靶向淋巴结放大免疫疗法纳斯达克：ELTX 2024 年 12 月
免责声明不作任何陈述或担保我们对演示文稿中假设的合理性或演示文稿中包含或以引用方式纳入演示文稿中的信息的准确性或完整性不作任何明示或暗示的陈述或保证，特此明确声明不作任何陈述或保证。对于演示文稿中包含的任何明示或暗示的陈述或保证，或其中的遗漏，我们概不承担任何责任。此处包含的数据来自各种内部和外部来源。我们不承担任何义务向接收者提供任何其他信息的访问权限或更新演示文稿中的信息。行业和市场数据该演示文稿包含某些市场数据和其他统计信息，例如我们经营的行业和细分市场的规模、增长和份额，这些信息基于来自独立行业组织和其他第三方来源、行业出版物、调查和预测的信息。此类数据可能包括基于多种假设的预测。我们和向我们提供信息的任何第三方均不保证任何信息的准确性、完整性、及时性或可用性。无论原因如何，我们对任何错误或遗漏（疏忽或其他方面）概不负责，也不对使用此类内容所产生的结果负责。我们不提供任何明示或暗示的保证，包括但不限于对适销性或对特定目的或用途的适用性的任何保证，并且我们明确声明不对与使用此处信息相关的直接、间接、偶然、惩罚、惩罚性、特殊或间接损害、成本、支出、律师费或损失（包括收入损失或利润和机会成本）承担任何责任或义务。该行业可能无法以市场数据预测的速度增长，甚至根本无法增长。我们的行业未能以预期的速度增长可能会对我们的业务和证券的市场价格产生重大的不利影响。此外，如果后来发现市场数据所依据的任何一个或多个假设不正确，则实际结果可能与基于这些假设的预测有所不同。您不应过分依赖这些前瞻性陈述。2| Elicio Therapeutics机密信息——不得复制或重新分发
免责声明 3 前瞻性陈述本演示文稿包含前瞻性陈述，该术语的定义见经修订的 1933 年《证券法》第 27A 条、经修订的 1934 年《证券交易法》第 21E 条和 1995 年《私人证券诉讼改革法》（即 PSLRA）。本演示文稿中不纯属历史陈述均为前瞻性陈述。此类前瞻性陈述除其他外包括有关我们计划中的临床项目的陈述，包括计划中的临床试验和候选产品的潜力，包括候选产品的潜在持久临床益处和潜在的广泛应用、候选产品的未满足需求和潜在市场、候选产品的潜在临床效用、潜在益处和市场接受度、候选产品相对于现有疗法的潜在优势和/或竞争对手的情况、预期收到的临床数据、启动计划中的临床试验的时间以及总体开发计划的进展和资金。任何前瞻性陈述都无法保证，实际结果可能与预期有重大差异。除非法律要求，否则我们没有义务公开更新任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。我们使用诸如 “预期”、“相信”、“计划”、“期望”、“项目”、“未来”、“打算”、“可能”、“应该”、“可能”、“估计”、“潜力”、“继续”、“指导” 等词语来确定PSLRA安全港条款所涵盖的这些前瞻性陈述。此类前瞻性陈述基于我们的预期，涉及风险和不确定性；因此，由于多种因素，实际业绩可能与陈述中表达或暗示的结果存在重大差异，包括但不限于我们的财务状况，包括我们获得推进 ELI-002 和任何其他未来候选产品开发所需的资金的能力，以及我们继续经营业务的能力和现金流；我们开发和商业化候选产品的计划，包括 ELI-002；那个我们计划中的临床试验的启动时机，包括结直肠癌的 ELI-002 10期临床试验的启动、ELI-002 联合研究的启动，以及我们预计在 2026 年第一季度准备就绪的 3 阶段；我们将 ELI-007 和/或 ELI-008 推进 1 期试验的能力；临床试验数据的可用时机，包括预计于 2025 年研究上半年进行的 ELI-002 7P 二期试验的数据；任何计划的时间安排全国新药申请或新药申请；我们的计划研究、开发和商业化我们当前和未来的候选产品；我们有能力就我们的 ELI-002 三期试验设计以及预计在 2025 年下半年与 FDA 举行的 ELI-002 7P 试验第二阶段会议的举行和时间上达成一致；我们成功与现有合作者合作或进行新合作的能力，包括我们与 ELI-002 和 ELI-004 建立伙伴关系和合作以及实现我们的目标的能力任何此类合作下的义务协议；我们候选产品的临床效用、潜在益处和市场接受度；我们的商业化、营销和制造能力和战略；我们识别具有巨大商业潜力的其他产品或候选产品的能力；我们在胰腺导管腺癌单一疗法和研发项目之外推进 ELI-002 的能力；与竞争对手和行业相关的发展和预测；政府法律法规的影响；我们保护知识产权的能力职位涵盖 ELI-002 和我们可能开发的其他候选产品，包括延长现有专利条款（如有）；以及我们对未来收入、支出、资本要求和额外融资需求的估计。新的因素不时出现，我们无法预测所有这些因素，也无法评估每个因素对业务的影响，也无法评估任何因素或因素组合在多大程度上可能导致实际业绩与任何前瞻性陈述中包含的结果存在重大差异。我们在2024年3月29日向美国证券交易委员会提交的经2024年4月29日修订的 “风险因素” 标题下的10-k表年度报告，以及不时向美国证券交易委员会提交的任何后续报告和其他文件中，对这些风险进行了更全面的讨论。本新闻稿中包含的前瞻性陈述基于截至本新闻稿发布之日我们获得的信息。除非法律要求，否则我们没有义务更新此类前瞻性陈述以反映本新闻稿发布之日之后的事件或情况。
4 Amphiphile（“AMP”）技术 • AMP 向淋巴结提供有效载荷，激发免疫反应，增强其强度、功能和耐久性 • 旨在利用淋巴结的自然能力教育、激活和放大差异化 T 细胞反应，这对于识别和消灭肿瘤细胞至关重要 • AMP 技术为广泛的癌症免疫疗法应用提供了潜力 ELI-002 淋巴结靶向 mKRA 癌症疫苗 • 针对七种的现成癌症候选疫苗驱动 25% 固体的最常见的 KRAS 突变肿瘤 • 高复发风险患者的潜在单一疗法辅助治疗 mkras+ 胰腺癌 (PDAC) 和结直肠癌 (CRC) • 淋巴结靶向疫苗设计，可实现强效免疫原性、耐久的 CD4+ 和 CD8+ T 细胞反应、增强 t 细胞毒性功能以及抗原传播以靶向个性化肿瘤突变 ELI-002 临床数据（两项 1 a 期试验 39 分）• Elics 在没有任何 DLT 或 SAE 的情况下，其 mkRA 特异性 t 细胞反应比基线增加约 100 倍 • t 细胞反应包括 CD4+ 辅助生成和 CD8+ 杀伤细胞、记忆细胞库的形成以及激发 T 细胞对个人肿瘤新抗原的反应（抗原扩散）的能力 • MKRA 特异性 T 细胞反应与肿瘤生物标志物的减少和复发或死亡风险的降低相关 ELI-002 下一步措施 • 预计在 2024 年第四季度 b 型会议之后，在关键 7P 3 期研究设计参数上与美国食品药品管理局保持一致 • 7P 2 期试验无病中期存活率预计在 2025 年上半年进行分析 • FDA 第 2 阶段会议预计于 2025 年下半年结束 • 预计第 3 阶段将于 2026 年第一季度准备就绪公司概述临床阶段的生物技术正在开发针对淋巴结的新型 “现成” 癌症免疫疗法
• 筹集了3300万美元的新资金——公司在2025年第二季度融资超过了预期的第二阶段中期分析 • 癌症疫苗和免疫调节剂的产品线扩大并取得进展 • ELI-002 1/2期7肽更新后的1a期数据在AACR胰腺癌特别会议上公布 • ELI-002 1/2期7肽更新后的1a期数据在SITC上公布 • FDA B型会议预计将为3期试验设计提供指导 • 2期试验已完全入组 — 10 个月内在 27 个临床地点登记了 135 名患者 • AMPLIFY-201 1 期 2 肽数据12 月 12 日在 2024 年 ESMO 免疫肿瘤学大会（“ESMO-IO”）上在 Shubham Pant 博士（MD Anderson）的讲台上发表 5 2024 年下半年 Execution ELI-002 现在是 PDAC 中最先进的现成癌症疫苗
6 • 扩展 • 表型 • 效应器功能 • 抗肿瘤活性反应协调免疫 “校舍” 众多免疫细胞 APC：t 细胞相互作用 t 细胞反应淋巴结：激发强大的 t 细胞反应淋巴结中的免疫生物学指导抗肿瘤免疫的发展
7Pant 等人《自然医学》2024；刘等人。《自然 2014》；莫伊尼汉等人《自然医学》2016；Ma 等人。Science 2019 APC 激活 t 细胞扩张和激活免疫反应5皮下注射1 淋巴结靶向 3 抗原呈递细胞输送到免疫细胞4 白蛋白结合型 AMP t 细胞白蛋白结合部位白蛋白结合2 • 扩展 • 持久性 • 效应器功能 • 表型 • 代谢功能 MOA：AMP 定位到淋巴结协调免疫 AMP 技术能够向淋巴结输送有效载荷，产生强大的免疫反应
8 ELI-002 G12X G13X 肽组合物 2P D R 7P D R V C S A D ELI-002 淋巴结的白蛋白结合脂质靶向 cpG DNA：TLR-9 激动剂 X X 用于淋巴结靶向的白蛋白结合脂质 mkras peptidePEG Linker • 2 或 7 个 AMP 肽 • CD8 和 CD4 表位 • 强效 TLR-9 免疫激活剂 AMP-MKRAS 肽抗原 AMP-MKRAS 肽抗原由 AMP-Peptides 和 AMP-CPG 组成的淋巴结靶向治疗性候选疫苗 NH NH O O ELI-002 成分
9 7个主要市场（MM）的发病率：美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国和日本肿瘤发病率的来源来自GLOBOCAN（2020年）。PDAC：90% 的胰腺癌（O'Reilly，2021 年），NSCLC 84.3% 的肺癌（SEER，2021 年），BTC：15% 的肝癌 + 胆囊 KRAS 突变数据来源：Waters & Der，2018 年；Ji Luo，2021，Meng 2021；Hofmann 2022，AACR 项目精灵登记处；Froesch 等人，2022 年，Gordon 等人，2023 年 ELI-002 可寻址发病率：~12.8万其他 KRAS 突变 88% 胰腺导管腺癌 ~ 88% 结直肠癌 ~ 88% 非小细胞肺癌其他 MKRA 机会 36% 其他 KRAS 突变 25% 17% 3-11% 没有 KRAS 突变 ELI-002 可寻址发病率：~19.2万没有 KRAS 突变突变 ELI-002 可寻址发病率：~12.8万没有 KRAS 突变 ~ 88% 胆道癌总发病率：~4万卵巢癌总发病率：~6.2万其他 KRAS 突变 MKRAS Opportunity ELI-002 针对驱动 25% 实体瘤的 7 种最常见的 KRAS 突变
10 种临床先进疫苗：PDAC 靶向 7 个 mKRA 驱动突变淋巴结靶向 MOA 现成简单、成本可靠的 t 细胞反应 (CD4 + CD8) 单一疗法活性潜在的持久临床益处可能广泛应用约 25% 表达 mKRA 的人类固体癌疫苗产品开发取得重大进展和投资：• Moderna/默沙东：Keynote-942 • BioNTech/Roche：Autogene Cevgene Cevgene Umeran 验证了潜在的临床价值但是 • 没有淋巴结靶向 • 制造时间长 + 成本高昂 • 靶向非必要突变• LUMAKRAS® 和 KRAZATI® 验证目标与消费者价格指数联合需要获得美国食品药品管理局的批准：BMS 收购 48 亿美元，但仅影响 1 个突变 (G12C)，受多种耐药机制限制临床效益期限有限淋巴结靶向疫苗与突变体 KRAS 个性化新抗原疫苗对比 KRAS 个性化新抗原疫苗抑制突变体 KRAS ELI-002 的差异化疗法验证了 mkRA 靶标 | 差异化疫苗方法 | 高级临床阶段
• PDAC（33）或 CRC（6）患者在局部手术和化疗后接受了治疗，但残留的疾病微乎其微（辅助设置）• 1 期试验包括 ELI-002 肽和辅助成分的剂量范围 • 两项试验的数据都显示：• ELI-002 在所有剂量水平下均具有良好的耐受性，未观察到 DLT 或 SAE • 10mg AMP CpG，4.9mg 7 AMP 肽被确定为 RP2D（中位数 113X t 细胞折叠变化）• ELI-002 产生强大的 mkras 特异性 t 细胞反应（CD4+ 和 CD8+）• ELI-002 产生与还原相关的 t 细胞反应在肿瘤生物标志物水平上 • ELI-002 诱导抗原在 RP2D 处传播，免疫反应针对个人肿瘤抗原 • ELI-2万亿细胞反应的强度与进展或死亡风险的降低相关 • 包括 2024 年 1 月发表在《自然医学》上的 ELI-002 2P 的初步 1 期 (AMPLIFY-201) 研究 • 重点介绍 RFS 和 OS 的后续第 1 阶段 (AMPLIFY-201) 数据将在 2024 年 12 月 ESMO-IO 上公布 11 ELI-002 阶段摘要 1 项临床试验 39 名患者在两项 1 期试验中接受了 ELI-002 单一疗法 (2 AMP) 的治疗肽 + AMP cpG) & (7 个 AMP 肽 + AMP cpG)
ELI-002 2P：2-肽 (2P) 配方阶段 1A：辅助剂量介于 0.1mg 到 10mg 剂量之间的首次人体研究：表达 G12D 或 G12R 的 mkras，辅助治疗 MRD+ PDAC 和 CRC
13 20 个月随访强化（4 周内服用 4 剂）Prime（8 周内 6 剂）完全局部治疗（例如手术、化疗）E L I-0 0 2 m O N O t H E R A P Y：N C t 0 4 8 5 3 0 1 7 胰腺导管腺癌 (PDAC) 结直肠癌 (CRC) n=20 n=5 mkras G12D/R — 符合 2 种肽配方无疾病影像学证据 (NED) 复发风险高 (MRD+ ctDNA/血清生物标志物) 关键标准 1-2 个月 3 个月 2 个月安全最大耐受剂量 (MTD) 或 RP2D ctDNA/血清生物标志物与基线的变化免疫学反应复发自由生存 (RFS) 终点在 5 个剂量组中入组 25 名患者，25 名患者可在数据库截止时间（2023 年 9 月 6 日）进行评估 • 晚期：68% 患有 III 期或寡转移性切除的 IV 期疾病 • 预治疗：所有患者都曾接受过化疗和手术，28% 之前有放射基线特征篮子试验注册单一疗法（无化疗，CPI 组合）1AELI-002 2PAMPLIFY-201 期研究概述 1 期辅助剂量范围研究旨在评估 ELI-002 2P 对完成标准治疗并患有分子疾病的患者的安全性和有效性发表于《自然》杂志上Medicine* 针对 ELI-002 2P 的初步第 1 阶段 (AMPLIFY-201) 研究，发表于 2024 年 1 月《自然医学》Pant 等人针对胰腺癌和结直肠癌的淋巴结靶向 MKRAS 特异性两亲疫苗：AMPLIFY-201 一期试验。《自然医学》。2024。https://doi.org/10.1038/s41591-023-02760-3 *
14 • 瀑布显示 ctDNA 或血清肿瘤生物标志物的最佳反应 • 大多数患者（84%，21/25）的 ctDNA 或 CEA/CA19-9 水平较基线下降 • 24% 的患者（6/25）显示 ctDNA 完全清除 • 在 PDAC 和 CRC、mkRA G12D 和 G12R 中观察到的反应 • 尽管之前进行了脾切除术（注释 S）的患者活检，显示 T 细胞浸润和继续研究治疗 S 患者接受了脾切除术数据截止日期 6 月 23 日 1 2 3 4 6 17 7 25 8 23 9 24 5 1011131215182216201921 -100 -75 -50 -25 0 25 50 75 100 28 0 90 3822 -2 6 -2 8 -2 8 -4 4 4 7 -5 0 -7 6 -1 00 -1 00 -1 00 -1 00 -1 00 -1 00 be st o ve ra ll bi om ar key r es po ns e（% o f Ba see line e）P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P C ctumor类型 D D D D D D D D D D D D D D D D D D D D D D D D D D D D D D D D D D R R D D D D D D D D D D D D D D D D D D D D D D D D D D D D D D D D D R D R D D D D R D D D D D DKRAS 生物标志物 D G12D R G12R P PDAC C CRC ctDNA CEA/CA19-9 -9 -1 1 8 -2 S S SS * -2 -1 1 1 7 队列 1：0.1 mg 队列 2：0.5 mg 队列 3：2.5 mg 队列 4：5.0 mg 队列 5：10.0 mg AMPLIFY-201 瀑布图：生物标志物还原/ClearanceTumor 生物标记物反应 Pant、O'Reilly 等人Nature Medicine。2024 阶段 1AELI-002 2PAMPLIFY-201：肿瘤生物标志物反应 ELI-002 单一疗法在肿瘤类型和 KRAS 突变中观察到的强劲反应
基线最大响应 0 5 10 20 30 40 50 450 Fo ld C ha ng e fr om b as el in e 2 15 • T 细胞可通过标准体外直接离体荧光和流式细胞术检测，无需扩展 • 84% 的患者表现出 t 细胞反应；RP2D 时为 100%（10 mg）• t 细胞数与基线相比平均折叠变化 58 倍（中位数 12.75；范围 2-423x）• 59% 的患者反应包括 CD4 和 CD8万亿细胞 • 从头开始 t 细胞启动和记忆细胞扩张 • 在不同的 HLA 背景下观察到的反应与基线相比，所显示的反应是最佳的总体反应在评估期间的任何时间点为每位患者提供服务。数据截止日期 23 年 9 月 6 日中位数 = 12.75 倍 AMPLIFY-201万亿细胞折叠变化MKRAS t 细胞反应基线最大反应基线 Max Respo se Direct Ex vivo t 细胞反应 0.1 mg 0.5 mg 2.5 mg 5.0 mg 10.0 mg Pant、O'Reilly 等人Nature Medicine。2024 阶段 1AELI-002 2PAMPLIFY-201：免疫反应 84% 的患者直接在体外生成 MKRAS 特异性 T 细胞；在 RP2D 时为 100%
清除率减少无反应者 ≥中位数 <中位数 -100 0 100 200 300万亿细胞反应（与基线的折叠变化）be st o ve ra ll Bi om ar ke r res po ns e（% o f Ba se line e）✱✱ 16 • t 细胞对 ELI-002 的反应强度与肿瘤生物标志物反应密切相关 • 上述中位数 t 细胞组中有 100% 对 ELI-002 有反应；在中位数以下的组中，67%（8/12）对 ELI-002 有反应 • 观察到的所有（100%）肿瘤生物标志物间隙（6/6）均在上述中位数 t 细胞组中 • 具有统计学意义，根据曼恩惠特尼检验（P < 0.0014）数据，p 值具有统计学意义截止值 23 年 9 月 6 日 P = 0.0014 ≥ 中位数 < 中位数 mkRA t 细胞反应肿瘤生物标志物反应最佳整体肿瘤生物标志物反应阶段 1AELI-002 2PAMPLIFY-201：t 细胞折叠变化预测肿瘤生物标志物反应所有T细胞反应超过中位数的患者都表现出肿瘤生物标志物反应
17 阶段 1AELI-002 2PESMO-IO 更新：完整队列（n=25）与 PDAC 子组（n=20）：在 Pant 等人中，随访中位数从 8.5 个月增加到 19.7 个月，2024 年 Nature Med 整个队列和 PDAC 子组的 RFS 中位数时间相似：截止日期 2024 年 9 月 24 日完整队列（n=25）无复发生存：RE la ps e-fr ee s ur vi l 处于风险的月份数 25 16 11 9 7 7 3 1 0 中位数 RFS：16.33 个月 Re la ps ee-fr ee s ur vi l 处于风险的月份数 20 11 7 5 5 5 3 1 0 中位数 RFS：15.31 个月 PDAC 亚组（n=20）无复发存活率：研究随访中位数：19。7 个月 Pant 等人ESMO-IO 年会。2024
18 阶段 1AELI-002 2PESMO-IO 无复发存活率更新：RFS 延长-10/13 年 10 月（77%）以上中位数 t 细胞组无复发或死亡数据截止值（DCO）：2024 年 9 月 24 日 • 上述 T 细胞组中位数 10 月 13 日未复发或死亡 • 与先前的分析相比，按 t 细胞反应分层的良好 RFS 保持不变：• RFS 中位数没有达到高于中位数的 t 细胞反应者 • 低于中位数的 t 细胞反应者的 RFS 中位数 4.01 个月 • HR 0.226，P = 0.0184 • 高于中位数的 t 细胞由于任何原因导致进展或死亡的风险降低 77%2024 年 9 月 24 日 ELI-002 DCO 的反应者无复发存活率：Re la ps e-fr ee s vi va l 个月 t 个月 t 细胞反应数目处于危险之中 ≥ 中位数 13 12 9 7 5 5 3 1 0 < 中位数 12 4 2 2 2 0 中位数 RFS：未达到 RFS 中位数：4.01 个月 ≥ t 细胞反应中位数（n=12）2023 年 9 月 24 日 2024 年 9 月 RFS 中位数（月）≥ 未达到 t 细胞中位数 < 中位数 t 细胞 4.01 4.01 HR（95% CI）0.142 0.226（0.0321，0.6278）（0.0552，0.9277）P 值 0.0167 0.0184 ELI-002 2P 无复发存活率随访中位数：19.7 个月Pant 等ESMO-IO 年会。2024
19 阶段 1AELI-002 2完整队列和亚组的总存活率（n=25）总体存活率；PDAC 的 moS 28.94 mo 比历史时间长，CRC 尚不可估计 DCO 2024 年 9 月 24 日总体存活率：O ve ra ll su iv iv 所有处于风险的月份数 25 25 23 22 20 6 2 2 1 1 0 中位数 OS：28.94 个月随访中位数：19.70 个月数据截取关闭（DCO）：2024 年 9 月 24 日；NR= 未达到 • 完整队列和 PDAC 的 RFS 中位数，CRC 子组相似 • 完整队列和 PDAC 的操作系统中位数，CRC 子组相同 • moS 长于 MRD+ PDAC，例如 17mo 摘自切除术，Groot 等人，2019 年。临床癌症研究报告 25:4973 队列全部（n=25）PDAC（n=20）CRC（n=5）中位数 RFS（月）16.33 15.31 16.33 操作系统（月）中位数 28.94 28.94 NR 随访中位数（月）19.7 19.5 23.2 ELI-002 2P 无复发和总体存活率 Pant 等ESMO-IO 年会。2024
ELI-002 7P：7-肽 (7P) 配方阶段 1A：肽剂量介于 1.4mg 或 4.9mg 剂量范围首次人体研究：表达 G12x 或 G13D 的 mkras，辅助治疗 MRD+ PDAC 和 CRC
21 32 个月随访强化（4 周内服用 4 剂）Prime（8 周内 6 剂）完全局部治疗（例如手术、化疗）E L I-0 0 2 m O N O t H E R A P Y：N C t 0 5 7 2 6 6 4 胰腺导管腺癌 (PDAC) 结直肠癌 (CRC) n=13 n=1 包括：mkras G12D/1 R/V/C/A/S/G13D 无疾病影像学证据 (NED) 复发风险高 (MRD+ ctDNA/血清生物标志物) 关键标准 1-2 个月 2 个月安全最大耐受剂量 (MTD) 或 RP2D ctDNA/血清生物标志物与基线相比发生变化免疫学反应无病生存 (DFS)终点 14 名患者在 2 个剂量队列中入组，12 种生物标志物可在数据库截止时间（2023 年 12 月 18 日）进行评估 • 晚期：7（50%）为 III 期 • 预治疗：所有患者均接受过化疗和手术，29% 之前接受过放射治疗基线特征篮式试验注册单一疗法（无化疗，CPI 组合）1AELI-002 7PAMPLIFY-7P 1A 期研究概述 1 期肽肽剂量一项范围广泛的研究，旨在评估 ELI-002 7P 对已完成标准治疗且残留疾病最少的患者的安全性和有效性
0 5 10 15 20 25 30 100 200 300 Fo ld-c ha ng e fr om b as el in e 22 • 100% 的患者表现出 t 细胞反应 • 第 2 阶段选择了 4.9 mg 剂量组 • CD4 和 CD8万亿细胞的折叠变化中位数 = 113.3x • 85.7% • 可通过标准体外直接离体荧光和流式细胞术检测到 T 细胞，无需扩张显示的反应是最佳的整体反应评估期间任何时间点每位患者的基线。ELI-002 7P：数据截止 24 年 9 月 24 日 AMPLIFY-201万亿按剂量水平划分的细胞折叠变化MKRAS t 细胞反应基线最大反应直接体外 t 细胞反应平均值中位数 4.9 mg 113.8 113.3 1.4 mg 11.3 9.3 全部 71.1 18.5万亿细胞反应剂量 = 2 期剂量阶段 1AELI-002 7PAMPLIFY-7P：t 细胞反应强健患者 100% 细胞响应 7P RP2D 中位数 113.3x
23 ELI-002 2P（Nat Med）ELI-002 7P（全部）ELI-002 7P（4.9 mg）反应率 84% 100% 100% 折叠变化中值 12.8 18.5 113.3 CD4 + CD8万亿细胞 59% 75.0% 85.7% 对 7 个 mKRA 抗原的反应 52.4% 50.0% 71.4% 肿瘤抗原反应 81% 83.3% 100% • ELI-002 7P 数据基于 n=12 名患者（1.4 mg，n=5；4.9 mg，n=7) • 100% t 细胞反应率 (n=12) • ELI-002 7P 4.9 mg 显示增加：• 折叠变化中位数 • CD4 + CD8 反应率 • 所有 7 种 mKRA 抗原的反应率 • 对患者肿瘤抗原的反应率 ELI-002 2P 与 ELI-002 4P 4.9 mg 的反应率显示为在评估期间的任何时间点，每位患者的最佳总体反应与基线对比。ELI-002 2P：数据截止 23 年 9 月 6 日 ELI-002 7P：数据截止 24 年 9 月 24 日第 2 阶段剂量 = 第 2 阶段剂量 = 第 2 阶段剂量阶段 1AELI-002 7PAMPLIFY-7P：t 细胞反应 2 期剂量产生的免疫反应比 ELI-002 2P 的免疫反应更高
24 • 在大多数可评估的患者中，ELI-002 7P 疫苗接种导致针对乘客突变和 mKRA 驱动突变的 t 细胞反应扩大 • T 细胞可通过标准直接体外荧光斑和流式细胞术检测，无需扩展 • 70% 的受访患者（7/10）出现针对个性化肿瘤新抗原的 T 细胞反应增加 • 在 RP2D 4.9 mg 肽抗原剂量下为 100% • 多功能 CD4 和 CD8WANDWANDERNAS 细胞抗原扩散到个人肿瘤新抗原 AMPLIFY-7P: ELI-002 刺激抗原传播扩展疫苗未靶向的个性化肿瘤抗原特异性 t 细胞中 1AELI-002 阶段 7P 4.9 mg1.4 mg 7P 抗原剂量水平 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 # of P er so liz ed Tu m 或 N eo an tig en s a ss ay ed fo r t el l r es po ns e 免疫原性非免疫原性
25 • 在 4.9 mg 剂量中，71% (5/7) 的患者出现生物标志物下降 • 1.4 mg 剂量中 40% (2/5) 的患者出现生物标志物下降 • 14% (1/7) 4.9 mg 剂量的 PDAC 患者已完全清除 • 随着时间的推移，反应可能会加深（一些患者尚未完成强化剂）Amph-Peptides-7P 剂量 1.4 mg 4.9 mg AMPLIFY-201 瀑布图：生物标志物还原/ClearanceTestions Umor 生物标记物的反应 -100 -75 -50 -25 0 25 50 75 100 10 0 10 0 0 0 0 86 74 -1 9 -2 4 -4 5 -6 4 -1 00 Be ve st o ve st o ve st o ve ra ll Bi om ar key r es po ns e (% o f Ba se line e) * * 9 -1 1 1 3 * 代表百分比变化 > 100%；数据显示的最大值为 100% 此分析中未包含的两 (2) 个点。Pt 111-002 的基线后生物标志物数据不足；pt 107-002 d/c 治疗由于与治疗无关 AE KRAS 变体分析后：107001 G12D、106001 G12V、110004 G12D、117001 G12D P P P P P P P P P P P P p肿瘤类型 KRAS 生物标志物 P PDAC CRC CRC ctDNA CEA/CA19-9 V D D D D D D D D D R D D V D D V G12 G13 = 第 2 阶段剂量阶段 1AELI-002 7PAMPLIFY-7P：肿瘤生物标志物反应瀑布反映了 4.9 mg AMP-Peptide 7P 剂量等级 A b C DP DQ DR HLA I HLA iiData 截止日期 18-Dec-23
> 中位数 < 中位数 -100 0 100 200万亿细胞反应（与基线的折叠变化）be st o ve ra ll bi om ar key r es po ns e（% o f b as el el in e）✱ 清除率减少无反应者 26 • T 细胞对 ELI-002 的反应强度与肿瘤生物标志物反应相关 • 上述中位数 t 细胞组中有 100% (6/6) 对 ELI-002 有反应；在低于中位数的组中，有 33% (33%) (2/6) 对 ELI-002* 有反应* • 在 4.9 mg 剂量队列中，有 71.4% (5/7) 属于上述中位数 t 细胞组，包括完全应答者 • 具有统计学意义，根据曼恩惠特尼测试得出 p 值（P = 0.0260）肿瘤生物标志物数据截止日期为18-12月23日；t细胞生物标志物数据截止日期24-9月24日 mkras t 细胞反应肿瘤生物标志物反应最佳整体肿瘤生物标志物反应≥中位数 < 中位数 P = 0.0260 *10 患者在数据截止时可获得免疫原性和生物标志物数据。第 1AELI-002 期 7PAMPLIFY-7P：t 细胞反应推动肿瘤生物标志物反应所有 t 细胞反应高于中位数的患者都表现出肿瘤生物标志物反应
0 12 24 36 48 60 0 25 50 75 100 周研究 D is ea se e e e e e e su rv iv al (%) 27 期 1AELI-002 7P 由 t 细胞折叠变化中位数 6 个月 12 个月监督 DFS 中位数：未达到 ≥ t 细胞反应中位数 (n = 6) < 中位数 t 细胞反应 (n = 6) 处于风险中 6 6 5 3 1 0 AMPLIFY-7P：初步的无病存活率改善了与高于中位数的 t 细胞反应相关的 DFS • ELI-002 7P 诱导高于中位数的 MKRAS 特异性 T 细胞反应，与低于中位数相比疾病进展和死亡风险降低中位数 t 细胞反应 • 截至数据截止日期，所有 t 细胞反应高于中位数的患者均未出现疾病进展 ELI-002 7P 无病生存数据截止日期 24 年 5 月 23 日
28 • 未观察到 dlT，没有 CRS 或 t 细胞毒性 • 最常见的 TRAE（> 20%）为疲劳（28.6%；全为 Gr1）和不适（21.4%；全为 Gr1）• 一 (1) pt 有 SAE (107-002) 1.4 mg 剂量与治疗无关的肠梗阻导致住院和 w/d 治疗后 • 无剂量调整 • 无 TRAE 导致死亡 ELI-002 7P 安全/ 耐受性阶段 1AELI-002 7PAMPLIFY-7P：安全 ELI-002 在所有剂量水平下均具有良好的耐受性，未观察到 DLT Amph-Peptide 7P 剂量 1.4 mg n=6 4.9 mg n=8 总体 n=14 不良事件期限 a 患有任何相关 TEAE 的患者，n (%) 5 (83.3) 6 (75.0) 11 (78.6) 疲劳 3 (50.0) 3 (37.5) 6 (42.9) 不安 1 (16.7) 2 (25.0) 3 (21.4) 腹泻 1 (16.7) 2 (25.0) 2 (21.4) 腹泻 1 (16.7) 2 (21.4) 1 (16.7) 1 (21.4) 12.5) 2 (14.3) 患者摘要 KRAS 突变 DDDV 13D DDDRVVV 剂量限制毒性 0 0 0 生物标志物减少/清除率 2/5 (40) 5/7 (71) 7/12 (58) b t 细胞反应 6/6 (100) 5/5 (100) 11/11 (100) c TEAE：治疗紧急不良事件 a 监管词典中的首选术语活动，版本 250在 12 个中测量截至数据截止日期的可评估患者：2023 年 12 月 18 日 c 在截至数据截止日期的 11 名可评估患者中测量：2023 年 12 月 18 日
ELI-002 7P：7-肽 (7P) 配方第 2 阶段：135 名 PDAC 患者随机分配 2:1
mKRA：扩大抗原覆盖范围 G12D/R/V/C/A/S/G13D 30 C L I N I C A L S t U D Y O V E R V I E W：N C t 0 5 7 2 6 6 6 6 4 包括：mkras G12D/R/V/C/A/S/G13D 前期可切除的一、二或三期疾病 (PDAC) 完整 R0/R/V/A/S/G13D 1 次切除在完成局部区域治疗后 6 个月内的 NED 状态与 MRD 无关（包括生物标志物 +/-）第 2 阶段：关键标准主要终点：无病生存肿瘤生物标志物反应（生物标志物子集）总体存活率、安全性、IreCist 总体反应率探索性：免疫原性终点 ELI-002 7P 8wk 免疫（1,2,3,4,6,8）8 周观察，4 周增强观察：SOC n~90 n~45 R 2:1 交叉 @ PD SchemaNotherapy（无化疗，CPI 组合）第 2 阶段入组完成；中期分析预计于 2025 年上半年 2ELI-002 7PELI-002 随机化 2 期 PDAC，n=135 名患者 2:1 随机化，使用 10 个 DFS 终结点的开放式标签研究
在《自然医学》中发布了初步的1a期数据抗原传播和扩展免疫原性数据（AACR）更新后的RFS和操作系统反应数据（ESMO-IO：2024年第四季度）初步1万细胞和生物标志物反应（ASCO）t细胞和抗原扩散（SITC）完成135名患者2期入组（2024年第四季度）FDA第二阶段会议第二阶段DFS中期分析（预计2025年上半年结束）FDA 第二阶段结束会议（预计 2025 年下半年）第 3 阶段准备启动关键的 ELI-002 P3 PDAC 研究启动 ELI-002 第 10 期结直肠癌研究启动 ELI-002 转移性 MSS CRC 联合研究；新辅助 PDAC 将 ELI-007 BRAF 和 ELI-008 p53 疫苗推向第 1 期 ELI-002 和 ELI-004 伙伴关系与合作 31 ELI-002 2P 1 期研究 ELI-002 7P 1/2 期研究 2025/2026 年增长计划取得的关键里程碑和增长举措 2025-2026
靶向淋巴结放大免疫疗法纳斯达克：ELTX 2024 年 12 月