率(ORR)、安全性和患者报告的生活质量指标。

DREAMm-7的结果首次在2024年的美国临床肿瘤学会(ASCO)大会上公布，在2024年ASCO年会上进行了再次演示，并发表在《新英格兰医学杂志》上。提出1 2014年在美国临床肿瘤学会(ASCO)全会系列上首次公开演示，在2024年ASCO年会上再次演示，并在《新英格兰医学杂志》上发表。结果首先在2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)全会系列上公开，接著重播在2024年ASCO年会上，并刊登在《新英格兰医学杂志》上。.

多发性骨髓瘤是全球第三常见的血癌，通常被认为是可治疗但无法根治的。[8],[9]全球每年诊断出超过180,000例多发性骨髓瘤。[10]需要进行对新疗法的研究，因为多发性骨髓瘤通常对现有治疗方法产生耐药性。[11]许多多发性骨髓瘤患者，包括大约65%的美国患者，在社区癌症治疗机构接受治疗，这急需新型有效的疗法，具有可控的副作用，可以在学术中心以外的地方进行管理。[12],[13],[14]

Blenrep是一种抗体-药物载体，由一种人源化的b细胞成熟抗原单克隆抗体通过不可酶解连接剂与细胞毒性剂auristatin F共价结合。该药物连接技术获得了Seagen Inc.的许可；单克隆抗体使用了BioWa Inc.的POTELLIGENt技术，BioWa Inc.是Kyowa Kirin Group的成员之一。

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葛兰素史克提醒投资者，任何由葛兰素史克做出的前瞻性陈述或预测，包括在本公告中所做的陈述，均可能受到风险和不确定因素的影响，可能导致实际结果与预期有显著差异。此类因素包括但不限于，在2023年GSK年报的3.D项「风险因素」中描述的因素，以及2024年GSK第三季度业绩。

[1] 葛兰素史克于2024年2月5日发布新闻稿。DREAMm-7 第III期试验结果显示Blenrep联合治疗在反复/难治性多发性骨髓瘤患者中几乎将中位无进展生存期翻了一番，相较于标准治疗联合治疗。浏览更多资讯: https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/dreamm-7-phase-iii-trial-shows-pfs-improvement-and-strong-os-trend-for-blenrep-combo-versus-soc-combo-in-multiple-myeloma/.

[2] GSK 于2024年6月2日发布的新闻稿。Blenrep联合治疗相较于标准治疗联合治疗在复发/难治性多发性骨髓瘤中将疾病进展或死亡风险降低了近50%。可在以下链接查看： https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/blenrep-combination-reduced-the-risk-of-disease-progression/.

[3] Post hoc分析使用模拟来预测每组的中位OS值，利用在干预分析中观察到的数据进行39.4个月的中位随访，以推断正在进行的删失患者的死亡时间。随着数据的成熟，预测的中位OS值可能会有所变化。

[4] GSK 于2024年11月25日发布的新闻稿。Blenrep联合治疗已被美国FDA接受审查，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。可在以下链接查看： https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/blenrep-combinations-accepted-for-review-by-the-us-fda-for-the-treatment-of-relapsedrefractory-multiple-myeloma/.

[5] GSK 于2024年7月19日发布新闻稿。Blenrep（belantamab mafodotin）在多发性骨髓瘤中的组合疗法已获欧洲药品管理局接受审查。详情请参阅: https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/blenrep-belantamab-mafodotin-combinations-in-multiple-myeloma-application-accepted-for-review-by-the-european-medicines-agency/。

[6] GSK 于2024年9月17日发布新闻稿。Blenrep（belantamab mafodotin）在复发/难治性多发性骨髓瘤中的组合疗法已获日本审查机构接受审查。详情请参阅: https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/blenrep-belantamab-mafodotin-combinations-in-relapsedrefractory-multiple-myeloma-accepted-for-regulatory-review-in-japan/。

[7] 葛兰素史克于2024年9月13日发布新闻稿。Blenrep (贝兰他单抗曼氟底铂) 联合治疗在中国获得治疗反复/难治性多发性骨髓瘤突破性治疗指定。浏览更多资讯: https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/blenrep-belantamab-mafodotin-in-combination-receives-breakthrough-therapy-designation-in-china-for-treatment-of-relapsedrefractory-multiple-myeloma/.

[8] Sung H，Ferlay J，Siegel R等。全球 2020年癌症统计数据: GLOBOCAN对185个国家/地区的36种癌症发病率和死亡率的估计。CA Cancer J Clin。2021年;71(3):209-249。 doi:10.3322/caac.21660。

[10] 全球癌症观察。国际癌症研究机构。世界卫生组织。多发性骨髓瘤概况。浏览更多资讯: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/35-multiple-myeloma-fact-sheet.pdf。于2024年7月5日访问。

	GSk 公司
	(申报人)

日期：2024年12月09日

	签名：维多利亚·怀特 --------------------------

	维多利亚·怀特
	代GSK股份有限公司签署人
	代表GSK股份有限公司签署