EX-99.1 2 dnth-ex99_1.htm EX-99.1

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2024 年 12 月公司演示附錄 99.1


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前瞻性陳述本演示文稿(「演示文稿」)中的某些陳述,除純粹的歷史信息外,可能構成聯邦證券法所指的 「前瞻性陳述」,包括就1995年《美國私人證券訴訟改革法》中有關Dianthus Therapeutics, Inc.(「公司」)的安全港條款而言。這些前瞻性陳述包括有關公司未來計劃和前景的陳述,包括關於發現、臨床前研究、臨床試驗和研發計劃,特別是 DNTH103 的預期或計劃的陳述,以及與之相關的任何發展或結果的陳述,包括 DNTH103 的目標產品概況;這些研究和試驗結果的預期時間;對所得款項使用和公司資本期限的預期資源將足以爲其預期運營提供資金;以及對補充療法,特別是 DNTH103 的市場和潛在機會的預期。DNTH103 是一種在研藥物,在全球任何司法管轄區均未獲批准作爲任何適應症的療法。「機會」、「潛力」、「里程碑」、「跑道」、「將」、「預測」、「實現」、「短期」、「催化劑」、「追求」、「管道」、「相信」、「繼續」、「可能」、「估計」、「預期」、「打算」、「可能」、「計劃」、「可能」、「預測」、「項目」 等詞語 「應該」、「努力」、「將」、「目標」、「承諾」 和類似表達(包括這些術語的否定詞或變體)通常指前瞻性陳述,但缺少這些詞語並不意味着該陳述不具有前瞻性。由於各種因素、風險和不確定性,實際結果可能與前瞻性陳述中包含的結果存在重大差異,包括但不限於,DNTH103 的臨床前測試和臨床試驗的數據可能無法預測正在進行或以後的臨床試驗的結果或成功,DNTH103 或公司化合物的開發可能比計劃更長的時間和/或成本更高,公司可能無法成功完成公司化合物的臨床開發,公司可能會延遲在啓動、註冊或完成任何臨床試驗時,公司的化合物可能無法獲得監管部門的批准或成爲商業上成功的產品。這些以及其他風險和不確定性在 「風險因素」 標題下確定,這些風險和不確定性包含在公司截至2023年12月31日的10-k表年度報告以及公司已經和將來可能向美國證券交易委員會提交的其他文件中。本演示文稿中的任何內容均不應被視爲任何人對本文所述前瞻性陳述將實現或此類前瞻性陳述的任何預期結果將實現的陳述。除非法律要求,否則Dianthus沒有義務公開更新或修改任何前瞻性陳述,無論是由於新信息、未來事件還是其他原因。


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牽頭項目 DNTH103 是一種有效的研究性單克隆抗體,它通過選擇性抑制活性 C1s 蛋白來靶向經典補體途徑 Top-Line Ph. 1 數據證實了大約 60 天的半衰期、有效的經典途徑抑制作用和潛在的差異化安全特徵 Cash Runway 預計將爲 2H'27 DNTH103 的運營提供資金,該注射劑旨在成爲第一種皮下、每兩週一次的自我給藥注射劑治療全身性重症肌無力 Top-Line Ph.2 預計將在 25 年下半年獲得 gmG 和 MMN 結果26 年下半年;預計將於 26 年下半年進行關鍵 3 期 CIDP 試驗的中期響應者分析成立於 2019 年,旨在開發治療嚴重自身免疫性疾病的下一代補體療法推進下一代補體療法以改善自身免疫性疾病患者的生活 gMG、CIDP 和 MMN 中展示了經典途徑抑制的臨床概念驗證,驗證了 DNTH103 的產品管道潛力


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DNTH103 提供產品管道,在多種神經肌肉適應症中具有同類最佳潛力通用性 如今,重症肌無力市場價值數十億美元,差異化補體抑制劑有機會進一步滲透和擴大一線生物製劑使用慢性炎性脫髓鞘性多發性神經病賽諾菲Ph. 2 riliprubart療效驗證了活性C1s moA多竈運動神經病變 Empasiprubart,一種靜脈注射C2抑制劑,驗證了在MMN患者中顯示療效的經典途徑:https://www.mgregistry.org/,https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7033452/ # CIDP:IQVIA 索賠數據;EAN 2024 MMN 的 Riliprubart 第 2 階段:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3983019/ 對經典途徑具有高度選擇性的強效活性 C1s 抑制劑 60 天半衰期臨床觀察到一致、不頻繁的給藥便利,南卡羅來納州可通過自動注射器進行自我給藥。通過自動注射器差異化安全概況 DNTH103 的潛在同類最佳特性:臨床開發和商業協同效應 ~60,000 名美國患者大約 5,000-10,000 名美國患者 Ph.2 正在進行中 >40,000 名美國患者 Ph.2 正在進行的 FDA 批准第 3 期臨床研究


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GmG 代表着數十億美元的機會 只有兩個類別獲得批准,每個類別都有改善的餘地。美國轉基因組估計的患者人數:約60,000美元。Soliris & Ultomiris 2021 年銷售額爲 1/1 — 6/30 和 7/21 — 12/31。評估製藥 https://www.mgregistry.org/,https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7033452/ # 1 獲得 gMG、aHU、NMOSD、PNH 的批准;2 份華爾街研究估計;3 阿斯利康2024年第一季度業績 gmG 推動了 Ultomiris Y/Y 增長;美國增長由天真的 gMG 患者推動3 Soliris Ultomiris & Ultomiris1 銷售額和增長;gmG2 約爲 1/3(僅限靜脈注射)Vyvgart轉基因的IVGART銷售額快速增長預計轉基因組的峯值銷售額超過30億美元;南卡羅來納州於22財年23財年6月獲得批准:4.01億美元補充類fcRn23財年:12億美元


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具有大量未滿足醫療需求的神經肌肉適應症證據 支持傳統補體在疾病中的作用 CIDP 是一個極具吸引力的機會,riliprubart 證明了臨床 PoC,這是一種獲得 FDA 批准的活性 C1S 抑制劑 IND,可啓動 DNTH103 的關鍵 3 期試驗;每兩週爲 300mg/2mL S.C. 的 DNTH103 目標劑量可能爲大於 40,000 的 CIDP 患者提供更方便、更低的劑量 美國患者且未獲批准的靶向補體療法 riliprubart(活性 C1s 抑制劑)最近報告了積極的中期療效結果1 在 PNS 2024 上的 Riliprubart 第 2 階段 Pg 76:riliprubart 申請專利賽諾菲第 2 期 riliprubart (SAR445088) 數據驗證了 CIDP1 中的活性 C1;維持方案爲 600mg/4mL S.C. Weekly2


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與 riliprubart 相比,DNTH103 具有優異的親和力和效力注:Riliprubart 使用專利 WO2018071676A1 的序列生產 1 所示數據爲解離常數 (KD) 和在獨立實驗室進行的 3 次不同實驗的平均值 2 數據是對活性 C1 蛋白酶在存在 DNTH103 或 riliprubart 的情況下抑制分裂的 C4 片段的定量分析 3 次實驗的平均值功能檢測(CH50 溶血、Wieslab 和脂質體)。CH50 和 Wieslab 在獨立實驗室得到證實 DNTH103 riliprubart IC90 (nM) 0.47 3.69 C4 裂解通過人體活性 c1s2 酶促測定對經典途徑抑制的功能試驗 DNTH103 riliprubart IC90 (ug/mL) 0.45 5.4 Wieslab 經典途徑測定人血清中的紅細胞裂解3 DNTH103 rbc 溶解試驗 iliprubart IC90 (ug/mL) 98 668 DNTH103 riliprubart 摺疊改善結合親和力 對人體活性 C1s (KD) 1 kinexa 晚上 9 點 75 點~8X SPR 晚上 8 點 35 分~4X Affinity 檢測 DNTH103 的親和力和效力持續優於 riliprubart,在多項體外實驗中進行正面交鋒比較時,的親和力和效力一直優於 riliprubart ~8 倍 更強大 在封鎖處 補充 級聯 ~12X 更強大 在 IC90 ~7X 更強大 在 IC90 DNTH103 riliprubart IC90 (ug/mL) 14.7 39.8 人血清中的脂質體裂解3 ~3X 更強大 在 IC90


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具有大量未滿足醫療需求的神經肌肉適應症證據 支持傳統補體在疾病中的作用 MMN 是一個極具吸引力的機會,MMN 正在進行的低容量 Q2W S.C. DNTH103 的經典途徑抑制 2 期試驗證明了臨床 PoC 沒有獲得批准的靶向生物療法 Empasiprubart(I.V.,C2 抑制劑)最近報告的療效信號1 MMN 患者血清已被證實可激活補體約 5,000-10,000 美國患者 https://www.argenx.com/sites/default/files/event-attachment/argenx_RnD_Day_2024_Slides.pdf#page=127 Empasiprubart(Q1-2W 靜脈注射,C2 抑制劑)顯示療效信號1 「我們假設靶向經典補體途徑是 MMN 中一種潛在的治療方法。我們使用iPSC衍生的MnS詳細研究了來自MMN患者的循環抗GM1 Igm與補體的相互作用。在這個 MMN 的疾病模型中,我們評估了 ARGX-117 的作用,這是一種抑制補體因子 C2 的新型單克隆抗體。」 ——Neurol Neuroimmunol Neuroimmunol Neuroflammil Neuroflammim。2022 年 1 月;9 (1):e1107 安慰劑 EMPA IV


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注意事項 DNTH103 的關鍵差異化因素 MMN 是一種 IgM 和經典途徑驅動的 disease1 C2 抑制劑,靶向經典和凝集素途徑的活性 C1s 抑制劑僅靶向經典途徑表現出有效的經典途徑抑制作用,目標劑量達到 >IC90 溶血測定凝集素途徑對抗細菌感染至關重要2 僅靶向經典途徑和凝集素途徑,留下凝集素和替代途徑完好保留了凝集素路徑的關鍵細菌殺滅作用2 方便給藥和給藥 I.V. QW 或 I.V. Q2W 目標劑量爲 300mg/2mL S.C. Q2W 靶向不經常、低容量、自行給藥的 S.C. 自動注射器更方便 DNTH103 配置與 C2 抑制劑相比,在全球任何司法管轄區均未獲準用作 MMN 療法或任何適應症 Budding k,等人(2021)。DNTH103Neurol 神經免疫學神經炎症。9 (1): e1107;Vlam L 等人(2015)。Neurol 神經免疫學神經炎症。2015 年;2 (4): e119 Ali Ym 等人(2012)。PLoS Pathog 8 (7): e1002793 DNTH103(活性 C1)* Empasiprubart (C2) * DNTH103 因其強大的生物學原理、安全特徵和患者便利性而與衆不同


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計劃(目標)目標人群 2024 2025 2026 年 DNTH103(S.C. 活性 C1s 抗體)全身性肌無力 Gravis (GmG) 約 60,000 名美國患者多焦點馬達 神經病變 (MMN) ~5,000-10,000 名美國患者慢性炎性脫髓鞘炎 多發性神經病 (CIDP) >40,000 名美國患者 DNTH103 在三項臨床試驗中迅速取得進展,數據讀取從 25 年下半年啓動的 2 期試驗 24 年第 1 季度開始 Ph. Top-Line Ph.2 數據 2H'25 啓動的 Ph.3 試驗 24 年第 4 季度的 IND 於 24 年第四季度通過了 Ph.3 試驗 DNTH103 憑藉其一流的概況 Top-Line Ph.2 數據,有可能擴展到多種經典路徑驅動的疾病 2H'26 GmG:https://www.mgregistry.org/,https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7033452/ # MMN:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3983019/ CIDP:IQVIA 索賠數據;2024 年 EAN 2024 年 Riliprubart 第 2 階段臨時響應者分析 26 年下半年


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DNTH103 重症肌無力中的機會


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DNTH103 體積更小、頻率更低、自行給藥 S.C. 更頻繁和/或更高容量、臨床內靜脈注射。需要增加便利性和減輕患者負擔 DNTH103 目標產品概況與目前批准的 gmG 1 生物製劑差異很大。可通過預先填充的注射器進行每日自我給藥或由醫療保健專業人員給藥更大容量的 S.C.


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膜 攻擊情結 (MAC) 靶向 C1 可保持凝集素和替代途徑的關鍵免疫活性,目的是提供與末端路徑抑制劑相比更安全的治療選擇補體抑制劑在 gMG 和其他嚴重的自身免疫性疾病中已確立了下游補體抑制劑存在嚴重細菌感染的風險,導致美國食品藥品管理局盒裝警告凝集素路徑甘露聚糖或病原體表面替代途徑病原體表面 C3 轉化酶共享終端抗體通路 (C5) 經典途徑身體抗原複合物選擇性活性形式受 DNTH103 抑制 C1q、c1r、C1s GmG、MMN 和 CIDP 是激活補體系統的自身抗體驅動的適應症


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c1q lgG 抗體細胞 Surface C1s 是經美國食品藥品管理局批准的療法的經典補體途徑中經過臨床驗證的靶標 C1 複合物由 C1q、C1r 和 C1s 3 2 2 3 Active C1s 組成。一種執行 C1 複合物催化功能的絲氨酸蛋白酶,導致 MAC 形成 C1 是採用 FDA 批准療法 C1 複合物的唯一靶標 Enjaymo®,美國食品藥品管理局於2022年批准用於冠心病,是一種C1s抑制劑,但對活性形式沒有選擇性,每兩週靜脈注射劑量爲6,500-7,500mg Enjaymo® 信息來源於處方信息 1 經典途徑 IgG 和 IgM 的存在激活的唯一途徑,它們與 C1 複合物 1 結合。活性 C1s 抑制最近在 CIDP 中顯示出臨床益處 Riliprubart 研究結果顯示,臨床 PoC 可抑制自身免疫性神經肌肉疾病中的活性 C1


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DNTH103 利用經過驗證的 C1 生物學原理,設計具有一流的性能延長了半衰期經過驗證的 YTE 半衰期延長技術應用臨床數據顯示物質成分和使用方法的新型 IP 專利申請預計將不早於 2043 年到期低容量 S.C. 成功製造 150mg/mL 配方低粘度良好的穩定性特徵 DNTH103 目標產品簡介 S.C. 在 2mL 預充式自動注射器中自我給藥 300 毫克適用於方便,自助給藥不頻繁給藥 Q2W 給藥間隔高選擇性和效力 >10,000 倍活性 C1 與 proc1s 的結合親和力 Picomolar 結合親和力 Picomolar 結合親和力


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DNTH103 臨床開發


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SAD 1(1 mg/kg)SAD 3(30 mg/kg)SAD 2(10 mg/kg)MAD 1 Q2W(300 mg)MAD 2 Q2W(600 mg)SAD 1(300 mg)SAD 2(600 mg)SAD 2(600 mg)南卡羅來納州管理局 SAD MAD DNTH103 1 期健康志願者研究旨在驗證加入六個隊列的延長半衰期、效力和安全性 44 個 HV:安慰劑(N = 最多 2)經過治療(N = 最多 6 個)16 個 HV 分爲兩個隊列:安慰劑(N = 最多 2 個)治療(N = 最多 6 個)SAD MAD 安全性、Pk 和 PD 以每個隊列中量化的經典途徑抑制百分比來衡量關鍵參數輸入截至 2023 年 12 月,已完成隊列,60 名健康志願者完成給藥 SAD 4(50 mg/kg)


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DNTH103 已在健康志願者中顯示出深層持續的補體抑制作用 DNTH103 的半衰期約爲 60 天,IC90 爲 87 µg/mL 靜脈注射 SAD:線性 Pk,不同劑量暴露成比例 S.C. MAD:Q2W 給藥 PK/PD 時大量積累:分析顯示 IC90 爲 87 µg/mL 數據由來自 8 個隊列的 60 個 HV 組成


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第 0 天 15mg/kg 靜脈注射 300 毫克南卡羅來納州第 2 季度從第 7 天開始 DNTH103 第 1 階段數據證實 Q2W S.C. 注射劑對傳統途徑的有效抑制作用~60 天 IC90 的半衰期 IC90 計算得出 87 µg/mL Ph.1 數據證實,使用來自多個隊列的 60 名健康志願者的數據進行模擬,顯示出低頻給藥 IC90 — 87 µg/mL 第 0 天:15mg/kg 靜脈注射量從第 7 天開始:300 毫克 S.C. Q2W 劑量建模


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DNTH103 總體耐受性良好,第 1 期安全性良好。無標準安全實驗室檢查結果(血液學、化學、凝血 LFTS 和腎功能)無嚴重不良事件無感染信號,無與封裝細菌相關的感染五名參與者經歷了輕度/中度治療相關不良反應兩名參與者(每 300 mg 和 600 mg S.C. MAD 隊列中各有一名)出現輕度或中度注射部位反應 (ISR);沒有干預是必需的,兩名參與者都完成了治療。一位參與者經驗豐富輸液期間出現多個非特異性不良反應;輸液暫停 8 分鐘,然後以相同速度重啓,無後遺症 50mg/kg SAD I.V.1 隊列中的兩名參與者在第 57 天變爲 ANA2 陽性;兩名參與者均無系統性紅斑狼瘡證據,均爲 dsDNA3 陰性。南卡羅來納州 600 毫克的一名參與者在第 1 天報告了嘔吐,第二階段試驗中使用的最高劑量是單次靜脈注射。20mg/kg 的負荷劑量高達 25% 的健康個體中存在自身免疫性疾病的非特異性指標:https://www.labcorp.com/assets-media/2785 抗雙鏈脫氧核糖核酸抗體是系統性紅斑狼瘡或 SLE 的高特異性標誌物


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DNTH103 S.C. GmG 2 期試驗於 24 年第一季度啓動一項全球、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的研究,旨在評估在初始加載劑量後給藥 DNTH103 的安全性、有效性和 Pk/PD 預計將在 25 年下半年獲得頂級數據。如果成功,通往 BLA 的途徑預計只需要再進行一次類似設計的 3 期,患者服用 300 mg 和 600 mg S.C. Q2W。分別超過了 IC90(87 µg/mL)和 IC95(149 µg/mL)的 MagIC 試驗:https://clinicaltrials.gov/study/NCT06282159 亮點設計:60 名男性和女性受試者隨機分配,接受 DNTH103 或安慰劑 13 周包括:≥18 歲使用 AchR 抗體 + gmG 劑量:15 或 20mg/kg 靜脈注射劑量,然後是 300mg 或 600mg1 S.C. Q2W 從第 7 天開始終點初級:安全性次要:功效(MG-ADL 和 QMG)篩查:第 -42 天至 -1 天 0 天開放標籤延期:52 周 DNTH103 300mg S.C.(n=S.C. 20) DNTH103 600mg S.C. (n=20) 安慰劑 (n=20) 12 周南卡羅來納州治療收集安全性、Pk、PD、MG-ADL、QMG 負荷劑量隨機分組的數據


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DNTH103 S.C. MMN 2 期試驗於 24 年第三季度啓動一項全球、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究,旨在評估在初始加載劑量後給藥 DNTH103 的安全性、有效性和 Pk/PD。預計在 26 年下半年 300 毫克和 600 毫克南卡羅來納州,第二季度劑量分別超過 IC90(87 µg/mL)和 IC95(149 µg/mL)Momentum 試驗:https://clinicaltrials.gov/study/NCT06537999 亮點設計:36 名參與者隨機分配 DNTH103 或安慰劑 17 周納入量:≥18 歲且患有 MMN 且具有免疫球蛋白反應性和依賴性劑量:靜脈注射劑量,然後是 300 mg 或 600 mg S.C. Q2W 從第 7 天開始終點初級:安全性次要:療效(IvIG 再治療時間、復發時間、握力和其他肌肉力量和運動功能測量值)篩查和體重監測第 0 天開放標籤延期:52 周 DNTH103 300mg S.C. (n=12) DNTH103 600mg S.C. (n=12) 安慰劑 (n=12) 17 周南卡羅來納州治療收集安全性、Pk、PD、IvIG 再治療時間、復發時間、握力等數據以及其他肌肉力量和運動功能測量加載劑量 1 周等待 1 周後再進行隨機分配


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CIDP 臨時應答者分析預計 2H'26 CIDP 3 期試驗是一項由兩部分組成的隨機撤回、雙盲、安慰劑對照試驗,旨在評估 DNTH103 300mg 和 600 毫克給藥 S.C. Q2W DNTH103 300mg S.C. Q2W N=64 安慰劑 N=64 DNTH103 600mg S.C. Q2W N=64 S.C. Q2W N=64 S.C. Q2W N=64 S.C. Q2W N=64 S.C. Q2W N=64 S.C. Q2W N=64 篩選 A 部分:最長 13 周開放標籤 DNTH103 部分 B:經獨立 CIDP 審查小組 (ICRP) 確認的 52 周 PBO 對照隨機對照的 CIDP 診斷開放標籤延期:104 周加載劑量第 0 天中期響應者分析 N=40 DNTH103 300mg S.C. Q2W 300mg 和 600mg S.C. Q2W 劑量分別超過了 IC90(87 µg/mL)和 IC95(149 µg/mL)亮點設計:所有受試者在 A 部分中接受 DNTH103 長達 13 周。只有受試者隨機分配 b 部分 52 周包括:≥18 歲且確診的 CIDP,包括 SOC 難治性、SoC 穩定或 SoC-naieve 劑量:A 部分靜脈注射劑量,然後是 300 mg S.C. Q2W;其次是 b 部分終點中 300 mg 或 600 mg 或安慰劑第 A 部分:反應以調整後的 InCat 評分與第 1 部分相比降低 ≥1 分(改善)A 基線 b 部分主要內容:療效(復發時間)以調整後的 InCAT 應答者增加 ≥1 個百分點來衡量,隨機分配 1:1:1 轉至 b 部分:註冊博士 患者群體包括 SoC 難治患者,以及 SoC 穩定患者和 SOC-naíve 患者所有確診的 CIDP 患者均可獲得 300 mg S.C. Q2W 的 DNTH103 劑量,僅在 A 部分反應者中 從A部分隨機進入雙盲, 安慰劑對照 B 部分


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企業


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2024 2025 2026 DNTH103(S.C. Active C1s)gmG MMN CIDP 關鍵外部催化劑關鍵外部催化劑第一季度已啓動 Ph.2 試驗 DNTH103 的三項臨床試驗在變革性的 2 階段 gMG 公佈前資產負債表強勁,現金約爲 3430萬美元,將持續到 2027 年下半年約有 3430,000 股未發行股票2 下半年營收 第 2 季度數據第 4 季度第 3 階段 IND 已結算包括截至24年9月30日的未經審計的現金、現金等價物和投資按預計計算的已發行股份,前提是行使了所有未償還的預融資認股權證 https://argenx.com/news/2024/argenx-reports-third-quarter-2024-financial-results-and-provides-business-update.html https://www.sanofi.com/assets/dotcom/content-app/events/investor-presentation/2023/r-and-d-day-2023/Presentation.pdf#page=91 2H TopLine Ph.2 數據 '26:CIDP 第 3 季度的 riliprubart 潛在的 3 級頭號數據和 BLA 提交量4 啓動第 2 季度的 Ph.2 試驗:Empasiprubart 註冊研究。在 MMN3 '25 中啓動:Empasiprubart 在 CIDP3 中啓動的註冊研究。2023 年的 1 期數據顯示出效力和較長的半衰期,DNTH103 的耐受性總體良好,允許 300 Q2mg/2mL Q2W S.C. 劑量 24 年第一季度啓動的 gmG Ph2 試驗 DNTH103 在 Q 的多次正面體外實驗中顯示,與 riliprubart 相比,作爲潛在的同類最佳 AC1s 抑制劑,親和力和 PD 效力更高2'24 於 24 年第 3 季度啓動了 MMN 的 Ph.2 試驗 IND 於 24 年第 4 季度獲得 FDA 批准 3 期 CIDP 試驗 Ph 3 最近取得的成就臨時響應者 2H


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高級管理層由生物技術行業資深人士和科學家組成的成功團隊致力於將創新推向市場精選體驗包括:西姆拉特·蘭達瓦萬博士首席醫學官馬裏諾·加西亞總裁兼首席執行官亞當·維內斯Esq總法律顧問克里斯蒂娜·馬克西門科首席人事官董事會艾莉森·勞頓董事會主席 ProQR 和 X4 前任董事會主席、Magenta Tomas Kiselak 管理成員、Fairmount Anne McGeorge 董事會成員、腫瘤學研究所董事會成員、董事會成員 Be the Moulder Lonnie Moulder 管理成員、Tellus BioVentures 創始人、首席執行官兼董事長、澤納斯生物製藥公司執行副總裁兼首席研發官 Silence Therapeutics, Inc. Paula Soteropoulos 風險投資合夥人、5Am Ventures Jonathan Violin 博士風險投資合夥人、費爾芒特風險投資合夥人 Dianthus 聯合創始人、Astria Therapeutics 董事會成員、Viridian Therapeutics 前總裁兼首席執行官 Marino Garcia 總裁兼首席執行官 Dianthus Select 自身免疫藥物由 Dianthus 團隊開發的 Dianthus Select 自身免疫藥物總裁兼首席執行官 Jennifer 與企業事務部技術主管 Jud Taylor 運營 Ronny Hasmonay萬.D. 醫療事務主管 Edward Carr 首席會計官 Jeffrey Stavenhagen,博士首席科學官 Scott Nogi 業務運營主管 Polly Hanff 質量主管 Ryan Savitz 首席財務官和 首席商務官 Rivka Gluck,R.N. 臨床開發運營負責人 Debra Segal 監管主管 事務


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附錄


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DNTH103 改善 Achr+ MG 模型中的神經傳遞和肌肉收縮結果爲經驗證的體外 MG 模型的 GmG 血清中的 DNTH103 提供了進一步的科學依據,該模型使用經驗證的體外 MG 模型1,2,3 評估了以肌肉收縮疲勞減少衡量的 ravulizumab* 和 DNTH103 的神經傳遞和肌肉收縮的改善。結果證實 DNTH103 改善了神經傳遞和肌肉收縮 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34881241/、2-https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31846349/、3-https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30867827/ *採用專利序列 Achr+ MG 患者血清設計


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DNTH103 體外研究表明,感染腦膜炎奈瑟菌的風險較低抗膠囊抗體(抗-Nm)模仿腦膜炎疫苗接種 0 50 100 150% 細菌存活血清 +Anti-Nm 0.3 um 1.0 um DNTH103 抗 C5 無治療結果進一步證實了 DNTH103 作爲選擇性經典途徑抑制劑的差異化安全特徵,ENJAYMO 是一種經批准的沒有 FDA 盒裝警告或 REMS 的 C1S 抑制劑預防感染是補體途徑的關鍵功能 DNTH103 有選擇地抑制經典途徑,保持替代途徑和凝集素激活的防禦途徑完好無損一項體外測定了在 DNTH103 和抗 C5(ravulizumab*)存在的情況下抗體依賴性補體介導的腦膜炎桿菌的殺滅作用。在該試驗中,DNTH103 保持了細菌殺滅作用,與 C5 抑制劑相比,有可能降低感染風險 * 使用專利序列設計


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C5 抑制劑 Ultomiris 符合 FDA 盒裝警告和 REMS 要求來源:ULTOMIRIS 處方信息和 https://ultomirishcp.com/-/media/Ultomiris_NMOSD_hcp/full-site/pdfs/nmosd-ultomiris-rems-patient-safety-card


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DNTH103 可恢復神經元傳導速度 體外 CIDP 模型結果爲來自 3 名 CIDP 患者 CIDP 血清中的 DNTH103 提供了進一步的科學依據。在經過驗證的、市售的體外 CIDP 模型中進行了評估。1 評估了兩劑 DNTH103 的神經元傳導速度與健康志願者血清中測定的基線傳導速度的改善(n=3)結果證實 DNTH103 在存在來自 CIDP 的自身抗體的情況下,完全恢復了人類運動神經元軸突的傳導速度 DP 患者血清 Rumsey 等人,Adv. Therap.,2022,5 (6):2200030DNTH103 (1uM) 的結果包括來自多個超過 1.0 的傳導速度記錄的數據。出於本圖的目的,顯示的結果直至基準值 2