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GSk plc (倫敦證券交易所/紐交所: GSK)今天宣佈，來自計劃中期分析的統計學顯著和臨床有意義的總體生存期（OS）結果的 DREAMm-7試驗評估 Blenrep (belantamab mafodotin)與波生坦加地塞米松（BVd）聯合使用對比與達魯那布聯合使用的波生坦加地塞米松（DVd）作爲復發或難治性多發性骨髓瘤的二線或更晚治療。這些數據今天在第66屆th美國血液學會（ASH）年會和博覽會中進行了口頭報告。

DREAMm-7的OS結果建立在之前的數據基礎上， DREAMm-7[1] 和 DREAMm-8[2] 試驗，結果顯示與標準護理對比，belantamab mafodotin基礎組合在無進展生存期（PFS）上有統計學顯著性和臨床意義的改善。

全球頭號藥廠葛蘭素史克（GSk）研發高級副總裁Hesham Abdullah表示： "來自DREAMm-7試驗引人注目的總體生存數據確立了潛力，Blenrep與significantly結合可以顯著延長多發性骨髓瘤患者在第一次復發時或復發後的生存期。這是一個重要的進展，可能重新定義復發或難治性多發性骨髓瘤的治療。

在中位隨訪39.4個月的情況下，今天呈現的分析顯示接受belantamab mafodotin組合治療的患者（n=243）與接受daratumumab基礎對照組（n=251）相比，死亡風險顯著減少42%（HR 0.58; 95% CI: 0.43-0.79; p=0.00023）。雖然在研究的兩個組中中位總生存期（mOS）尚未達到，但預計BVd的mOS爲84個月，而DVd爲51個月。[3]

三年OS率在belantamab mafodotin組合組爲74%，在daratumumab組合組爲60%。BVd的生存受益在四個月時就顯現出來，並且隨着時間的推移得到了保持，如此處所示的Kaplan-Meier曲線中的線條分離所示。

BVd：belantamab mafodotin、博來黴素和地塞米松；DVd：daratumumab、博來黴素和地塞米松；HR：風險比；ITt：意向治療；NR：未達到；OS：總體生存；R-ISS：修訂國際分期系統。

c HRs是使用Cox比例風險模型估算的，按照以往治療的線數（1 vs 2或3 vs ≥4）、以前使用博來黴素（無 vs 有）以及篩選時的R-ISS階段（I vs II或III）進行分層，同時考慮治療的協變量。

西班牙薩拉曼卡大學血液學系的多發性骨髓瘤及臨床試驗單元負責人、教授María-Victoria Mateos醫學博士表示，DREAMm-7的主要研究者，來自DREAMm-7的所有證據表明，對於經歷復發或對初始治療耐藥的多發性骨髓瘤患者，這可能代表了一個潛在的範式轉變。DREAMm-7中belantamab mafodotin組合顯示的OS結果進一步鞏固了這種方案相對於標準治療daratumumab組合在延長復發或耐藥型多發性骨髓瘤患者生命方面的潛力。

belantamab mafodotin組合在關鍵次要終點最小殘留病（MRD）陰性（無可檢測的癌細胞）上也顯示出統計學顯著的優勢，相較於daratumumab組合。在進行初步分析時，接受BVd治療的患者的MRD陰性率超過2.5倍的改善現在可以在預定義測試程序基礎上聲明爲統計顯著（p<0.00001），這一結果基於積極的OS讀數。這進一步強調了belantamab mafodotin組合對首次復發或復發後多發性骨髓瘤患者的變革潛力。

除了OS和MRD陰性外，belantamab mafodotin組合在所有關鍵次要療效終點上相較於daratumumab組合也實現了臨床顯著的改善，包括應答持續時間（DOR）和無進展生存期2（PFS 2）。結果顯示，與DVd相比，接受BVd治療的患者應答更加深刻且更持久。

belantamab mafodotin方案的安全性和耐受性與初步分析結果及個別藥物的已知安全性概況一致。belantamab mafodotin組合和daratumumab組合組的臨床關注的3級或更高的不良事件，包括血小板減少症（56%對35%；每100人年34對25名患者）；貧血（9%對10%；未報告的暴露調整率[每100人年]）；和中性粒細胞減少症（14%對10%；每100人年8對7名患者）。

關鍵次要終點
終點	belantamab mafodotin +bortezomib + dexamethasone (BVd) n=243	daratumumab +波爾特佐米 +地塞米松 (DVd) n=251
OS (總生存期), HR (95% CI) P值1	0.58 (0.43-0.79)
OS (總生存期), HR (95% CI) P值1	p=0.00023
OS, 中位數 (95% CI), 月	NR (NR-NR)	NR (41.0-NR)
OS率在24個月時，%（95%置信區間）	79% (73-84)	67% (61-73)
OS率在36個月時，%（95%置信區間）	74% (68-79)	60% (54-66)
MRD （微小殘留病）陰性率對於達到CR或更好患者，%（95%置信區間）	25.1% (19.8-31.0)	10.4% (6.9-14.8)
ORR （總體反應率），%（95%置信區間）	83.1% (77.8-87.6)	71.3% (65.3-76.8)
完全應答 (完整應答)，或更好，%（95%置信區間）	35.8% (29.8-42.2)	17.5% (13.0-22.8)
非常好的部分應答 (非常好的部分應答)，或更好，%（95%置信區間）	66.3% (59.9-72.2)	46.2% (39.9-52.6)
中位數應答持續時間（DOR）（95%置信區間），個月	40.8 (30.5-NR)	17.8 (13.8-23.6)
中位數無進展生存期2（月數） HR	NR （45.6-NR）	33.4 (26.7-44.9)
中位數無進展生存期2（月數） HR	0.59 (0.45-0.77)

在2024年，關於belantamab mafodotin聯合療法的監管申請用於治療複發性或難治性多發性骨髓瘤，基於DREAMm-7和DREAMm-8試驗的結果已被接受。美國[4], 歐洲聯盟[5], 日本[6] (優先審查) 中國（僅針對DREAMm-7，優先審查；突破性療法認定[7] 也授予），英國、加拿大和瑞士（針對DREAMm-8的優先審查）。

DREAMm（推進多發性骨髓瘤方法的卓越）臨床開發計劃繼續評估belantamab mafodotin在早期治療線中的潛力，以及與新療法和標準治療的聯合使用。除了DREAMm-7和DREAMm-8外，一項針對新診斷的不可植入幹細胞移植多發性骨髓瘤的III期研究DREAMm-10預計將在2024年底前啓動。

DREAMm-7第三期臨牀試驗是一項多中心、開放標籤、隨機試驗，旨在評估belantamab mafodotin與硼替佐米和地塞米松（BVd）組合療法相較於達達姆抗體與硼替佐米和地塞米松（DVd）組合療法對已經接受過至少一線多發性骨髓瘤治療，並在他們最近的治療期間或之後有文件記錄疾病進展的反覆/耐藥性多發性骨髓瘤患者的療效和安全性。在患有反覆/耐藥性多發性骨髓瘤且先前接受過至少一線多發性骨髓瘤治療的患者中，DREAMm-7第三期臨牀試驗是一項多中心、開放標籤、隨機試驗，旨在評估belantamab mafodotin與硼替佐米和地塞米松（BVd）組合療法相較於達達姆抗體與硼替佐米和地塞米松（DVd）組合療法對已經接受過至少一線多發性骨髓瘤治療，並在他們最近的治療期間或之後有文件記錄疾病進展的患者進行研究。

主要終點是依據獨立審查委員會的PFS。關鍵次要終點包括OS、反應持續時間(DOR)和由下一代定序評估的最小殘留疾病(MRD)陰性率。其他次要終點包括整體反應率(ORR)、安全性和患者報告的生活質量指標。

DREAMm-7的結果首次在2024年的美國臨牀腫瘤學會(ASCO)大會上公佈，在2024年ASCO年會上進行了再次演示，並發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。提出1 2014年在美國臨牀腫瘤學會(ASCO)全會系列上首次公開演示，在2024年ASCO年會上再次演示，並在《新英格蘭醫學雜誌》上發表。結果首先在2024年美國臨牀腫瘤學會(ASCO)全會系列上公開，接著重播在2024年ASCO年會上，並刊登在《新英格蘭醫學雜誌》上。.

多發性骨髓瘤是全球第三常見的血癌，通常被認為是可治療但無法根治的。[8],[9]全球每年診斷出超過180,000例多發性骨髓瘤。[10]需要進行對新療法的研究，因為多發性骨髓瘤通常對現有治療方法產生耐藥性。[11]許多多發性骨髓瘤患者，包括大約65%的美國患者，在社區癌症治療機構接受治療，這急需新型有效的療法，具有可控的副作用，可以在學術中心以外的地方進行管理。[12],[13],[14]

Blenrep是一種抗體-藥物載體，由一種人源化的b細胞成熟抗原單克隆抗體通過不可酶解連接劑與細胞毒性劑auristatin F共價結合。該藥物連接技術獲得了Seagen Inc.的許可；單克隆抗體使用了BioWa Inc.的POTELLIGENt技術，BioWa Inc.是Kyowa Kirin Group的成員之一。

腫瘤學是GSk一個新興的治療領域，我們致力於通過免疫腫瘤學和腫瘤細胞靶向治療的突破，最大限度地提高患者的生存率，目前重點關注血液惡性腫瘤、婦科癌症和其他實體腫瘤。

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葛蘭素史克提醒投資者，任何由葛蘭素史克做出的前瞻性陳述或預測，包括在本公告中所做的陳述，均可能受到風險和不確定因素的影響，可能導致實際結果與預期有顯著差異。此類因素包括但不限於，在2023年GSK年報的3.D項「風險因素」中描述的因素，以及2024年GSK第三季度業績。

[1] 葛蘭素史克於2024年2月5日發布新聞稿。DREAMm-7 第III期試驗結果顯示Blenrep聯合治療在反覆/難治性多發性骨髓瘤患者中幾乎將中位無進展生存期翻了一番，相較於標準治療聯合治療。瀏覽更多資訊: https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/dreamm-7-phase-iii-trial-shows-pfs-improvement-and-strong-os-trend-for-blenrep-combo-versus-soc-combo-in-multiple-myeloma/.

[2] GSK 於2024年6月2日發佈的新聞稿。Blenrep聯合治療相較於標準治療聯合治療在復發/難治性多發性骨髓瘤中將疾病進展或死亡風險降低了近50%。可在以下鏈接查看： https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/blenrep-combination-reduced-the-risk-of-disease-progression/.

[3] Post hoc分析使用模擬來預測每組的中位OS值，利用在干預分析中觀察到的數據進行39.4個月的中位隨訪，以推斷正在進行的刪失患者的死亡時間。隨着數據的成熟，預測的中位OS值可能會有所變化。

[4] GSK 於2024年11月25日發佈的新聞稿。Blenrep聯合治療已被美國FDA接受審查，用於治療復發/難治性多發性骨髓瘤。可在以下鏈接查看： https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/blenrep-combinations-accepted-for-review-by-the-us-fda-for-the-treatment-of-relapsedrefractory-multiple-myeloma/.

[5] GSK 於2024年7月19日發布新聞稿。Blenrep（belantamab mafodotin）在多發性骨髓瘤中的組合療法已獲歐洲藥品管理局接受審查。詳情請參閱: https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/blenrep-belantamab-mafodotin-combinations-in-multiple-myeloma-application-accepted-for-review-by-the-european-medicines-agency/。

[6] GSK 於2024年9月17日發布新聞稿。Blenrep（belantamab mafodotin）在復發/難治性多發性骨髓瘤中的組合療法已獲日本審查機構接受審查。詳情請參閱: https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/blenrep-belantamab-mafodotin-combinations-in-relapsedrefractory-multiple-myeloma-accepted-for-regulatory-review-in-japan/。

[7] 葛蘭素史克於2024年9月13日發布新聞稿。Blenrep (貝蘭他單抗曼氟底鉑) 聯合治療在中國獲得治療反覆/難治性多發性骨髓瘤突破性治療指定。瀏覽更多資訊: https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/blenrep-belantamab-mafodotin-in-combination-receives-breakthrough-therapy-designation-in-china-for-treatment-of-relapsedrefractory-multiple-myeloma/.

[8] Sung H，Ferlay J，Siegel R等。全球 2020年癌症統計數據: GLOBOCAN對185個國家/地區的36種癌症發病率和死亡率的估計。CA Cancer J Clin。2021年;71(3):209-249。 doi:10.3322/caac.21660。

[10] 全球癌症觀察。國際癌症研究機構。世界衛生組織。多發性骨髓瘤概況。瀏覽更多資訊: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/35-multiple-myeloma-fact-sheet.pdf。於2024年7月5日訪問。

	GSk 公司
	(申報人)

日期：2024年12月09日

	簽名：維多利亞·懷特 --------------------------

	維多利亞·懷特
	代GSK股份有限公司簽署人
	代表GSK股份有限公司簽署