EX-99.1 2 cns_ex9901.htm PRESENTATION DATED DECEMBER 11, 2024

展品 99.1

1 納斯達克：CNSP 2024 年 12 月 11 日虛擬分析師和投資者日

2 前瞻性陳述本演示文稿包含向美國證券交易委員會提交的材料中的信息，幷包含前瞻性陳述。除歷史事實陳述外，此處包含的所有陳述，包括有關我們未來經營業績和財務狀況、業務戰略和計劃以及未來運營目標的陳述，均爲前瞻性陳述。「相信」、「可能」、「將」、「估計」、「繼續」、「預測」、「打算」、「期望」等詞語以及類似的表述旨在識別前瞻性陳述。我們的這些前瞻性陳述主要基於我們當前對未來事件和趨勢的預期和預測，我們認爲這些事件和趨勢可能會影響我們的財務狀況、經營業績、業務戰略、短期和長期業務運營和目標以及財務需求。這些前瞻性陳述受許多風險、不確定性和假設的影響，包括最新10-k表格的「風險因素」部分中描述的風險、不確定性和假設，該部分在隨後提交的10-Q表格中進行了更新。我們的管理層無法預測所有風險，也無法評估所有因素對我們業務的影響，也無法評估任何因素或因素組合在多大程度上可能導致實際業績與我們可能發表的任何前瞻性陳述中包含的結果存在重大差異。鑑於這些風險、不確定性和假設，本演示文稿中討論的未來事件和趨勢可能不會發生，實際結果可能與前瞻性陳述中的預期或暗示存在重大和不利的差異。

3 John m. Climaco，Esq 總裁兼首席執行官 Sandra L. Silberman，醫學博士，首席醫學官 Zena Muzyczenko 臨床運營副總裁

4 議程 • 開幕和介紹 • 中樞神經系統製藥概述 • 多形膠質母細胞瘤：患者旅程和未滿足的需求 • 血腦屏障和克服這一重大挑戰 • 伯魯比辛：一種旨在穿越血腦屏障的新型蒽環素 • 伯魯比辛：臨床數據和潛在批准路徑 • TPI 287：一種新型的血腦屏障可滲透阿倍他烷 • 中樞神經系統藥物：定位爲了 2025 年的變革

5 Michael Weller 教授，瑞士蘇黎世大學醫院神經病學系主任，醫學博士自 2008 年起任瑞士神經學會、德國神經病學會、德國癌症學會、歐洲神經腫瘤學會、神經腫瘤學會、歐洲腫瘤內科學會和美國臨床腫瘤學會理事會成員、歐洲癌症研究與治療組織主席、瑞士神經腫瘤學會主席大學醫院普通神經病學系德國圖賓根此前曾在瑞士蘇黎世大學醫院臨床免疫學系接受臨床神經學博士後獎學金，隨後他將死亡受體靶向確定爲惡性神經膠質瘤的潛在治療策略獲得了多個獎項，以表彰他對癌症研究的貢獻，包括2007年的德國癌症獎。韋勒博士參與了重大實踐——改變臨床試驗，包括替莫唑唑的註冊試驗膠質母細胞瘤中的化合物曾在同行評審期刊上共同撰寫了600多篇原創出版物，包括《新英格蘭醫學、科學、自然、自然醫學》、《柳葉刀腫瘤學》、《PNAS》、《臨床研究雜誌》和《臨床腫瘤學雜誌》，韋勒博士自2016年以來一直是ESMO開放編輯委員會成員，並於2012-2016年擔任ESMO教育委員會成員。自 2012 年以來，他還是 ESMO 中樞神經系統腫瘤教師小組的成員

Samuel Goldlust，醫學博士 6 b board-認證和獎學金-受過聖盧克癌症專家培訓的神經腫瘤學家接受過神經腫瘤學專業培訓，在治療原發性和轉移性腦腫瘤以及癌症神經系統併發症的患者方面擁有豐富的經驗。熱衷於研究，專注於開發膠質母細胞瘤和其他腦腫瘤的新型、更有效的治療方法，包括標準化療、放射治療和手術被證明無效時的選擇。完成住院治療在訓練中在紐約大學醫院就讀神經病學並被選爲首席研發住院醫師在紀念斯隆·凱特琳癌症中心接受神經腫瘤學獎學金培訓，並在最後一年晉升爲首席研究員。Goldlust博士經常治療腦癌、下丘腦癌和腦膜癌等疾病以及其他不同頻率的疾病

7 艾琳·鄧巴，醫學博士，喬治亞州亞特蘭大皮埃蒙特亞特蘭大醫院腦腫瘤中心創始醫師兼神經腫瘤主任。她專門爲與原發性和轉移性腫瘤作鬥爭的腦部和脊柱腫瘤患者的綜合護理。已完成約翰霍普金斯大學神經腫瘤學研究金、弗吉尼亞州馬爾科姆·蘭德爾醫學中心的臨終關懷和姑息醫學以及腫瘤學的醫學獎學金佛羅里達大學 Avid 臨床研究員和包括國家大學在內的組織的合作者癌症研究所和其他國家腦腫瘤中心

8 CNS Pharma 概述 Esq 總裁兼首席執行官 John m. Climaco

概述牽頭項目：Berubicin，一種新型蒽環素 • 同類藥物中第一種似乎能穿過血液的藥物——腦屏障 • 一項旨在發揮關鍵作用的臨床試驗現已入組 • 2025 年上半年數據的初步分析 • 沒有證據表明數百名患者有心臟毒性 • 由 MD 安德森癌症中心開發——在 TPI In-License 的美國 9 個管道擴張中排名第 #1 位 287 • 晚期、新型、血腦——屏障滲透紫杉醇——用於治療腦惡性腫瘤的衍生物（abeotaxane）• 研究迄今已有超過350名患者，包括單一療法和與貝伐珠單抗聯合用藥的臨床試驗 • 孤兒認定爲7年，授予美國上市獨家經營權 • 快速通道認證加快了對數據的審查

重點和有針對性的中樞神經系統腫瘤學產品線 10 大亮點 3 期 2 期 1 期臨床前適應症計劃 • 研究已全部入組 • 初步分析數據預計於 2025 年上半年多形膠質母細胞瘤 (GBM) Berubicin • 最近上線——獲得許可 • 計劃與監管機構合作設計潛在的註冊研究多形膠質母細胞瘤 (GBM) TPI 287 潛在的關鍵性

11 項經過驗證的執行和里程碑 2020 年 12 月 2021 年 5 月 2021 年 6 月 2021 年 4 月 2022 年 4 月 2022 年 9 月 2023 年 12 月 2023 年 1 月 2024 年 1 月貝魯比星研發計劃孤兒藥名單 IND 獲准啓動潛在關鍵性全球伯魯比星試驗 gbM 快速通道指定患者劑量開始獲得瑞士歐共體和加州批准開放場地獲得西班牙、歐共體和加州的批准開設基地：將關鍵試驗擴展到法國和西班牙第 200 名患者入組 229 名患者成功完成中期分析/數據完成計劃入組後續步驟 2025 年上半年潛在關鍵研究的初步分析

12 多形膠質母細胞瘤：患者之旅邁克爾·韋勒教授，醫學博士 Samuel Goldlust，醫學博士 Erin Dunbar，醫學博士

多形膠質母細胞瘤（GBM）13 1：https://braintumor.org/take-action/about-gbm/ 2：8 主要市場包括美國、法國、德國、意大利、西班牙、英國、日本和中國城市 3：全球數據，「多形膠質母細胞瘤（GBM）：到2027年的機會分析和預測」（2017）大腦中形成的最具侵略性、最致命和最耐治療的癌症之一當前的大腦標準約 60% 的患者護理無效會影響認知、情緒、行爲和器官功能 12 — 18 個月平均壽命 E 預期壽命 1 >50,000 個主要市場 8 個主要市場新增病例 2上一年 3 ~ 48% 的所有 P 原發性大腦腫瘤的惡性腫瘤 1 >15.1 萬例預測到 2027 年 8 個主要市場 2 的年度新增病例 3

GBM：治療方法 14 治療取決於疾病的階段，其中可能包括：開顱術，這是一種外科手術，包括切除頭骨的一部分以進入大腦。手術後骨頭置換切除腦瘤或取回腦腫瘤樣本替莫唑洛米 PCV-鹽酸丙卡巴嗪、洛莫司汀（CCNU）和硫酸長春新鹼貝伐珠單抗治療使用 X 射線和其他高能射線殺死異常細胞應用於顱骨腫瘤治療場的磁場放射化療常見藥物手術

gbM 現行護理標準 15 *歐洲通常在初步診斷後對未甲基化 mGMT 啓動子的患者不給予任何藥物；美國通常向所有患者提供替莫唑胺評論歐洲美國護理標準第一線 X X 切除和放射治療第一線* X 替莫唑胺一線 X 腫瘤治療領域二線 X 洛莫司汀（CCNU）二線 X PCV（丙卡巴嗪，CCNU、長春新鹼）三線 X 貝伐珠單抗第一、二和三線 X X 臨床試驗

16 血腦屏障和克服這一重大挑戰 Sandra L. Silberman，醫學博士，首席醫學官

17 血腦屏障 (BBB) 的關鍵功能 • 保護：• 阻止毒素、病原體和潛在有害分子通過與這些物質結合的轉運蛋白進入大腦並將其輸送回血液 • 選擇性滲透性：• 允許葡萄糖和氨基酸等必需營養素通過，同時限制較大或有害的分子 • 保持動態平衡：• 確保可控的環境以實現正常的神經元功能高選擇性、半滲透屏障可分離來自大腦的循環血液由於BBB的選擇性質，向大腦輸送藥物具有挑戰性，限制了癌症療法在大腦中的可及性和有效性

18 種通過 bbB 脂質體制劑獲得治療的策略 • 類似於內皮細胞膜的脂質雙層 • 可以規避將藥物運出大腦並對腫瘤細胞產生抗性的機制，腫瘤內/腦內或鞘內給藥：• 臨床證實，可用於治療腦腫瘤和癲癇發作等中樞神經系統疾病 • 腫瘤內：注射或輸液直接注射到腫瘤中的藥物 — 手術時可用 • 鞘內：腦脊液注射——不足輸送到組織或細胞靶標病毒載體：• 神經營性病毒，即可以感染神經細胞的病毒 • 通過神經網絡和軸突轉運（例如狂犬病病毒或單純皰疹病毒）入侵或從血液侵入中樞神經系統（逆轉錄病毒）超聲波 • 超聲波-介導的藥物輸送-非侵入性使用超聲波暫時打開 bBB 並將藥物輸送到大腦

伯魯比辛：一種旨在穿越血腦屏障的新型蒽環素 19 分子源自其他蒽環素結構 • 是通過計算化學進行分子建模和基於結構的合理設計而發現的 • 之所以被選中，是因爲它能夠規避P-糖蛋白和MRP1（多耐藥蛋白），後者是將藥物運出耐藥細胞和正常大腦的機制的一部分與 bbB 活性相似：• 作用機制與其他蒽環類藥物類似；中毒拓撲異構酶 II 和破壞 DNA 修復 • 在細胞測定中，伯柔比星比多柔比星更有效 • 耐多藥細胞中伯柔比星的水平更高 • 伯柔比星可提高原位神經膠質瘤小鼠的存活率 Berubicin 多柔比星

20 Berubicin 可提高小鼠神經膠質瘤模型的存活率 • 通過腦內直接注射爲裸鼠（nu/nu）接種 U-87 MG 細胞 • 植入的小鼠接受了兩劑量的貝魯比星治療，第 1 天以 10 mg/kg 的劑量注射，第 10 天爲 5 mg/kg。• 接受伯魯比辛治療的 U-87 MG 腫瘤攜帶小鼠顯示 3% 與安慰劑相比，存活率提高了3％-經過治療的對照動物伯魯比星腫瘤在自然環境中需要化合物穿過bbB才能有效

21 伯魯比星：首次人體試驗 Sandra L. Silberman，醫學博士，首席醫學官

伯魯比星：針對複發性或難治性多形膠質母細胞瘤（GBM）或其他原發性腦癌的先入人體試驗設計 22 爲 gBm、4 AO 和 2 個 AA 35 受試者每 21 天靜脈注射伯比星超過 2 小時，連續 3 天（一個療程）劑量採用加速滴定設計遞增劑量，範圍爲 1.2 至 9.6 mg/m 2 /天既往療法的中位數爲（5）五 71% 的患者先前接受過至少四種療法，包括化療、放療和切除的任意組合

23 伯魯比星：1期劑量的結果——發現和對照研究 44% 的受試者表現出「病情穩定或更好」兩種反應，腫瘤收縮率高達 80%，耐受性極好，安全性良好（無脫靶毒性）持久完全反應（CR）-一名受試者仍無癌症——治療後約 17 年治療後 6 個月完全反應*

24 Berubicin：迄今爲止生成的臨床數據。邁克爾·韋勒教授，醫學博士，塞繆爾·戈德拉斯特，醫學博士，艾琳·鄧巴，醫學博士

25 建立臨床全球基礎設施和網絡 Zena Muzyczenko 臨床運營副總裁

針對腦癌藥物研發進行了優化的臨床開發基礎架構 26 • 刻意建立一個以中樞神經系統爲重點的全球網絡 • 致力於該疾病的研究 • 對GbM臨床試驗前景的深刻理解 • 無縫過渡到我們的下一個資產 • 經久耐用 • 爲成功做好準備項目開發基礎設施和效率關係

27 Berubicin：設計——目標——成爲——關鍵臨床試驗和潛在批准之路 Sandra L. Silberman，醫學博士，首席醫學官

預計2025年上半年試驗的初步分析 28 獨立數據安全監督委員會 (DSMB) 於 23 年 12 月 18 日公佈建議，繼續進行未經修改的貝魯比星臨床試驗 x 5 個國家的 45 箇中心 x 252 名患者隨機 x 252 名患者 x 關鍵終點 6-12 個月伯魯比星完全入組 252 名受試者 BERUBICIN 168 名受試者 LOMUSTINE 84 名受試者隨機分配：2:1 7.1 mg/m2 靜脈輸液 2 小時，連續 3 天服用研究藥物 18 天，每 6 週一次口服劑量 130 mg/m2，或根據完整的處方信息

29 中期分析和理由 • 獨立數據安全監測委員會 (DSMB) • 主題專家（腫瘤學家、統計學家）• 獨立監督和監測臨床試驗 • 確保患者的安全和所收集數據的完整性 • dSMB 根據積累的安全性和有效性數據就繼續、修改或停止試驗做出明智的決定 • 計劃進行中期分析，拒絕研究藥物徒勞無益 • 07Dec2023 dsm2023 b 對臨時安全性和有效性數據的審查 • 得出結論，CNS201 應爲「按計劃繼續（未經修改）」

Berubicin：下一個重要里程碑30初步分析計劃於2025年上半年進行研究入組 c 完成接受治療和存活隨訪的患者繼續保持不變與美國食品藥品管理局會面根據初步分析討論該計劃潛在的批准

31 伯魯比星：潛在的關鍵臨床試驗。邁克爾·韋勒教授，醫學博士，塞繆爾·戈德拉斯特，醫學博士，艾琳·鄧巴，醫學博士

32 TPI 287 晚期，用於治療腦惡性腫瘤的新型血腦屏障滲透性阿倍他烷 Sandra L. Silberman，醫學博士，博士首席醫學官

33 TPI 287：一種新型紫杉烷衍生物 TPI 287 紫杉醇 • 紫杉烷 • 一類與微管結合並防止其正常分解的化療，可阻止癌細胞分裂 • P-糖蛋白 (Pgp) 的底物，在對紫杉烷產生耐藥性的細胞中受到上調，是 bbB 的一部分 • TPI 287 • 紫杉醇的衍生物不是 Pgp 基質（abeotaxane）• 對紫杉烷有效-耐藥性並且能夠穿過 BBB