EX-99.1 2 cns_ex9901.htm PRESENTATION DATED DECEMBER 11, 2024

展品 99.1

1 纳斯达克：CNSP 2024 年 12 月 11 日虚拟分析师和投资者日

2 前瞻性陈述本演示文稿包含向美国证券交易委员会提交的材料中的信息，并包含前瞻性陈述。除历史事实陈述外，此处包含的所有陈述，包括有关我们未来经营业绩和财务状况、业务战略和计划以及未来运营目标的陈述，均为前瞻性陈述。“相信”、“可能”、“将”、“估计”、“继续”、“预测”、“打算”、“期望” 等词语以及类似的表述旨在识别前瞻性陈述。我们的这些前瞻性陈述主要基于我们当前对未来事件和趋势的预期和预测，我们认为这些事件和趋势可能会影响我们的财务状况、经营业绩、业务战略、短期和长期业务运营和目标以及财务需求。这些前瞻性陈述受许多风险、不确定性和假设的影响，包括最新10-k表格的 “风险因素” 部分中描述的风险、不确定性和假设，该部分在随后提交的10-Q表格中进行了更新。我们的管理层无法预测所有风险，也无法评估所有因素对我们业务的影响，也无法评估任何因素或因素组合在多大程度上可能导致实际业绩与我们可能发表的任何前瞻性陈述中包含的结果存在重大差异。鉴于这些风险、不确定性和假设，本演示文稿中讨论的未来事件和趋势可能不会发生，实际结果可能与前瞻性陈述中的预期或暗示存在重大和不利的差异。

3 John m. Climaco，Esq 总裁兼首席执行官 Sandra L. Silberman，医学博士，首席医学官 Zena Muzyczenko 临床运营副总裁

4 议程 • 开幕和介绍 • 中枢神经系统制药概述 • 多形胶质母细胞瘤：患者旅程和未满足的需求 • 血脑屏障和克服这一重大挑战 • 伯鲁比辛：一种旨在穿越血脑屏障的新型蒽环素 • 伯鲁比辛：临床数据和潜在批准路径 • TPI 287：一种新型的血脑屏障可渗透阿倍他烷 • 中枢神经系统药物：定位为了 2025 年的变革

5 Michael Weller 教授，瑞士苏黎世大学医院神经病学系主任，医学博士自 2008 年起任瑞士神经学会、德国神经病学会、德国癌症学会、欧洲神经肿瘤学会、神经肿瘤学会、欧洲肿瘤内科学会和美国临床肿瘤学会理事会成员、欧洲癌症研究与治疗组织主席、瑞士神经肿瘤学会主席大学医院普通神经病学系德国图宾根此前曾在瑞士苏黎世大学医院临床免疫学系接受临床神经学博士后奖学金，随后他将死亡受体靶向确定为恶性神经胶质瘤的潜在治疗策略获得了多个奖项，以表彰他对癌症研究的贡献，包括2007年的德国癌症奖。韦勒博士参与了重大实践——改变临床试验，包括替莫唑唑的注册试验胶质母细胞瘤中的化合物曾在同行评审期刊上共同撰写了600多篇原创出版物，包括《新英格兰医学、科学、自然、自然医学》、《柳叶刀肿瘤学》、《PNAS》、《临床研究杂志》和《临床肿瘤学杂志》，韦勒博士自2016年以来一直是ESMO开放编辑委员会成员，并于2012-2016年担任ESMO教育委员会成员。自 2012 年以来，他还是 ESMO 中枢神经系统肿瘤教师小组的成员

Samuel Goldlust，医学博士 6 b board-认证和奖学金-受过圣卢克癌症专家培训的神经肿瘤学家接受过神经肿瘤学专业培训，在治疗原发性和转移性脑肿瘤以及癌症神经系统并发症的患者方面拥有丰富的经验。热衷于研究，专注于开发胶质母细胞瘤和其他脑肿瘤的新型、更有效的治疗方法，包括标准化疗、放射治疗和手术被证明无效时的选择。完成住院治疗在训练中在纽约大学医院就读神经病学并被选为首席研发住院医师在纪念斯隆·凯特琳癌症中心接受神经肿瘤学奖学金培训，并在最后一年晋升为首席研究员。Goldlust博士经常治疗脑癌、下丘脑癌和脑膜癌等疾病以及其他不同频率的疾病

7 艾琳·邓巴，医学博士，乔治亚州亚特兰大皮埃蒙特亚特兰大医院脑肿瘤中心创始医师兼神经肿瘤主任。她专门为与原发性和转移性肿瘤作斗争的脑部和脊柱肿瘤患者的综合护理。已完成约翰霍普金斯大学神经肿瘤学研究金、弗吉尼亚州马尔科姆·兰德尔医学中心的临终关怀和姑息医学以及肿瘤学的医学奖学金佛罗里达大学 Avid 临床研究员和包括国家大学在内的组织的合作者癌症研究所和其他国家脑肿瘤中心

8 CNS Pharma 概述 Esq 总裁兼首席执行官 John m. Climaco

概述牵头项目：Berubicin，一种新型蒽环素 • 同类药物中第一种似乎能穿过血液的药物——脑屏障 • 一项旨在发挥关键作用的临床试验现已入组 • 2025 年上半年数据的初步分析 • 没有证据表明数百名患者有心脏毒性 • 由 MD 安德森癌症中心开发——在 TPI In-License 的美国 9 个管道扩张中排名第 #1 位 287 • 晚期、新型、血脑——屏障渗透紫杉醇——用于治疗脑恶性肿瘤的衍生物（abeotaxane）• 研究迄今已有超过350名患者，包括单一疗法和与贝伐珠单抗联合用药的临床试验 • 孤儿认定为7年，授予美国上市独家经营权 • 快速通道认证加快了对数据的审查

重点和有针对性的中枢神经系统肿瘤学产品线 10 大亮点 3 期 2 期 1 期临床前适应症计划 • 研究已全部入组 • 初步分析数据预计于 2025 年上半年多形胶质母细胞瘤 (GBM) Berubicin • 最近上线——获得许可 • 计划与监管机构合作设计潜在的注册研究多形胶质母细胞瘤 (GBM) TPI 287 潜在的关键性

11 项经过验证的执行和里程碑 2020 年 12 月 2021 年 5 月 2021 年 6 月 2021 年 4 月 2022 年 4 月 2022 年 9 月 2023 年 12 月 2023 年 1 月 2024 年 1 月贝鲁比星研发计划孤儿药名单 IND 获准启动潜在关键性全球伯鲁比星试验 gbM 快速通道指定患者剂量开始获得瑞士欧共体和加州批准开放场地获得西班牙、欧共体和加州的批准开设基地：将关键试验扩展到法国和西班牙第 200 名患者入组 229 名患者成功完成中期分析/数据完成计划入组后续步骤 2025 年上半年潜在关键研究的初步分析

12 多形胶质母细胞瘤：患者之旅迈克尔·韦勒教授，医学博士 Samuel Goldlust，医学博士 Erin Dunbar，医学博士

多形胶质母细胞瘤（GBM）13 1：https://braintumor.org/take-action/about-gbm/ 2：8 主要市场包括美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国、日本和中国城市 3：全球数据，“多形胶质母细胞瘤（GBM）：到2027年的机会分析和预测”（2017）大脑中形成的最具侵略性、最致命和最耐治疗的癌症之一当前的大脑标准约 60% 的患者护理无效会影响认知、情绪、行为和器官功能 12 — 18 个月平均寿命 E 预期寿命 1 >50,000 个主要市场 8 个主要市场新增病例 2上一年 3 ~ 48% 的所有 P 原发性大脑肿瘤的恶性肿瘤 1 >15.1 万例预测到 2027 年 8 个主要市场 2 的年度新增病例 3

GBM：治疗方法 14 治疗取决于疾病的阶段，其中可能包括：开颅术，这是一种外科手术，包括切除头骨的一部分以进入大脑。手术后骨头置换切除脑瘤或取回脑肿瘤样本替莫唑洛米 PCV-盐酸丙卡巴嗪、洛莫司汀（CCNU）和硫酸长春新碱贝伐珠单抗治疗使用 X 射线和其他高能射线杀死异常细胞应用于颅骨肿瘤治疗场的磁场放射化疗常见药物手术

gbM 现行护理标准 15 *欧洲通常在初步诊断后对未甲基化 mGMT 启动子的患者不给予任何药物；美国通常向所有患者提供替莫唑胺评论欧洲美国护理标准第一线 X X 切除和放射治疗第一线* X 替莫唑胺一线 X 肿瘤治疗领域二线 X 洛莫司汀（CCNU）二线 X PCV（丙卡巴嗪，CCNU、长春新碱）三线 X 贝伐珠单抗第一、二和三线 X X 临床试验

16 血脑屏障和克服这一重大挑战 Sandra L. Silberman，医学博士，首席医学官

17 血脑屏障 (BBB) 的关键功能 • 保护：• 阻止毒素、病原体和潜在有害分子通过与这些物质结合的转运蛋白进入大脑并将其输送回血液 • 选择性渗透性：• 允许葡萄糖和氨基酸等必需营养素通过，同时限制较大或有害的分子 • 保持动态平衡：• 确保可控的环境以实现正常的神经元功能高选择性、半渗透屏障可分离来自大脑的循环血液由于BBB的选择性质，向大脑输送药物具有挑战性，限制了癌症疗法在大脑中的可及性和有效性

18 种通过 bbB 脂质体制剂获得治疗的策略 • 类似于内皮细胞膜的脂质双层 • 可以规避将药物运出大脑并对肿瘤细胞产生抗性的机制，肿瘤内/脑内或鞘内给药：• 临床证实，可用于治疗脑肿瘤和癫痫发作等中枢神经系统疾病 • 肿瘤内：注射或输液直接注射到肿瘤中的药物 — 手术时可用 • 鞘内：脑脊液注射——不足输送到组织或细胞靶标病毒载体：• 神经营性病毒，即可以感染神经细胞的病毒 • 通过神经网络和轴突转运（例如狂犬病病毒或单纯疱疹病毒）入侵或从血液侵入中枢神经系统（逆转录病毒）超声波 • 超声波-介导的药物输送-非侵入性使用超声波暂时打开 bBB 并将药物输送到大脑

伯鲁比辛：一种旨在穿越血脑屏障的新型蒽环素 19 分子源自其他蒽环素结构 • 是通过计算化学进行分子建模和基于结构的合理设计而发现的 • 之所以被选中，是因为它能够规避P-糖蛋白和MRP1（多耐药蛋白），后者是将药物运出耐药细胞和正常大脑的机制的一部分与 bbB 活性相似：• 作用机制与其他蒽环类药物类似；中毒拓扑异构酶 II 和破坏 DNA 修复 • 在细胞测定中，伯柔比星比多柔比星更有效 • 耐多药细胞中伯柔比星的水平更高 • 伯柔比星可提高原位神经胶质瘤小鼠的存活率 Berubicin 多柔比星

20 Berubicin 可提高小鼠神经胶质瘤模型的存活率 • 通过脑内直接注射为裸鼠（nu/nu）接种 U-87 MG 细胞 • 植入的小鼠接受了两剂量的贝鲁比星治疗，第 1 天以 10 mg/kg 的剂量注射，第 10 天为 5 mg/kg。• 接受伯鲁比辛治疗的 U-87 MG 肿瘤携带小鼠显示 3% 与安慰剂相比，存活率提高了3％-经过治疗的对照动物伯鲁比星肿瘤在自然环境中需要化合物穿过bbB才能有效

21 伯鲁比星：首次人体试验 Sandra L. Silberman，医学博士，首席医学官

伯鲁比星：针对复发性或难治性多形胶质母细胞瘤（GBM）或其他原发性脑癌的先入人体试验设计 22 为 gBm、4 AO 和 2 个 AA 35 受试者每 21 天静脉注射伯比星超过 2 小时，连续 3 天（一个疗程）剂量采用加速滴定设计递增剂量，范围为 1.2 至 9.6 mg/m 2 /天既往疗法的中位数为（5）五 71% 的患者先前接受过至少四种疗法，包括化疗、放疗和切除的任意组合

23 伯鲁比星：1期剂量的结果——发现和对照研究 44% 的受试者表现出 “病情稳定或更好” 两种反应，肿瘤收缩率高达 80%，耐受性极好，安全性良好（无脱靶毒性）持久完全反应（CR）-一名受试者仍无癌症——治疗后约 17 年治疗后 6 个月完全反应*

24 Berubicin：迄今为止生成的临床数据。迈克尔·韦勒教授，医学博士，塞缪尔·戈德拉斯特，医学博士，艾琳·邓巴，医学博士

25 建立临床全球基础设施和网络 Zena Muzyczenko 临床运营副总裁

针对脑癌药物研发进行了优化的临床开发基础架构 26 • 刻意建立一个以中枢神经系统为重点的全球网络 • 致力于该疾病的研究 • 对GbM临床试验前景的深刻理解 • 无缝过渡到我们的下一个资产 • 经久耐用 • 为成功做好准备项目开发基础设施和效率关系

27 Berubicin：设计——目标——成为——关键临床试验和潜在批准之路 Sandra L. Silberman，医学博士，首席医学官

预计2025年上半年试验的初步分析 28 独立数据安全监督委员会 (DSMB) 于 23 年 12 月 18 日公布建议，继续进行未经修改的贝鲁比星临床试验 x 5 个国家的 45 个中心 x 252 名患者随机 x 252 名患者 x 关键终点 6-12 个月伯鲁比星完全入组 252 名受试者 BERUBICIN 168 名受试者 LOMUSTINE 84 名受试者随机分配：2:1 7.1 mg/m2 静脉输液 2 小时，连续 3 天服用研究药物 18 天，每 6 周一次口服剂量 130 mg/m2，或根据完整的处方信息

29 中期分析和理由 • 独立数据安全监测委员会 (DSMB) • 主题专家（肿瘤学家、统计学家）• 独立监督和监测临床试验 • 确保患者的安全和所收集数据的完整性 • dSMB 根据积累的安全性和有效性数据就继续、修改或停止试验做出明智的决定 • 计划进行中期分析，拒绝研究药物徒劳无益 • 07Dec2023 dsm2023 b 对临时安全性和有效性数据的审查 • 得出结论，CNS201 应为“按计划继续（未经修改）”

Berubicin：下一个重要里程碑30初步分析计划于2025年上半年进行研究入组 c 完成接受治疗和存活随访的患者继续保持不变与美国食品药品管理局会面根据初步分析讨论该计划潜在的批准

31 伯鲁比星：潜在的关键临床试验。迈克尔·韦勒教授，医学博士，塞缪尔·戈德拉斯特，医学博士，艾琳·邓巴，医学博士

32 TPI 287 晚期，用于治疗脑恶性肿瘤的新型血脑屏障渗透性阿倍他烷 Sandra L. Silberman，医学博士，博士首席医学官

33 TPI 287：一种新型紫杉烷衍生物 TPI 287 紫杉醇 • 紫杉烷 • 一类与微管结合并防止其正常分解的化疗，可阻止癌细胞分裂 • P-糖蛋白 (Pgp) 的底物，在对紫杉烷产生耐药性的细胞中受到上调，是 bbB 的一部分 • TPI 287 • 紫杉醇的衍生物不是 Pgp 基质（abeotaxane）• 对紫杉烷有效-耐药性并且能够穿过 BBB