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武田制药2024研发日 注重晚期管道及市场机会 2024年12月13日 星期五 东京 本材料仅为向股东、投资者和分析师提供有关武田管理或业务的资讯，并不旨在促使购买或处方任何特定药物及其他产品。该材料不面向医疗专业人员、患者或上述以外的任何其他人员。该材料禁止被上述以外的任何人使用，且不应用于上述任何目的以外。

 
就本通知而言，“演示文稿”是指本文件、任何口头演示、任何问答环节以及任何由武田制药公司（“武田”）在此演示文稿中讨论或分发的书面或口头材料。此演示文稿（包括与之相关的任何口头简报和问答）并不旨在，也不构成、代表或构成任何购买、获取、认购、交换、销售或以其他方式处置任何证券的要约、邀请或邀约，也不构成在任何管辖区内对任何投票或批准的 solicitation。通过此演示文稿没有向公众提供任何股票或其他证券。票据的提供须遵循1933年美国证券法的注册要求，或获得相关豁免。此演示文稿是在以下条件下提供的（以及可能提供给接收者的任何进一步信息），供接收者仅用于信息目的（而非评估任何投资、收购、处置或任何其他交易）。未能遵守这些限制可能构成对适用证券法的违反。武田直接和间接拥有投资的公司是独立的实体。在此演示文稿中，“武田”有时出于方便而用于提及武田及其附属公司。类似地，词语“我们”、“我们”和“我们的”也用于泛指附属公司或为其工作的人员。在没有识别特定公司或公司特别用途的情况下，这些表达也会被使用。本文件中所列的产品名称是武田或其各自所有者拥有的商标或注册商标。前瞻性陈述 此演示文稿及其相关材料可能包含关于武田未来业务、未来定位和运营结果的前瞻性陈述、信念或观点，包括对武田的估计、预测、目标及计划。无论如何，前瞻性陈述通常包括“目标”、“计划”、“认为”、“希望”、“持续”、“期望”、“旨在”、“打算”、“确保”、“将”、“可能”、“应该”、“会”、“可以”、“预测”、“估计”、“项目”、“预测”、“前景”或类似表达或其否定形式。此类前瞻性陈述基于诸多重要因素的假设，包括以下因素，可能导致实际结果与前瞻性陈述所表达或暗示的结果显著不同：武田全球业务的经济环境，包括日本和美国的一般经济状况；竞争压力和发展；适用法律及法规的变化；新产品开发固有的挑战，包括临床成功和监管机构的决策及其时机的不确定性；新老产品的商业成功不确定性；生产困难或延误；利息和货币兑换率的波动；对已上市产品或产品候选人安全性或有效性的声明或担忧；健康危机的影响，如新冠病毒大流行；我们环保可持续努力的成功，帮助我们减少温室气体排放或实现其他环境目标的程度；我们提高效率、生产力或节约成本的努力的程度，例如在我们的业务中整合数字技术，包括人工智能，或其他措施重组我们的操作将带来预期收益的程度；以及武田最近提交给美国证券交易委员会的20-F表格年度报告及武田在其网站上可获取的其他报告中确定的其他因素： https://www.takeda.com/investors/sec-filings-and-security-reports/ 或者 www.sec.gov。武田不承担更新此演示文稿中包含的任何前瞻性陈述或其可能做出的其他前瞻性陈述，除非法律或证券交易所规则要求。过去的表现并不是未来结果的指标，且此演示文稿中武田的结果或陈述可能并不能指示、也不是武田未来结果的估计、预测、保证或预计。财务信息和某些非国际财务报告准则财务指标 武田的财务报表是根据国际财务报告准则（“IFRS”）编制的。本演示文稿及与本演示文稿相关的材料包含不符合IFRS的一些财务指标，如核心收入、核心营业利润、核心净利润、核心每股收益、固定汇率（“CER”）变动、净债务、息税折旧摊销前利润（EBITDA）、调整后息税折旧摊销前利润、自由现金流和调整后的自由现金流。武田管理层通过使用IFRS和本演示文稿中包含的非IFRS指标来评估结果并做出经营和投资决策。这些非IFRS指标不包括某些收入、成本和现金流项目，这些项目包含在IFRS按最接近的可比指标中或按照不同方式计算。武田的非IFRS指标并不依据IFRS编制，因此应将这些非IFRS指标视为对根据IFRS编制的指标（我们有时称之为“报告”指标）的补充，而不是替代。鼓励投资者查看与其最直接可比的IFRS指标的非IFRS财务指标的定义与调节，这些信息在武田2024财年第二季度业绩的财务附录中披露。峰值收入潜力和PTRS估计 此演示文稿中关于峰值收入区间的引用是未调整技术和监管成功概率（PTRS）的估计，不应被视为预测或目标。这些峰值收入区间代表武田对可能发生的各种未来商业场景的评估。这次演示文稿中关于PTRS的引用是武田内部对获得某特定药物在特定适应症下的监管审批的可能性的评估。这些估计反映了负责武田人员的主观判断，并已获得武田投资组合审查委员会的批准，以供内部规划使用。汇率 在本演示文稿中，某些以日元呈现的金额已根据此处披露的汇率翻译为美元，仅为读者的方便。用于这些便利翻译的汇率和方法与用于编制武田合并财务报表的汇率和翻译方法不同。这些翻译不应被理解为相关日元金额可按此或其他任何汇率转换为美元。医疗信息 此演示文稿包含关于在所有国家可能不提供的产品的信息，或者可能以不同的商标、不同的适应症、不同的剂量或不同的强度提供。此处所含内容不应被视为任何处方药物的促销、推广或广告，包括正在开发的药物。Elritercept许可协议 Elritercept仅供参考。武田与Keros签署了独占许可协议，获取全球（中国大陆、香港和澳门以外地区）的权利。Elritercept。该交易的闭合需获得监管批准，预计将在2025年第一季度获批。武田目前不拥有Elritercept的权利。重要通知2

 
今日议程 时间（日本标准时间） 议程 8:30-8:40 一家全球创新驱动的生物制药公司 克里斯托夫·韦伯，总裁兼首席执行官 8:40-9:00 研发策略和管道亮点 安迪·普朗普，研发总裁 9:00-9:50 神经科学：对食欲神经元的深度探讨 萨拉·谢赫，神经科学治疗领域负责人及全球开发负责人 拉莫娜·塞奎拉，全球产品组合部门总裁 9:50-10:00 休息 10:00-11:30 消化道和炎症（GI&I）：对扎索西替尼、鲁斯费替、梅扎吉特单抗、法齐西兰的深度探讨 钦韦·乌科马杜，GI&I治疗领域负责人 拉莫娜·塞奎拉，全球产品组合部门总裁 11:30-12:00 午餐 12:00-12:20 肿瘤学：对艾瑞替cept的新宣布BD交易的深度探讨 P.k. 摩罗，肿瘤学治疗领域负责人 特雷莎·比泰蒂，全球肿瘤业务单位总裁 12:20-13:15 问答环节 13:15-14:00 接待

 
为人们提供更好的健康，为世界带来更光明的未来 我们致力于发现和提供改变生命的治疗方案，指导我们的信念： 我们遵循武田的价值观，包括诚信、公平、诚实和毅力，以诚信为核心。 它们通过基于患者—信任—声誉—业务的行动得以体现，顺序是这样的： … 而且通过释放数据和数字的力量

 
15% 增长 & 新兴市场 23% 欧洲 & 加拿大 11% 日本 51% 美国 2023财年收入 ¥4.3兆~$28.2B1 一家全球创新驱动的生物制药公司 在大约国家和地区的 80% 存在 全球足迹与关键市场机会对齐 全球总部 日本东京 全球中心 美国剑桥 1. 方便翻译计算基于 1 美元 = 151.22 日元，2024年3月29日由纽约联邦储备银行认证的中午买入汇率 2. 方便翻译计算基于2024财年全年假设汇率 1 美元 = 150 日元 6 个关键业务领域，代表约94%的收入 GI、稀有疾病、血浆衍生疗法、肿瘤学、疫苗、神经科学 4 个聚焦领域：小分子、生物制品、抗体药物偶联物（ADCs）、同种异体细胞疗法 核心研发治疗领域：消化道与炎症、神经科学、肿瘤学 研发引擎专注于发现和开发高创新药物 3个研究地点：日本湘南，美国剑桥 年度研发投资（2024财年预测）¥7700亿~$5.1B2

 
致力于增长和股东回报 营收增长 管道加速 • 加速后期资产，具备产生显著价值的潜力 • 预计到2025财年末有三种新分子实体的三期数据读出 利润率改善 股东回报 • 强劲的现金流前景支撑渐进的分红政策 • 投资于研发，追求特定资产的业务开发，以进一步提升长期企业价值 • 目标提升核心营业利润率，达到低至中30%的水平 • 在整个价值链中释放数据、数字和技术的力量以提高效率 • 增长和上市产品占营收约50%，并实现两位数百分比的增长 • 生物制药组合中有限的仿制药暴露（在美国VYVANSE之后）直到2030年代初 • PDt业务长期稳定增长前景，利润率改善 1. 截至2024财年上半年，按固定汇率计算的增长。有关定义，请参阅武田2024财年第二季度季度收益报告的财务附录。 2. 预计在2024-2029财年期间面临仿制药/生物类似药竞争的主要产品，其占2023财年营收的比例不到10%：Gattex美国（2025财年），Iclusig美国（2026财年），Trintellix美国（2026财年），Vectibix日本（2026财年），Vyvanse欧盟（2028财年），Livtencity美国（2028财年），Ninlaro美国（2029财年）6

 
7 请参阅本演示文稿开头的重点通知，以获取有关峰值收入估计的更多信息。Elritercept仅供参考。武田已与Keros达成独家许可协议，获得中国大陆、香港和澳门以外所有地区的全球权利，关于Elritercept的交易。交易的完成需获得监管批准，预计在2025年第一个日历季度获得。武田目前没有Elritercept的权利。我们的后期管道具有显著的收入潜力。 孤儿药品指定潜力（针对给定资产的任何地区/适应症） 后期管道峰值收入潜力为100 - 200亿 Rusfertide (TAk-121) 多血症 $1 - 20亿 Oveporexton (TAk-861) 嗜睡症 $2 - 30亿 Zasocitinib (TAk-279) 银屑病 & 银屑病关节炎 溃疡性结肠炎 & 克罗恩病 Fazirsiran (TAk-999) alpha-1抗胱氨酸酶相关肝病 $1 - 30亿 Mezagitamab (TAk-079) 免疫性血小板减少症 & 免疫球蛋白A肾病 $1 - 30亿 Elritercept (TAk-226) 髓系发育不良综合症 $2 - 30亿 $3 - 60亿 有显著上行潜力

 
晚期项目具有重要的价值潜力；Oveporexton、Zasocitinib、Rusfertide的第三阶段数据预计在2025年发布。未来12个月内将有三组第三阶段数据发布：1. 我们的合作伙伴Protagonist Therapeutics负责Rusfertide的第三阶段开发，并表示第三阶段数据可能在2025年3月之前可用，这正好是我们2024财年的第四季度。2. 请参阅本演示文稿开始时的重要通知，以获取有关PTRS及其峰值收入预测的更多信息。晚期峰值收入潜力>70% PTRS2到批准 $100 - 200亿Fazirsiran (TAk-999) AATD肝病Elritercept (TAk-226) 骨髓增生异常综合症Zasocitinib (TAk-279) 银屑病Mezagitamab (TAk-079) IgA肾病免疫性血小板减少症FY25 / FY26 Oveporexton (TAk-861) 意识障碍类型1 Rusfertide (TAk-121) 多血症Zasocitinib (TAk-279) 银屑病按适应症的目标提交日期FY27 - FY29 • Oveporexton在意识障碍类型1 • Zasocitinib在银屑病 • Rusfertide在多血症1 请参考本演示文稿开头的重要通知，以获取有关Elritercept许可证协议的更多信息8

 
研发策略与管道亮点 安迪·普朗普 总裁，研发 加速我们的晚期管道，以改变患者的生活并为武田带来显著价值

 
我们发现、开发并提供改变生命的药物，以应对我们关注的治疗领域中的稀有病和更常见的疾病。 研发策略 创新生物制药 肿瘤学治疗领域单元 神经科学治疗领域单元 胃肠道和炎症（GI2）治疗领域单元 数据科学与运营卓越 合作伙伴关系 疫苗 血浆衍生治疗 10

 
全球开发，全球上市能力 3个治疗领域，4个关键模式 研发投资7700亿日元 强大、高价值的晚期管道 自2015财年以来，我们的规模、专注度和能力显著提升 Shire整合 研发转型 提升研发生产力 投资数据科学+人工智能 区域开发与上市能力 10个治疗领域，小分子专注 研发投资3460亿日元 小型晚期管道 2015财年 2024财年 1. 截至2024财年第二季度收益的预测研发投资，2024年10月31日。 11

 
晚期项目具有显著的价值潜力；Oveporexton、Zasocitinib、Rusfertide的三期数据预计将在2025年公布在接下来的12个月内将有三项三期数据发布晚期峰值收入潜力 >70% PTRS2待批准 $100 - 200亿Fazirsiran AATD肝病Elritercept骨髓增生异常综合症Zasocitinib银屑病Mezagitamab IgA肾病免疫性血小板减少症 FY25 / FY26按适应症的目标申请日期 FY27 - FY29 • Oveporexton在1型嗜睡症 • Zasocitinib在银屑病 • Rusfertide在真性红细胞增多症1 Oveporexton 1型嗜睡症 Rusfertide 真性红细胞增多症 Zasocitinib 银屑病 1. 我们的合作伙伴Protagonist Therapeutics负责Rusfertide的三期开发，并表示三期数据可能会在2025年3月尽快发布，这是我们的FY24 Q4 2. 关于PTRS和峰值收入估计的更多信息，请参考本演示文稿开头的重要通知。请参考本演示文稿开头的重要通知以获取有关Elritercept许可证协议的更多信息12

 
我们建立了强大的全球开发、监管和上市专业知识 FY2021 FY2022 FY2023 首次NME批准 主要市场批准1 CIDP维持治疗 美国UC和克罗恩病的SC2 关键LCm批准 25715 1. 主要市场：美国、欧盟、日本或中国 2. Entyvio SC的美国批准是在2023年9月针对UC和2024年4月针对克罗恩病13

 
严格的优先级制定，以交付我们高价值的晚期管线 全球NME1 外部支出百分比3 1. 仅主要适应症，无区域资产/扩展 2. 支持NME开发的三期试验正在进行或计划中 3. 外部支出指的是R&D业务单位直接的管道支出。早期阶段指的是概念验证前；晚期阶段指的是概念验证后。 4. 总R&D支出指的是根据武田企业合并损益表的所有研发相关费用。采用FY2021的实际平均汇率1美元=112日元和FY2024的全年度假设汇率1美元=150日元进行计算。 17 12 3 1 第一阶段 第二阶段 第三阶段 提交 FY21 Q4 4项三期试验2 48% 31% 31% 51% 21% 18% 0% 100% 实际FY21 预测FY24e LCm 晚期-早期 $4.7 $5.1 总R&D支出4（十亿美元） 项目选择标准 1. 未满足的医疗需求 2. 科学有效性 3. 加速开发路径 4. 商业机会 投资于强大的晚期管线 FY25+ Q2 FY24 6 8 6 14项三期试验2 14

 
执行临床试验，展示出色的行业表现 适应未来的发展模型：在全管道中提供更高的速度、质量和效率 临床前试验 Ph 1 Ph 2 Ph 3 申请 启动 研究 开发 研究级别：可以优化的三个核心元素 结束与报告 招募与实施 研究与计划 文档生成由人工智能和自动化驱动，用于监管提交 研究规划、地点选择和地点激活性能提升 招募通过利用先进分析增强 COMPASS 临床试验管理及分析 人员与流程 15

 
未来适应与优先化导致针对zasocitinib和oveporexton的显著加速，约8年 平均睡眠药物开发 1,2 研究2 – 503天 (N=1020) 研究2 – 409天 (N=413) Latitude-Psoriasis 1 – 308天 (N=693) Zasocitinib 银屑病：招募关键试验的时间 Latitude-Psoriasis 2 – 294天 (N=1108) 研究1 – 363天 (N=666) 研究1 – 500天 (N=844) 竞争者口服药物b 竞争者口服药物A 提前约7个月 FIH3 美国NDA申请 神经科学：开发时间表 1. 行业平均神经病学开发从FIH到申请约11年。 来源：神经病学行业 来源：IQVIA管道智能，2023年12月；Citeline Trialtrove，IQVIA Institute，2024年1月 2. 平均睡眠药物开发从FIH到申请约8年。 来源：FDA网站和桌面研究。 3. FIH：首次进入人类 预计Oveporexton需约5-6年 FIH3 美国NDA申请 16

 
晚期项目具有显著的价值潜力；预计oveporexton、zasocitinib、rusfertide的三期数据将在2025年公布 未来12个月内将有三项三期数据发布 晚期巅峰收入潜力 >70% PTRS2到审批 $100 - 200亿 Fazirsiran AATD肝疾病 Elritercept 骨髓增生异常综合症 Zasocitinib 银屑病 Mezagitamab IgA肾病 免疫性血小板减少症 FY25 / FY26按适应症的目标申请日期 FY27 - FY29 • Oveporexton治疗1型嗜睡症 • Zasocitinib治疗银屑病 • Rusfertide治疗真性红细胞增多症1 Oveporexton 1型嗜睡症 Rusfertide 真性红细胞增多症 Zasocitinib 银屑病 加速进行/加速进行 1. 我们的合作伙伴Protagonist Therapeutics负责Rusfertide的三期开发，并表示三期数据可在2025年3月获得，这也是我们2024财年第四季度 2. 有关PTRS和收入峰值估算的更多信息，请参阅本报告开始部分的重要通知 有关Elritercept许可协议的更多信息，请参阅本报告开始部分的重要通知 17

 
可持续加速首人人体实验及BLA/NDA首次申请的临床前阶段：优化的3个核心要素，应用数字加速器，推动实时决策支持，提高临床交付（快速达到首人人体实验），在585 Kendall建设统一的数字基础设施和未来实验室，采用增强的工作方式，快速调整以开发TAk-360，利用人工智能和低温电子显微镜，质量目标、正确的方法和项目开始时的资源投入，药物科学研究DDt，项目开始时的正确方法和资源配置；研究引擎为我们的可持续管道提供动力，585 Kendall，剑桥，湘南iPark，日本18

 
早期项目/选择LCMs选择选项5神经科学，zamaglutenase，乳糜泻孤儿药认定潜力（在任何地区/适应症下的给定资产）TAk-594，额前叶痴呆，TAk-341，小脑萎缩，胃肠道和炎症，TAk-101，乳糜泻，TAk-227，乳糜泻，danavorexton2，呼吸系统，血浆衍生疗法，ACI-24.0603，阿尔茨海默病，ADZYNMA®，iTTP，我们的可持续管道在所有治疗领域提供机会，olverembatinib4，HQP1351，CP-CML，TAk-004，恶心和呕吐1. 计划在自身免疫疾病中进行TAk-007的1期试验 2. Danavorexton（TAk-925）在呼吸系统疾病中的试验正在开发中 3. ACI-24.060仅用作参考。AC Immune保留该资产的所有权，并对此资产的临床开发负有独立责任，直到武田公司潜在地行使其独占许可某些权利的选择权，这需满足包括监管批准在内的惯例条件。目前在2期。4. Olverembatinib/HQP1351仅用作参考。Ascentage Pharma保留该资产的所有权，并对此资产的临床开发负有独立责任，直到武田公司潜在地行使其独占许可某些权利的选择权，这需满足包括监管批准在内的惯例条件。目前在3期。5. 选择选项：武田公司持有潜在的合同权利，可以在未来临床开发和/或商业化其他所选资产。TAk-007，自身免疫疾病1，TAk-360，NT2/IH，dazostinag，实体瘤，TAk-012，急性髓性白血病1，TAk-186，EGFR实体瘤，TAk-500，实体瘤，TAk-280，B7-H3实体瘤，肿瘤学，HYQVIA®，PID，SID，CIDP，MMN（JP），潜在的首个抗Abeta活性免疫疗法，旨在诱导抗体对抗促成阿尔茨海默病斑块形成的有毒形式Abeta的响应，NME LCm，潜在的最佳TKI以提高CML的治疗，口服第三代BCR-ABL TKI，适用于对第一代和第二代耐药或不耐受的慢性期CML患者，TAk-881，PID19

 
合作扩展我们的管道并最大化研发投资 收购 后期/商品化 许可引进 Zasocitinib1 武田开发 FRUZAQLA合作开发/武田商品化 Fazirsiran Olverembatinib 共享开发 具选择权的合作开发 RusfertideGammaDelta ACI-24.060Elritercept 武田开发 1. 武田从Nimbus Therapeutics收购了Zasocitinib 2. 选项：武田在未来可能进行临床开发和/或商品化的其他已选资产合同权利 请参考本报告开头的重要通知以获取关于Elritercept许可协议的更多信息20 选项2

 
后期项目具有重要的价值潜力；Oveporexton、Zasocitinib、Rusfertide的第三阶段数据预期在2025年 在接下来的12个月内将发布三项第三阶段数据 后期峰值营收潜力 >70% PTRS2待批准 $100 - 200亿 Fazirsiran AATD肝病 Elritercept 骨髓增生异常综合征 Zasocitinib 银屑病关节炎 Mezagitamab IgA肾病 免疫性血小板减少症 FY25 / FY26各适应症目标提交日期 FY27 - FY29 • Oveporexton用于嗜睡症1型 • Zasocitinib用于银屑病 • Rusfertide用于真性红细胞增多症1 Oveporexton 嗜睡症1型 Rusfertide 真性红细胞增多症 Zasocitinib 银屑病 1. 我们的合作伙伴Protagonist Therapeutics负责Rusfertide的第三阶段开发，并表示第三阶段数据可能会在2025年3月尽快可用，这将是我们的FY24第四季度 2. 请参考本报告开头的重要通知以获取关于PTRS和峰值营收估算的更多信息 请参考本报告开头的重要通知以获取关于Elritercept许可协议的更多信息21

 
神经科学：深入探讨Orexin特许经营 Sarah Sheikh 神经科学治疗领域负责人 及 全球开发 Ramona Sequeira 全球投资组合部门总裁

 
高未满足需求 近期科学进展与监管动能预示着神经科学的新纪元 不断增长的科学理解 创新的监管方法 BBb穿梭技术 • 对潜在病理生理学的增强理解 • 识别和验证之前难以药物化的目标 • 发现新型生物标志物以减少风险 • 增强的药物递送工具 • 三分之一的人在他们一生中将患有神经疾病 • 神经疾病每年在全球造成1.1万亿美元的直接医疗费用 • 2018-2023年批准的32个新神经病症 • 支持性报销框架的进展 估计每年因神经条件导致的死亡人数为900万1 由许多最近的FDA批准所证实 1. Lancet Neuro，2019年5月；18(5):459–480 WHO https://www.who.int/news/item/14-03-2024-over-1-in-3-people-affected-by-neurological-conditions--the-leading-cause-of-illness-and-disability-worldwide 2) 全球、地区及国家神经疾病负担，1990-2016：针对2016年全球疾病负担研究的系统分析 3) 评估直接健康支出对大脑疾病的经济影响，全球及美国 4) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK53103/ 5) Thomas等，2024年，2018-2023年FDA批准的新神经病症的全面回顾 6) https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9945815/ 23

 
我们的愿景是通过发现和交付改变生活的药物，成为神经科学领域的领导者和合作伙伴，造福人类和社会。 神经退行性疾病 稀有神经病学 战略集中在三个核心领域 OREXIN 转变罕见睡眠障碍及与睾酮相关的疾病的护理 利用武田的开创性科学，充分利用睾酮生物学 应对老龄社会中健康负担的主要驱动因素 利用经过验证的靶点和下一代模式，减轻社会负担 应对未满足需求显著的毁灭性疾病 开发潜在的疾病修饰药物 24

 
领先的睾酮产品线

 
• TAk-360：在NT2和IH中的加速开发 • 新化学和特征 • 在美国获得快速通道认证 • 在NT2/IH中计划于2024财年启动第2阶段 • 探索与睾酮生物学相关的适应症：睡眠-觉醒、呼吸和新陈代谢 • 针对特定适应症量身定制的资产/特征（例如，TAk-9252和其他）以实现最佳暴露 武田在睾酮治疗领域处于领先地位——以Oveporexton为首的产品线，可能成为NT1的首个同类治疗 1. Dauvilliers, Y., N Engl J Med, 2023; 389, 309-321; 2. Suzuki m等，英国麻醉杂志，2024; IARS大会，丹佛，2023; HV：健康志愿者 3. 指代加速开发时间表 Oveporexton (TAk-861)：NT1中的首个迅速治疗 TAk-360及以后：额外的资产/适应症 • 最先进的睾酮激动剂——处理NT1中睾酮缺乏作为根本病理生理 • 计划于2025年进行第3阶段读出 • 第2阶段和长期扩展（LTE）数据支持潜在的变革性特征 • 显著加速的第3阶段计划 • 在美国和中国获得突破性疗法认证 26

 
夜间症状 日间嗜睡（EDS） 肌张力障碍 幻觉、睡眠瘫痪 夜间睡眠被打扰，令人不安的梦 1 NT1患者面临日间和夜间的虚弱症状，影响日常功能 认知症状 日间症状 1 Sateia MJ. Chest 2014;146:1387–94 工作效率降低 学习表现差 社交互动受阻 个人责任减少 休闲活动受限 这些症状可能对日常功能产生重大影响 27

 
OX2R 奥瑞欣下游神经递质 OX2R 激动剂 Mahoney CE 等. 自然评论神经科学. 2019;20(2):83-93; Chastain Em 等. 生物化学生物物理学报. 2011;1812:265–274; Nishino S. 睡眠医学. 2007;8(4):373-399; Saper Cb 等. 神经科学趋势. 2001;24(12):726-731; Yoshida Y 等. 欧洲神经科学杂志. 2001;14(7):1075-1081; Dauvilliers, Y., 新英格兰医学杂志, 2023; 389, 309-321 健康的奥瑞欣神经元拥有正常的突触后下游神经递质活动 健康个体 01 随著奥瑞欣神经元的丧失，奥瑞欣的可用性减少，进而减少下游神经递质活动 嗜睡症 1 型个体 02 奥瑞欣 2 受体 (OX2R) 激动剂可能恢复当内源性奥瑞欣水平下降时丧失的下游神经递质活动 高特异性 OX2R 激动剂 03 NT1 的病理生理学是由于奥瑞欣神经元的丧失造成的 28

 
睡眠日记，PSG ESS：厄普沃斯嗜睡量表；MWT：清醒维持测试；NSS-CT：嗜睡症严重程度量表；PVT：心理运动警觉性任务；WCR：每周猝倒率；FINI：嗜睡症的功能影响工具；CGI-C：临床整体改变评估；PGI-C：患者临床整体改变评估；PSG：多导睡眠检查 全面评估 NT1 症状的完整范围，根据已建立和新型终点定义一个新的治疗类别 WCR PVTMWt，ESS NSS-Ct，FINI，CGI-C，PGI-C 夜间症状 白天过度嗜睡 (EDS) 猝倒 幻觉，睡眠瘫痪 认知症状 白天症状 夜间睡眠中断，扰人的梦 1 29

 
*随机分配到主动组 大规模的 oveporexton (TAk-861) 二期计划为三期计划奠定了坚实的基础 95% 完成安慰剂对照研究的参与者参加了 LTE TAk-861 0.5 mg 每日两次，相隔约 3 小时 TAk-861 2 mg 每日两次，相隔约 3 小时 TAk-861 2 mg 然后 5 mg 相隔约 3 小时 TAk-861 7 mg 每日一次 Ph20亿TAk-861 2001 (NT1) N=112 长期延展 (LTE) 主要疗效指标 • MWt • ESS • WCR • NSS-Ct 安全性 • 不良事件安慰剂每日两次，相隔约 3 小时 R* 30

 
优化的剂量方案对实现变革性疗效至关重要，同时可以最小化不良事件。 TAk-861 BID 方案模仿自然昼夜节律的食欲素基调。 猴子脑脊液中食欲素水平的昼夜波动。 长效食欲素2受体(OX2R)激动剂。 7:00 0 8:00 0 12:00 17:00 19:00 21:00 23:00 3:00 0 50 100 150 200 时间 OXA (pg/mL) 武田的创新方法实现OX-A1的准确测量。 • OX-A在白天逐渐增加，但在夜间仍然存在。 • 可靠的模型可以基于武田的OX2R经验预测人类药代动力学。 1. Narita等人，ACS Chem Neurosci，2023 逐渐增加 3倍差异。 OX-A在夜间存在。 均值 ± SEm, N = 5 7:00 0 8:00 0 12:00 17:00 19:00 21:00 23:00 3:00 0 50 100 150 200 时间 OX A (pg/mL) • 长效OX2R激动剂与BID剂量方案模仿昼夜食欲素波动。 • 长半衰期在白天保持足够的暴露水平。 • 夜间暴露水平降低，模仿食欲素基调。 长效OX2R激动剂的示意暴露，日剂量方案。

 
Oveporexton (TAk-861)在8周内表现出清醒状态(MWT)的正常化，并在额外的6个月内保持。 • Oveporexton使睡眠潜伏期在MWT上正常化。 • NT1患者在额外的6个月治疗中持续改善清醒状态。 清醒维持测试(MWT)：一个白天多导睡眠图程序，通过测量在催眠环境（如黑暗安静房间等嗜睡条件）下保持清醒的能力来量化清醒倾向。 6.1 4.7 5.6 16.5 22.0 3.9 27.6 28.9 4.2 30.7 22.6 3.7 19.5 24.7 0 5 10 15 20 25 30 35 4000万 ea n (S Em) 睡眠发作潜伏期 万 placeb0 (n=22) TAk-861 0.5 mg/0.5 mg (n=23) TAk-861 2 mg/2 mg (n=21) TAk-861 2 mg/5 mg (n=23) TAk-861 7 mg QD (n=23) 基线 第34周 第8周 MWT 规范范围 1 1. Doghramji k等，Electroencephalogr Clin Neurophysiol 1997；103：554-62。 ***p≤0.001，所有剂量在第8周统计上均显著优于安慰剂。 *** *** *** *** 白天嗜睡过度（EDS）改善。

 
0 5 10 15 20 25 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 3400万ea n (S Em ) E SS 总分 周 TAk-861 0.5/0.5 mg TAk-861 2/2 mg TAk-861 2/5 mg TAk-861 7 mg QD Oveporexton (TAk-861) 在8周内展示了清醒正常化（ESS），并在随后的额外6个月中保持正常范围。1 约翰斯 MW，睡眠 1991; 14: 540-5。艾普沃斯嗜睡量表（ESS）：短期自我评估，以确定白天入睡的可能性，通过八个问题进行测量。总分范围为0-24（每个问题为0-3）。分数<10反映出白天嗜睡的正常水平，超过10的分数则反映过度白天嗜睡 • 大多数参与者（>90%）在使用Oveporexton后达到了与健康个体（≤10）相当的ESS分数 • Oveporexton 在主观清醒程度（ESS）方面表现出统计学显著和临床有意义的改善 • 所有改善在额外6个月的治疗中得以维持 过度嗜睡（EDS）ESS 改进 所有剂量与安慰剂在第8周的比较均达到统计学显著性（p≤0.001）。兆.me点。33

 
Oveporexton（TAk-861）在额外6个月内持续减少了猝倒事件 IQR：四分位数范围 0 5 10 15 20 25 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 3400万ed ia n (IQ R) W CR 周 TAk-861 0.5/0.5 mg TAk-861 2/2 mg TAk-861 2/5 mg TAk-861 7 mg QD 周猝倒率（WCR）：每周猝倒事件的平均数量 • 与安慰剂相比，Oveporexton在猝倒事件方面表现出统计学显著和临床有意义的减少 • WCR的减少在随后的额外6个月的治疗中得以维持 猝倒 WCR 改进 p ≤ 0.01和p≤0.001，分别针对2/2 mg和2/5 mg与安慰剂在第8周的比较。兆.me点。34

 
Oveporexton（TAk-861）改善了NT1患者的认知症状，相比标准治疗提供了独特的优势 线性混合效应模型与平方根变换，呈现在原始尺度上。 *p<0.05； **p<0.01； ***p≤0.001。 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 LS m ea n (S E) P Vt laps es *** ** *** ** TAk-861 0.5/0.5 mg TAk-861 2/2 mg TAk-861 2/5 mg TAk-861 7 mg QD 安慰剂 首剂后7小时 N or m at iv e ra ng e1 1. Cogstate，内部数据；档案数据 FINI：嗜睡功能影响工具，CGI-C：临床总体印象变化。心理运动警觉性测试（PVT）：简单的10分钟反应表现任务，用于测量持续注意力（测试计数#的注意力失误） • Oveporexton在NT1参与者的持续注意力（PVT）方面表现出统计学显著和临床有意义的改善 • 认知改善与患者相关结果（如主观功能和变化印象）（FINI，CGI-C和其他）相关联 认知症状 第8周PVt失误的数量 改进 35

 
NT1患者在使用oveporexton (TAk-861)后报告了夜间症状的显著改善 0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 基线 第8周 每周夜晚 安慰剂 2mg/2mg 0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5 5 基线 第8周 每周夜晚 安慰剂 2mg/2mg *** * 睡眠日志：每日记录前一晚的睡眠质量和干扰（入睡困难或保持睡眠困难，恶梦以及睡眠瘫痪和幻觉）• 使用oveporexton的患者在干扰梦、夜间幻觉和睡眠瘫痪的发生频率方面均显示出显著减少• 主观测量得到客观评估的支持，例如夜间多导睡眠图 夜间症状 每周夜晚出现幻觉 每周夜晚出现干扰梦 图表显示在基线时经历该症状的患者子集。 *p<0.05; ***p<0.00136

 
患者报告的症状在NT1参与者中的嗜睡严重度评分（NSS-CT）表现出持续改善 0 5 10 15 20 25 30 35 40 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 00万ea n (S Em ) NSS-Ct 总分 周 TAk-861 0.5/0.5 mg TAk-861 2/2 mg TAk-861 2/5 mg TAk-861 7 mg QD 轻度 1 所有剂量与安慰剂在第8周相比具有统计学意义(p≤0.001) 兆.me时点。NSS：经过验证的自我管理15项量表，评估5种发作性睡眠病症状的严重程度、频率和影响（嗜睡、肌肉无张力、睡眠瘫痪、幻觉和夜间睡眠中断）1,2。 • Oveporexton表现出与安慰剂相比在NSS-Ct上具有临床意义和统计学显著的变化 • 大多数接受治疗的NT1参与者在症状评分上报告为‘轻度’ - NSS-Ct的最低症状评分 过度白天嗜睡（EDS） 认知症状 NSS-Ct总分 NSS-Ct，临床试验发作性睡眠症严重度量表；QD，每日一次； 1. Dauvilliers Y, et al. 睡眠 2020;43(6):1-11。 2. | Dauvilliers Y, et al. 神经学 2017;88(14):1358-1365。

 
Oveporexton在NT1参与者中耐受性良好，在Ph20亿试验和LTE中未出现严重的治疗相关不良事件或因不良事件而停药。~90%的患者继续在LTE中 - 将提供长期数据以了解获益与风险。观察到的最常见不良事件为失眠、尿急和唾液分泌过多。大多数不良事件轻度至中度，发生在治疗的1-2周内且为暂时性。在Ph20亿或持续的LTE中未报告肝毒性或视力障碍病例。Oveporexton (TAk-861)在额外6个月治疗中对NT1参与者的耐受性良好。

 
N = 152 Oveporexton (TAk-861) 1剂量 安慰剂 Oveporexton (TAk-861) 2剂量 N = 93 Oveporexton (TAk-861) 2剂量 安慰剂 Oveporexton (TAk-861) 第三阶段 NT1 研究计划在CY2025年结果发布 LTE 二期研究于2023财年第4季度完成 第三阶段于2024财年第2季度开始 第三阶段结果发布 CY2025 有望在上市时具有变革性的特征 主要终点：• 第12周的MWt 次要终点包括：• 第12周的ESS • 第12周的WCR • 第12周的PVt • 安全性/耐受性 探索性终点 1. Clinicaltrial.gov-TAk-861-3001 2. Clinicaltrial.gov-TAk-861-3002 1 2 39

 
• 定位为首个具有潜在变革性特征的神经肽激动剂： • 在8周的给药后，白天和夜间NT1症状有统计学显著和临床意义的改善，使患者恢复到正常范围 • 在额外6个月的治疗期内保持改善 • 优化的双日一次给药方案提供灵活性，效果与安全性的最佳平衡 • 功能改善和生活质量支持新标准的潜力，为生活在NT1的患者提供护理 • Oveporexton在NT1参与者中耐受良好，二期试验和LTE中没有严重的治疗相关不良事件或因不良事件导致的停药 • 在二期试验或进行中的LTE中未报告肝毒性或视觉障碍病例 Oveporexton (TAk-861) 具有潜在的最佳级别变革性特征，全面应对NT1症状 40

 
TAk-360及其他 其他资产/指示

 
根据审阅的文章：1. Sturzenegger C 等. J Sleep Res 2004;13:395–406; 2. Roth t 等. J Clin Sleep Med 2013;9:955–65; 3. Scammell t. Ann Neurol 2003;53:154–66; 4. Black J 等. Sleep Med 2016;24:57–62; 5. Maski k等. Sleep 2020;43:zsaa066; 6. Trotti Lm. Sleep Med Rev 2017;35:76–84; 7. Maski k 等. J Clin Sleep Med 2017;13:419–25; 8. Evangelista E 等. Sleep 2020;zsaa264 9. Trotti et al Lm. Sleep Med 2020: 75:343-349 NT1 NT2 IH 有时 有时 偶尔 偶尔 有时 过量白天嗜睡 认知症状 猝倒 幻觉 睡眠麻痹 夜间睡眠中断 睡眠惯性 神经肽缺乏是NT1的原因；NT2/IH的病理生理尚未明确 常见挑战：误诊和治疗不足 不同的障碍具有重叠的临床特征，尤其是EDS >50% 有时 20–50% 偶尔 <20% 恶性睡眠类型1 (NT1)、恶性睡眠类型2 (NT2)和特发性嗜睡 (IH)都是中心性嗜睡症，具有显著的未满足需求 42

 
需要更高剂量（>3X）的OX2R激动剂用于正常的食欲素人群。最佳的开发通过使用多个资产的广泛OX2R激动数据进行建模。TAk-360独特的结构 -- 目标特征得到了临床前数据的支持。01 02 强效 - 在食欲素正常人群中具有更大的剂量灵活性。03 目标参与通过探索性数字生物标志物得到支持。药代动力学特征适合NT2/IH，显示良好的口服生物利用度。04 第一阶段于2024财年启动，第二阶段NT2/IH目标在2024财年启动，概念证明于2025财年。TAk-360：下一代食欲素激动剂，用于NT2和IH，以及可能在食欲素水平正常患者中用于其他指征。43

 
• TAk-360：在NT2 & IH中的加速开发。• 新化学结构和特征。• 在美国获得快速通道资格。• NT2/IH的第二阶段目标在2024财年启动。• 探索与食欲素生物学相关的指征：睡眠-觉醒、呼吸和新陈代谢。• 定制资产/特征（例如，TAk-9252等），以提供额外指征的最佳暴露。武田在食欲素治疗领域开拓进取——以oveporexton为首的特许经营，潜在的首个NT1治疗。1. Dauvilliers, Y., N Engl J Med, 2023; 389, 309-321; 2. Suzuki m等，British Journal of Anaesthesia, 2024; IARS Conference, Denver, 2023; HV: 健康志愿者 3. 指指加速开发时间线Oveporexton (TAk-861)：NT1中的首个快速3。TAk-360及后续：附加资产/指征• 最先进的食欲素激动剂——解决NT1中的食欲素缺乏这一基础病理生理。• 第三阶段的目标在2025年日历年读取结果。• 第二阶段和长期延续（LTE）数据支持潜在的变革性特征。• 显著加速的第三阶段计划。• 在美国和中国获得突破性治疗资格。44

 
食欲素特许经营市场机会释放食欲素的全部价值，并可能改变睡眠等领域的患者护理。

 
EDS或猝倒症只是冰山一角。功能障碍影响工作和学校。日常活动、生活质量、关系、家庭生活、社会污名、情绪。嗜睡症的真正负担往往未得到认可和重视，让患者面临孤立和污名的脆弱。嗜睡症的影响扩展到患者生活的许多方面，使得日常活动：工作、照顾家庭或锻炼往往变得不可能。嗜睡症是一种改变生活的病症，负担重大——远远超出了症状。46

 
测试和诊断 转诊前治疗的开始和调整。 患有猝睡症的患者在每个旅程阶段面临重大挑战，从最长的诊断延误开始。 症状出现 • 症状跨多个专业，常误诊为抑郁症、注意力缺陷多动障碍、焦虑，带来越来越多的污名和孤立感 • 伴随症状与合并症及情绪障碍的治疗重叠掩盖了猝睡症 • 患者前往初级保健医生，后者往往未能认识到睡眠障碍 • 由于非特异性症状（白天过度嗜睡）、词汇脱节和低认知度而被忽视 • 由于现有基础设施和技术限制，睡眠测试的等待时间很长 • 40% 的患者即使到达睡眠专家并接受正确的测试仍被误诊 • 患者进行试错治疗，导致多重用药和负担增加 • 次优治疗体验导致停药和治疗倦怠。 猝睡症管理 • 缺乏以患者为中心的目标和结果，导致治疗期望低和生活方式受限 • 随着患者负担的增加和生活质量随时间的影响，治疗随访和监测的能力有限。

 
症状被忽视 诊断延误 >10-15年 停药率 ~25% 加药多重用药 >60% 低疾病认知 低估疾病负担 残余症状 >80% 诊断率 <50% 低治疗期望 治疗率 ~75% 目前仍存在重大未满足需求 - 尚无治疗选项解决NT1的根本原因和整体负担 已发布的基于人群的流行病学估计显示NT1影响美国的约95,000 - 120,000人。 1. 六个欧洲国家中有中央嗜睡症患者的疾病负担研究，Y. Dauvilliers等，EAN，2024 2. Silber MH等。睡眠。2002;25(2):197-202 3. 诊断患者的治疗率

 
作为第一个解决缺乏神经肽Y引起的NT1的治疗，可能具有变革性的特征，消除了多重用药的需要。 TAk-861患者满意度 肌阵挛安全性和耐受性 功能和生活质量 夜间症状 认知 白天过度嗜睡 • 核心症状的持续正常化和肌阵挛的显著减少 - 使潜在的疾病控制成为可能 • 在较长时间内一般安全且良好耐受 • 高治疗满意度 • 日常生活活动的功能改善，对患者最有意义 • 症状严重程度降低 • 健康相关生活质量改善 • 多种认知症状的改善 - 注意力、记忆和执行功能 • 夜间症状的显著改善 潜在的首个类药物神经肽Y激动剂，解决更广泛的疾病负担和功能影响，Oveporexton (TAk-861)有潜力解决NT1患者重要的整体疾病负担。

 
武田的嗜睡症药物系列聚焦患者声音，捕捉以患者为中心的日常生活结果。行业领先的数字倡议，证据生成与真实世界数据，揭示嗜睡症的真实负担。推动与加速诊断，重定义治疗结果。“半醒状态并不是完全生活”。“多年来没有答案，未确诊或误诊”。“我想要更好的药物，这样我就不是仅仅在生存。”最大的关于疾病负担的真实世界研究，开创性的数据关于更广泛的影响，提高治疗期望。新型生物标志物，可穿戴与家庭测试解决方案，高准确度的AI演算法，将症状与患者影响联系起来。首个特定疾病的患者报告结果1（PRO）指标，真实世界的结果监测。武田正在推动多种行业领先的解决方案，以支持嗜睡症患者护理的全面转型。1. PRO：患者报告结果50

 
Oveporexton - 有望成为第一种可能改变NT1治疗范式的神经肽激动剂，从美国开始。重定义治疗结果，采用新的药物作用机制，利用数字工具提高NT1诊断的速度、准确性。揭示嗜睡症的真实负担，通过解决神经肽缺乏提供变革性的疗效。来源：1. Silber MH等。Sleep。2002;25(2):197-202。Scheer D等。Sleep。2019年7月8日;42(7):zsz091。Abioye等。睡眠医学卷100，补充1，2022年12月，页S154。武田的索赔分析；武田的医生研究；公司备案。有关峰值收入预测的更多信息，请参阅本演示文稿开头的重要通知。Oveporexton（TAk-861）的峰值收入潜力：20-30亿美元~9.5-12万普遍的NT1患者1 30-50% 偏好分享 10-20% 诊断率优化 5-10% 治疗率提高51

 
量身定制的潜在变革性治疗组合以释放神经肽的全部价值。Oveporexton：20-30亿美元NT1潜在峰值收入。TAk-360：加速开发，量身定制以解决NT2和原发性嗜睡症的独特未满足需求。武田在全球推出和推动患者护理生态系统方面的强大基础——得益于我们在神经肽科学与开发方面的领导地位。其他机会：睡眠-觉醒呼吸状况，代谢性疾病。有关峰值收入预测的更多信息，请参阅本演示文稿开头的重要通知。52

 
武田正在通过多资产、多适应症的业务解锁催眠素的全部价值——以oveporexton（TAk-861）为首，峰值营收潜力为200-300亿。全球峰值营收潜力：200-300亿。Oveporexton正朝着成为首个且可能是最佳的、能够转变治疗模式的药物，适用于NT1的治疗。前所未有的二期和长期研究数据显示，oveporexton在疾病的各个方面都能正常化症状。继续通过探索与催眠素生物学相关的适应症来扩展业务，以TAk-360在NT2/IH上领先。武田处于独特的位置，可以整体转变NT1的治疗格局，并通过数字创新和数据生成促进诊断。请参阅本次演示文稿开始时的重要说明，获取有关峰值营收预估的更多信息。53

 
今天的议程 时间（日本标准时间） 议程 8:30-8:40 一个全球创新驱动的生物制药公司 Christophe Weber，总裁兼首席执行官 8:40-9:00 研发策略和管线亮点 Andy Plump，研发总裁 9:00-9:50 神经科学：催眠素业务的深入分析 Sarah Sheikh，神经科学治疗领域负责人及全球开发负责人 Ramona Sequeira，全球产品组合部门总裁 9:50-10:00 休息 10:00-11:30 胃肠道与炎症（GI& I）：Zasocitinib、Rusfertide、Mezagitamab、Fazirsiran的深入分析 Chinwe Ukomadu，GI&I治疗区域负责人 Ramona Sequeira，全球产品组合部门总裁 11:30-12:00 午餐 12:00-12:20 肿瘤学：对Elritercept的深入分析——新宣布的BD交易 P.k. Morrow，肿瘤学治疗领域负责人 Teresa Bitetti，全球肿瘤业务部门总裁 12:20-13:15 问答环节 13:15-14:00 接待 54

 
胃肠道与炎症（GI&I）：对Zasocitinib、Rusfertide、Mezagitamab和Fazirsiran的深入分析 Chinwe Ukomadu，GI&I治疗区域负责人 Ramona Sequeira，全球产品组合部门总裁

 
胃肠道与炎症投资组合旨在在接下来的5年内以及长期内提供高价值的治疗，以确保强大而可持续的增长。正在开发11种独特药物以治疗13种疾病，更多项目预计将在明年进入临床试验。拥有大量差异化资产的投资组合。紧随Entyvio等重磅产品，提供潜在的变革性疗法，治疗乳糜泻、IBD、AATD-LD及其他疾病。专注于胃肠道，以巩固我们在该领域的领导地位。在新的疾病领域进行多项三期项目，使我们能够迅速扩展到具有显著未满足需求的新疾病领域。在皮肤科、风湿病学和血液学领域快速增长。 胃肠道与炎症投资组合我们的策略迅速将武田扩展到近期未满足需求高的炎症疾病领域，同时在长期内加强我们在胃肠道的领导地位。56

 
后期项目具有重要的价值潜力；Oveporexton、Zasocitinib、Rusfertide的三期数据预计将在2025年公布 未来12个月内将有三项三期数据公布 后期项目的峰值收入潜力超过70% PTRS2审批需$100 - 200亿 Fazirsiran AATD肝病 Elritercept 造血系统疾病 Zasocitinib 银屑病 Mezagitamab IgA肾病 免疫性血小板减少症 FY25 / FY26根据适应症的目标申请日期 FY27 - FY29 • Oveporexton在嗜睡症1型 • Zasocitinib在银屑病 • Rusfertide在真性红细胞增多症1 Oveporexton 嗜睡症1型 Rusfertide 真性红细胞增多症 Zasocitinib 银屑病 1. 我们的合作伙伴Protagonist Therapeutics负责Rusfertide的三期开发并已声明三期数据可能在2025年3月之前 available，这正好是我们FY24的第四季度 2. 请参阅本演示文稿开始处的重要通知，以获取关于PTRS和峰值收入预估的更多信息 请参阅本演示文稿开始处的重要通知，以获取关于Elritercept许可协议的更多信息57

 
Zasocitinib (TAk-279) 下一代TYK2抑制剂， 有潜力成为首选的先进疗法

 
TYK2是免疫信号通路的基本调节因子，包括IL-23和IFN α/β，它们在炎性疾病中发挥着关键作用 JAk TYK2 IL-23 下游促炎信号（如IL-17，TNFα） IFN-α/β IL-12 改编自Shang等，2022年和Muramoto等，2022年。 IFN，干扰素；IL，白细胞介素；JAk，雅努斯激酶；TNF，肿瘤坏死因子；TYK2，酪氨酸激酶2。 1. Shang L等。J Inflamm Res. 2022;15:5373-5385。 2. Manetti R等。J Exp Med. 1993;177:1199-1204。 3. Muramoto R等。World J Biol Chem. 2022;13:1-14。 4. Trinchieri G，Scott P。Immunol Today. 1994;15:460-463。 5. Chasset F，Arnaud L。Autoimm Rev. 2018;17:44-52。 6. Gonciarz m等。Immunotherapy. 2021;13:1135-11504 • IL-23和INF α/β信号在几种炎症疾病中发挥作用， 如： • 银屑病，银屑病关节炎，溃疡性结肠炎，克隆病等 • TYK2调节这些途径的信号 • 通过减少这些途径在炎症疾病患者中的信号，疾病负担得以减轻59

 
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 牛皮癣 克罗恩病 溃疡性结肠炎 强直性脊柱炎 多发性硬化症 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 牛皮癣 克罗恩病 溃疡性结肠炎 强直性脊柱炎 多发性硬化症 有一个改变的TYK2基因拷贝的人 有两个改变的TYK2基因拷贝的人 研究表明，TYK2功能的基因改变能够保护免受炎症性疾病的影响，不会产生显著的不良结果 这种改变对炎症性疾病是高度保护性的2 在TYK2基因中已确定一种常见的基因改变，导致TYK2信号传导减少约80%1,2 这种改变通常能够耐受且安全；不会影响主要健康指标（如死亡率、恶性肿瘤、因严重感染住院）1 1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6341984/pdf/nihms-1005904.pdf; 2. Sci Transl Med. 2016 November 02; 8(363): 363ra149. doi:10.1126/scitranslmed.aag1974.60

 
Zasocitinib的高选择性支持在没有JAK1/2/3抑制担忧的情况下评估一系列剂量 1. Leit S, et al. J Med Chem. 2023;66:10473-10496. 2. Mehrotra S, et al. 海报展示于：欧盟皮肤病研究学会（ESDR）会议 2024；2024年9月4日至7日；葡萄牙里斯本。海报LB054 Zasocitinib结合TYK2的调节域，使其展现出精致的选择性，与传统的激酶抑制剂不同 JAk TYK2 IL-23 下游促炎信号传导（例如IL-17，TNFα） IFN-α/β IL-12 ATP底物 Zasocitinib X 相比JAK1对TYK2的选择性 Zasocitinib Deucravacitinib > 170万87 ~20,000倍比Deucravacitinib选择性更高 支持一系列剂量的评估，这对可能需要更高剂量的疾病（如IBD）至关重要 高度选择性 ATP，三磷酸腺苷；JAk，Janus激酶；TYK2，酪氨酸激酶2。61

 
Zasocitinib相对于Deucravacitinib展现出更高且更持久的TYK2抑制效果，并且没有对JAK1/3的抑制 1. 评估的最大浓度为30,000 nm 2. JAK1/3的IC50基于IL-2的pSTAT5 3. TYK2的IC50基于IL-12/IL-18依赖生成IFN-γ; S Mehrotra, Y Sano, P Halkowycz等（海报LB054）。海报展示于ESDR 2024；2024年9月4日至7日；葡萄牙里斯本 Zasocitinib在30mg QD时明显超过IC50，且在24小时内持续抑制 宽治疗窗，在30,000nm的测试上没有JAK1/3抑制 更高且更持久的抑制 Zasocitinib 30 mg QD Deucravacitinib 6 mg QD JAk安全边际 JAk安全边际 JAK1/3的IC50在测试的最大浓度30,000 nM时未达到1 2 3 3 62

 
尽管患者有许多治疗银屑病的选项，但仍然存在对一种简单、安全和有效的口服治疗的未满足需求。 • 银屑病预计会影响超过6000万成年人1 • 病变疼痛、难看且使人残疾 • 病变可以出现在身体的任何地方；常见受影响区域包括头皮、躯干、臀部皱褶、肘部和膝盖 • 通常与多种慢性病和合并症相关，这可能影响寿命并显著损害生活质量 • 心血管疾病 • 心理健康：抑郁和焦虑 • 肥胖症 银屑病 • 银屑病关节炎是一种慢性、进展性、关节炎症性疾病 • 多达30%的银屑病患者会发展为银屑病关节炎2 • 银屑病关节炎表现为疼痛、肿胀的关节和手指，超过80%的患者有皮肤病变3 • 早期识别、诊断和有效的疾病管理是防止关节破坏、改善患者结果和生活质量的重要因素 银屑病关节炎 头皮 躯干 四肢和关节 1. AlQassimi S et al. Intl J Dermatol. 2020; 59:566-571; 2. Ritchlin Ct, et al. New Engl J Med. 2017;376:957-970; 3. FitzGerald O, et Al Arthritis Res Ther. 17, 115, 2015 4. Pustake m, Vidhale t, Nadgire S. 银屑病关节炎伴有指炎：案例报告和治疗选项的简要回顾。Cureus. 2021;13(8):e16966. 发布于2021年8月6日。doi:10.7759/cureus.16966 4 63

 
三分之一的患者在12周内接受30毫克每日一次的zasocitinib治疗后达到了完全皮肤清除 PASI 100 PASI 90 PASI 75 6% 18% *** 44% *** 68% *** 67% 0% * 8% *** 21% *** 45% *** 46% 0% 2% * 10% ** 15% *** 33% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% 安慰剂(n=52) Zasocitinib 2毫克每日一次(n=50) Zasocitinib 5毫克每日一次(n=52) Zasocitinib 15毫克每日一次(n=53) Zasocitinib 30毫克每日一次(n=52) 患者实现PASI评分的比例 PASI评分@12周 Ph20亿PsO研究结果 P值来源于Cochran-Mantel-Haenszel检验，包含之前的生物治疗作为分层因素，比较治疗组与安慰剂组患者的比例。对于次要终点（PASI 90和PASI 100），P值为名义值： * P<0.05；** P<0.005；*** P<0.001。 修改的意向治疗（mITT）分析集：所有被随机分配并至少接受一次研究治疗的患者；PASI，银屑病面积和严重指数；Armstrong AW, Gooderham m, Lynde C, 等。用Zasocitinib（TAk-279）抑制酪氨酸激酶2在银屑病中的应用：一项随机临床试验。 JAMA Dermatol。在线发布于2024年8月21日。doi:10.1001/jamadermatol.2024.2701;64

 
No evidence of JAk-related safety signals, consistent with zasocitinib’s exquisite selectivity AE, n (%) Placebo (n=52) Zasocitinib 2 mg once daily (n=50) Zasocitinib 5 mg once daily (n=52) Zasocitinib 15 mg once daily (n=53) Zasocitinib 30 mg once daily (n=52) Deaths 0 0 0 0 0 SAEs 0 0 0 1 (1.9) 0 AEs 23 (44.2) 31 (62.0) 28 (53.8) 28 (52.8) 31 (59.6) AEs leading to discontinuation 1 (1.9) 1 (2.0) 1 (1.9) 1 (1.9) 2 (3.8) Most frequent AEs1 COVID-19 1(1.9) 6(12.0) 4(7.7) 6(11.3) 7(13.5) Acne 0 0 1(1.9) 3(5.7) 2(3.8) Acneiform Dermatitis 0 0 1(1.9) 1(1.9) 3(5.8) Diarrhea 1(1.9) 3(6.0) 1(1.9) 1(1.9) 0 • Zasocitinib was generally well tolerated with a balanced benefit-risk profile. • The incidence of AEs was higher in the zasocitinib groups compared with placebo, but there was no clear dose dependence. • No clinically meaningful differences were observed in laboratory parameters for cholesterol, blood cell, liver enzyme, or kidney function with zasocitinib compared with placebo. 1. AEs reported by ≥3 patients in any treatment group (events elicited by laboratory testing are not included).;AE, adverse event; COVID-19, coronavirus disease 2019; SAE, serious adverse event; Armstrong AW, Gooderham m, Lynde C, et al. Tyrosine Kinase 2 Inhibition With Zasocitinib (TAk-279) in Psoriasis: A Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. Published online August 21, 2024. doi:10.1001/jamadermatol.2024.2701 Ph20亿PsO study results 65

 
Strong efficacy across joint and skin endpoints demonstrated in Ph20亿PsA study ACR 20, ACR 50, ACR 70 Response at Week 121 Ph20亿Study Results PASI 75 Response at Week 121 Ph20亿Study Results 15.4% 25.6% 28.3% * 45.7% 0 20 40 60 80 100 Re sp on se ra te , % (9 5% C I) Placebo (n=39) TAk-279 5mg QD (N=39) TAk-279 15mg QD (N=46) TAk-279 30mg QD (N=46) 12.5% 18.3% * 28% * 29.2% 0 20 40 60 80 100 Re sp on se ra te , % (9 5% C I) Placebo (n=72) TAk-279 5mg QD (N=71) TAk-279 15mg QD (N=75) TAk-279 30mg QD (N=72) MDA for Psoriatic Arthritis at Week 121 Ph20亿Study Results 29% 35% * 53% * 54% 10% 16% * 27% * 26% 6% 9% 15% 14% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% Placebo (n=72) Zasocitinib 5 mg once daily (n=71) Zasocitinib 15 mg once daily (n=75) Zasocitinib 30 mg once daily (n=72) R es po ns e R at e (% ) ACR 70ACR 50ACR 20 * p<0.005, vs placebo; p values for secondary endpoints (ACR 50, ACR 70, MDA, PASI 75) are nominal. ; ACR, American College of Rheumatology; CI, confidence interval; MDA, minimal disease activity; QD, once daily. 1. Kivitz A, et al. Poster L12. Presented at: the 2023 American College of Rheumatology Annual Meeting; November 10-15, 2023; San Diego, CA,, USA. 66

 
Safety data from psoriatic arthritis Ph20亿study supports that zasocitinib is generally well tolerated with a balanced benefit-risk profile Placebo (n=72) Zasocitinib 5 mg QD (n=71) Zasocitinib 15 mg QD (n=75) Zasocitinib 30 mg QD (n=72) n (%) n (%) n (%) n (%) Any TEAEs 39 (54.2) 42 (59.2) 45 (60.0) 56 (77.8) TEAEs leading to study discontinuation* 1 (1.4) 0 3 (4.0) 5 (6.9) Serious TEAEs 4 (5.6) 4 (5.6) 3 (4.0) 2 (2.8) Grade 3 or higher TEAEs 7 (9.7) 6 (8.5) 7 (9.3) 3 (4.2) TEAEs leading to death 0 0 0 0 Most frequent TEAEs† Nasopharyngitis 3 (4.2) 6 (8.5) 7 (9.3) 7 (9.7) URTIs 2 (2.8) 8 (11.3) 3 (4.0) 7 (9.7) Headache 3 (4.2) 2 (2.8) 6 (8.0) 4 (5.6) Rash 0 3 (4.2) 6 (8.0) 4 (5.6) • The incidence of AEs was higher in the zasocitinib groups compared with placebo, but there was no clear dose dependence. • No clinically meaningful differences were observed in laboratory parameters for cholesterol, blood cell, liver enzyme, or kidney function with zasocitinib compared with placebo. *Placebo: psoriatic arthropathy; zasocitinib 15 mg: erythema nodosum, gastrointestinal inflammation, atrial fibrillation/atrial flutter/mitral valve incompetence; zasocitinib 30 mg: dermatitis acneiform, dermatitis allergic, abdominal pain, pharyngitis, Bell’s palsy. †TEAEs occurring at ≥5% by preferred term in any treatment arm.; QD, once daily; TEAE, treatment-emergent adverse event; URTI, upper respiratory tract infection.; Kivitz A, et al. Poster L12. Presented at: the 2023 American College of Rheumatology Annual Meeting; November 10-15, 2023; San Diego, CA, USA. Ph20亿PsA study results 67

 
Completed enrollment ahead of schedule in two pivotal Ph3 studies in PsO with plans to begin head-to-head study versus deucravacitinib Zasocitinib 30mg QDLATITUDE-PsO-3001 Moderate-to-Severe Patients n=600 Randomization 3:1:1 Co-primary Endpoint: PASI-75 at week 16 sPGA of clear (0) or almost clear (1) with a >=2-Point decrease from baseline at week 16 Apremilast 30mg BID Placebo Zasocitinib 30mg QDLATITUDE-PsO-3002 Moderate-to-Severe Patients n=1000 Randomization 2:1:1 Co-primary Endpoint: PASI-75 at week 16 sPGA of clear (0) or almost clear (1) with a >=2-Point decrease from baseline at week 16Placebo Apremilast 30mg BID Zasocitinib 30mg QDLATITUDE-PsO-3004 Protocol under development Estimated Study Start: 1H FY2025 Deucravacitinib 6mg QD Pivotal Ph3 studies Enrollment completed Q3 FY2024 H2H target start 1H FY2025 Target Ph3 Pivotal data readout CY2025 Pi vo ta l S tu di es 68 He ad -t o- He ad

 
武田公司已将zasocitinib推进至第三阶段，用于银屑病关节炎 LATITUDE-PsA-3001 n=1088 随机分组 1:1:1:1 主要终点：第16周 ACR20 关键次要终点：第16周 PASI-75 第16周 MDA Zasocitinib 15mg QD 安慰剂 Zasocitinib 30mg QD Apremilast 30mg BID LATITUDE-PsA-3002 n=600 随机分组 1:1:1 主要终点：第16周 ACR20 关键次要终点：第16周 PASI-75 第16周 MDA Zasocitinib 15mg QD 安慰剂 Zasocitinib 30mg QD 第二阶段已完成 2023财年 目标第三阶段开始 2024财年 目标申请 2028/2969

 
患者需要安全、有效和方便的新型疗法 全球超过500万患者受到炎症性肠病（IBD）的影响 IBD的死亡率是一般人群的1.4到5倍 1.4-5倍 90%的克罗恩病患者在10年内经历复发 75%的IBD患者无法达到缓解或随着时间的推移失去反应 40-50%的克罗恩病患者对当前治疗没有反应 IBD患者经历腹泻、腹痛，而溃疡性结肠炎（UC）患者则出现肛周出血 患者因长期药物治疗而经历并发症，特别是类固醇使用的后果 IBD是一种慢性炎症性疾病，包括两种亚型：溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病 Alatab等，2020年《柳叶刀消化和肝病》；Jairath等，2020年《柳叶刀消化和肝病》；McDowell等，2024年《炎症性肠病》；Xu等，2022年《世界消化病杂志》；Alsoud D.等，2021年《柳叶刀消化和肝病》，6(7):589-595；Barberio b.等，2024年《消化病与肝病》，56(1):7-14；Sandborn W.J.等，2012年《消化病学》，142(2012):257-265；Feagan b.G.等，2013年《新英格兰医学杂志》，369(2013):699-710；Sandborn W.J.等，2017年《新英格兰医学杂志》，376(2017):1723-1736；Bargo D.等，2021年《炎症性肠病》，6(4):186-198；Moens A.等，2022年《炎症性肠病》，28(8):1135-1142；Dalal R.S.等，2023年《消化疾病科学》，68(1):223-232；Sine b.等，2022年《新英格兰医学杂志证据》，1(8) 70

 
3.2 2.5 1.2 0.9 0 1 2 3 4 安慰剂 Zasocitinib 低剂量 Zasocitinib 高剂量 生物积极对照 Zasocitinib具有强大的科学依据支持在IBD中的探索 遗传分析已确定TYK2基因的一种变异，这种变异对炎症性疾病具有高度保护作用，包括克罗恩病和UC Zasocitinib可以实现并维持接近完全的TYK2抑制 Zasocitinib具有高选择性，支持更高剂量以确保在IBD中的靶组织覆盖 动物模型显示，高剂量Zasocitinib显著降低了疾病活动性 1 2 3 4 疾病活动性 预临床结肠炎模型中的疾病活动性 * * 改善 1. Dendrou CA,等，2016年《科学转化医学》，8(363):363ra149。 2. Mehrotra S,等，2024年欧洲皮肤病学研究会（ESDR）会议海报展示；2024年9月4-7日；葡萄牙里斯本。海报LB054。 3. Kong KF,等，2024年欧洲克罗恩病和溃疡性结肠炎组织（ECCO）会议海报展示；2024年2月21-24日；瑞典斯德哥尔摩。海报143。71

 
武田目前正在对zasocitinib进行20亿期研究评估，研究对象为中度至重度炎症性肠病（IBD）患者，试验编号LATITUDE-CD-2001，样本量为268。随机分组比例为1:1:1:1，主要终点：在第12周基于SES-CD的内镜反应。主要次要终点：在第12周基于CDAI的临床缓解；在第12周基于CDAI的临床反应；在第12周基于SES-CD的内镜缓解。安全性：Zasocitinib剂量1，安慰剂，Zasocitinib剂量2，Zasocitinib剂量3。LATITUDE-UC-2001中度至重度患者，样本量为207，随机分组比例为1:1:1。主要终点：基于修改后的Mayo评分（mMS）在第12周的临床缓解。主要次要终点：基于mMS在第12周的临床反应；在第12周基于mMS的内镜改善和内镜缓解。安全性：Zasocitinib剂量A，安慰剂，Zasocitinib剂量b。患者将可以选择进入长期延展并随访安全性和缓解。SES-CD：克罗恩病简单内镜评分；CDAI：克罗恩病活动指数72

 
阶段20亿的启动 阶段20亿的结果 阶段3的提交 银屑病 Ph20亿 2023年3月 阶段3的启动 2023财年 Zaso与Deucra 2025财年启动 目标2026财年 银屑病关节炎 Ph20亿 2023年9月 目标阶段3启动 2024财年 目标2028/29 克罗恩病 Ph20亿 2024年3月 目标2026财年 溃疡性结肠炎 Ph20亿 2024年6月 目标2026财年 其他计划 凭借在炎症领域深厚的历史，武田独特地能够推动zasocitinib 完整73

 
Zasocitinib市场机会良好，定位为银屑病患者的首选先进疗法，领军下一代口服药物

 
银屑病远不止是皮疹；患者确实在忍受痛苦。 1. 全身的炎症负担增加了医疗共病的风险，包括心血管疾病、糖尿病和肥胖症。症状可能会限制患者留在家中，增加孤立感，并导致沮丧和尴尬。 与之相关的共病：心血管疾病和慢性阻塞性肺病；代谢综合症、肥胖、糖尿病和IBD；抑郁、焦虑、自杀意念。 银屑病关节炎： “银屑病首先扩散到我整个身体，然后蔓延到我的脸。对我个人来说，面部银屑病是最难以接受的。并不是因为它最痛苦、最痒或最刺痛，而是因为它会被周围的每一个人看到。” “疼痛和瘙痒非常严重，有时我因为这一点无法入睡。我的生活简直变成了一场生不如死的噩梦，而消极的想法压倒了我内心的一切，让我感到沮丧和绝望。” 可见的斑块、社会污名和更高的共病风险对患者的生活质量产生了负面影响。

 
30%的银屑病（PsO）患者会发展为银屑病关节炎（PsA），这带来了更高的疾病负担。患者经历难以忍受的症状……对生活质量（QoL）产生显著影响。 社交活动的Withdrawal。 无法执行“正常”的日常任务。风湿病医生不得不做出艰难的权衡；更激进的治疗可能会带来更多的安全问题。不可逆的关节损伤，可能导致残疾。慢性疼痛。疲劳。皮肤损伤。76

 
先进疗法（AT）细分市场在银屑病（PsO）中的显著增长空间 • 全球银屑病先进疗法市场在2023年约为230亿美元 • 在美国，只有34%的患者接受先进疗法治疗 • 在全球范围内更少，只有30% • 渗透率预计将增长至约45%。银屑病关节炎（PsA）也有类似的增长机会 • 全球银屑病关节炎先进疗法市场在2023年约为70亿美元 • 由于医生对永久性关节损伤的担忧，先进疗法的渗透率稍高 • 渗透率预计将从50%增长至60%。我们预计银屑病（PsO）和银屑病关节炎（PsA）市场的先进疗法将显著增长，两者在全球范围内已经很大，分别为230亿美元和70亿美元。AT：先进疗法，包括生物制品和靶向口服药物；1. Clarivate/Decision Resources（2024年6月），2. 基于内部估算。美国中重度银屑病市场预测 160万患者 200万患者 34% ~45% 先进疗法治疗 接纳者 在未来的10年里，有机会为如此多的患者提供更好的护理。

 
先进疗法的增长受到口服药物改善的驱动 2024 2025 2026 2027 2028 2029 2030 2031 2032 2033 2034 90万接受治疗的患者 33%的接纳者 16%的接纳者 140万接受治疗的患者 美国中重度银屑病（PsO）和活动性银屑病关节炎（PsA）口服市场预测1 生物制品细分市场口服药物细分市场 "口服药物是市场发展的方向。所有公司都在投资于此。当患者停止使用外用药物时，口服药物将是下一个选择。 - 美国皮肤科医生 未来10年，口服市场份额预计在银屑病（PsO）和银屑病关节炎（PsA）中将翻倍。1. 基于内部估算。78

 
通过口服药物重新定义银屑病的可能性 Zasocitinib旨在……

 
当局部和常规治疗不足时，患者正在寻求安全有效的口服治疗选择 清晰的皮肤 安全性数据 耐受良好 每日一次口服/ 易于服用 患者告诉我们他们想要什么 Zasocitinib有潜力成为首个可以满足所有患者需求的口服治疗选项 Zasocitinib Apremilast Deucravacitinib 基于Ph20亿结果的目标特征 评分基于apremilast和deucravacitinib标签，以及zasocitinib基于Ph20亿结果的目标特征。 目前尚未进行H2H研究。80

 
Zasocitinib的设计旨在提供疗效和安全性，以及简单易用的治疗体验 下一代，高选择性和高效能的TYK2抑制剂 简单易用的治疗体验 良好的安全性特征 生物相似疗效 每日一次口服治疗 耐受良好 可以在一天的任何时间服用，不考虑饮食 高度选择性TYK2抑制剂，可能没有JAk效果 强烈有利的效益风险特征 PsO 具有快速、持久和完全清除皮肤的潜力 约1/3的患者在12周内皮肤完全清晰 PsA 减少关节疼痛、肿胀和炎症 约1/3的患者达到最低疾病活动度（MDA） 更强和更长的抑制作用 高度选择性，不存在偏离目标的效果 基于Ph20亿结果的目标特征81

 
PsO和PsA的峰值收入可达600亿美元，并有潜力包括克罗恩病和UC的额外适应症 全球峰值收入潜力 PsO和PsA 60亿 加上克罗恩病和UC 加上潜在的额外适应症 已诊断的PsO和PsA患者 高级治疗 口服治疗 Zasocitinib 第一选择 在220万→ ~280万 39% → ~50% 16% → ~33% 美国PsO+PsA市场在接下来大约10年的演变 请参考本演示文稿开头的重要通知以获取关于峰值收入估算的更多信息。 简单而流畅的入职 成功的获取策略 锁定合适的患者和医生 与当前上市的口服药物进行头对头优越性试验82

 
在中重度银屑病/关节炎(PsO/PsA)市场中，现有的患者中只有约30-50%正在接受先进疗法，这为改善口服选择以扩大先进疗法的使用并使口服患者的份额翻倍提供了机会。作为一款高选择性的下一代TYK2抑制剂，Zasocitinib有potential以简单的每日一次口服制剂提供类似生物制剂的有效性和良好的耐受性及安全性。Zasocitinib有望成为首选的先进疗法，全球峰值收入潜力为300-600亿。请参考本演示文稿开头的重要通知以获取关于峰值收入估计的更多信息。83

 
Rusfertide：推进多血症(PV)治疗以实现更优秀的红细胞比积控制

 
升高的红细胞比积是多血症(PV)的标志及其临床挑战。PV——一种罕见的骨髓增生性肿瘤，其特征是红细胞的过度生成。FERROPORTIN转运铁，HEPCIDIN抑制ferroportin，血清铁，转铁蛋白交付铁。过量红细胞生成。升高的红细胞比积，脾脏巨噬细胞。1. NORD稀有疾病数据库，多血症。https://rarediseases.org/rare-diseases/polycythemia-vera/ 2. Spivak JL. Ann Hematol 2018; 19(2):1-14.; 3. Marchioli R 等. N Engl J Med 2013; 368:22-33. 4. Barbui兆等. Leukemia 2018, 32(5), 1057-1069。PV是一种罕见的骨髓增生性肿瘤，其特征为高红细胞比积(HCT)。1,2 高红细胞比积是由于红细胞的过度生成。2 美国约有155,000名PV患者，预期寿命中位数为14年。1 主要治疗目标是维持HCT < 45%。3,4 85

 
多血症治疗中仍然存在显著的未满足需求。血栓事件风险增加，负担重大。红细胞比积控制不一致。• 一致的红细胞比积< 45%至关重要，因为未受控的红细胞比积与心血管疾病或血栓事件的死亡风险提高约4倍相关联。1 • 真实世界数据显示，78%的患者红细胞比积未受控。2 • 34-41%的患者经历血栓事件。3-5 • 常见事件包括急性冠脉综合症、中风、深静脉血栓和肺栓塞。3,5 • PV影响日常活动和生产力。6 • 84%的患者报告疲劳，23%的患者因症状整天卧床不起。6 • PV患者常常表现出铁缺乏，且由于放血导致的铁损失可能会进一步加剧。7 1. Marchioli R等. N Engl J Med 2013; 368:22-33；2. Verstovsek S等. Ann Hematol 2023年3月;102(3):571-581；3. Kaifie A等. J Hematol Oncol 2016;9:18.；4. Griesshammer m等. Ann Hematol 2019;98(5):1071-1082；5. 多血症：1213名患者随访20年的自然史。Gruppo Italiano Studio Policitemia. Ann Intern Med 1995;123(9):656-664；6. Mesa R等. BMC Cancer 2016;16,167；7. Ginzburg等. Leukemia 2018;32:2105-2116。86

 
MOA of Rusfertide Mechanistic rationale of rusfertide in managing polycythemia vera Rusfertide helps address the overproduction of red blood cells (RBCs) in patients with polycythemia vera (PV) through, Restricting availability of iron by closing the ferroportin channel, which reduces serum iron Decreasing iron delivery to bone marrow Controlling RBC production Leveraging Hepcidin Mimetic to Target Excessive RBC Production • Consistent and Sustained Hematocrit Control – HCt levels < 45% – Reduced risk of cardiovascular and thrombotic events • Stabilizes iron metabolism Key Outcomes of Rusfertide’s Mechanism: FERROPORTIN Normalized Hematocrit 45% SERUm IRON IRON DELIVERY RBC PRODUCTION RUSFERTIDE1 2 3 1 2 3 87

 
38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 1 5 9 1 3 1 7 2 1 2 5 2 9 3 3 3 7 40 44 48 52 56 60 64 68 72 76 80 84 88 92 96 10 0 10 4 10 8 11 2 11 6 12 0 12 4 12 8 13 2 13 6 14 0 14 4 14 8 15 2 15 6 16 0 16 4 16 8 17 2 17 6 18 0 18 4 18 8 Placebo Rusfertide m ea n (± SE m ) H em at oc rit (% ) Week 0.5 yrs 1 yr 1.5 yrs 2 yrs 2.5 yrs 3 yrs 3.5 yrs Clinical efficacy of rusfertide: rapid, sustained and durable hematocrit control • Rapid, Sustained and Durable hematocrit control • Robust efficacy for all patient categories • Positive improvements in symptom scores3 Hematocrit Results1 (Mean ± 1 SEM) N = 582, 1:1 randomization 1. Local laboratory results; Data on file 2. Includes all REVIVE patients who continued to Part 3 3. improvement in symptom scores were in patients with moderate or severe symptoms at baseline assessed by the MPN-SAF REVIVE Study: PV patients requiring frequent phlebotomy + cytoreductives; 90% phlebotomy free • HCt levels rise during placebo period (wk 29-37) • HCt levels revert to being controlled when rusfertide is restarted (wk 37-41) Placebo Period 58 58 57 57 54 40 58 30 24 19 57 57 54 52 55 51 53 48 52 47 52 45 51 51 50 47 43 35 24 19 10 7 26 14 7 n (Rusfertide) n (Placebo) 88

 
REVIVE显示出良好的长期安全性资料 • 注射部位反应、疲劳、COVID-19、瘙痒、关节痛、头晕、恶心、贫血和头痛 – 3级治疗后不良事件(TEAEs)发生在25.7%的患者中，没有4级或5级TEAEs 最常见的(≥20%) TEAEs • 18名患者(26%)经历了严重不良事件(SAEs) • 大多数SAEs与潜在疾病无关，即使有1例被研究者评估为与治疗相关 严重不良事件 • 低风险患者没有TE发生 • 40名患者以高风险PV进入研究，14名患者在研究入组前有TE – 6名高风险PV患者在研究中发生了7例TE(其中2名患者在入组前发生过TE) 血栓栓塞事件(TE) REVIVE中的患者有资格转入开放标签延续研究THRIVE，该研究将继续评估rusfertide的长期安全性和有效性 数据截止日：2024年4月9日； COVID-19，冠状病毒病； PV，真性红细胞增多症； SAE，严重不良事件； TE，血栓栓塞事件； TEAE，治疗后出现的不良事件。 ; 摘自：Pettit Km等。摘要发表在第29届欧洲血液学协会大会，2024年6月13日至16日，西班牙马德里。 89

 
Rusfertide第三阶段正在进行中：目标数据读取CY2025 N = 250 随机分组1:1 纳入标准 在随机分组前的28周内，HCt控制不良的≥3 PHL3 或在随机分组前1年内HCt控制不良的≥5 PHL 第一部分B：开放标签1, 2 持续时间 - 20周 (第32-52周) 安慰剂 + 继续治疗 rusfertide + 继续治疗 rusfertide + 继续治疗 背景治疗可以减少或停止，但不能增加 主要终点： 第20周至第32周(含)的响应率与安慰剂对比 • 响应是PHL资格的缺乏，定义为： • HCt ≥45%且高于基线HCt ≥3% • 或，HCt ≥48% 关键次要终点： • 第0周至第32周(含)PHL的平均数量 • 所有HCt值在第0周至第32周(含)的患者比例 <45% • 安全性/不良事件 第一部分A：双盲1, 2 持续时间 - 32周 (第0-32周) 1. ClinicalTrials.gov. NCT05210790. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05210790 2. ASCO’24: Bankar A等。VERIFY：一项随机对照的三期研究，针对真性红细胞增多症（PV）患者中的hepcidin模拟物rusfertide (PTG-300)的研究。J Clin Oncol;2024;42;16_suppl. TPS6592 3. PHL是放血的缩写。 Verify研究(Ph3)设计 90

 
Rusfertide市场机遇旨在通过针对关键 unmet 需求来改善多发性红细胞增多症的治疗。

 
多发性红细胞增多症患者的旅程识别出当前治疗模式中的 unmet 需求，因为患者在不一致的血细胞比容和耐受性选项中不断循环。初步表现：例行血液检查或血栓事件。 检查：血液检测促使转诊至血液学/肿瘤学。 诊断：血液/肿瘤科医生诊断为多发性红细胞增多症并评估风险。 即时：诊断后进行放血（PHL）。 • 低风险：定期放血以降低血细胞比容。 • 放血效果不一致，暂时降低血细胞比容。 • 放血导致铁缺乏症，使多发性红细胞增多症症状加重。 • 高风险：如果仅靠放血不足，则进行放血联合氢氧基脲（HU）或干扰素。 初始治疗及管理：监测血液计数和治疗副作用，根据需要调整治疗。 持续管理：展示与诊断：二线/三线选项通常附加于放血，循环治疗。 医疗保健专业人员也通过管理多发性红细胞增多症教育患者有关生活方式改良、症状监测和治疗依从性。“我不喜欢放血。大多数患者都讨厌它。这是交换多发性红细胞增多症换来的症状性铁缺乏……没有人能维持这种状态。” - MPD专家 “有些患者无法服用 HU 带来的副作用……30% 的患者中途放弃。” - MPD专家 • 如果控制不佳和/或患者生活质量不可管理，则引入二线/三线治疗。 • 2L HU 是一种非指示性细胞减术化疗。 • Ruxolitinib 或 Ropeg-干扰素基于血细胞比容控制或耐受性及/或根据医疗保健专业人员的偏好进行添加。 当前的二线以上治疗可能具有副作用和安全性问题。*推荐的血细胞比容临界水平=男性45%，女性42%。1. HU 在美国为非指示性治疗。

 
Rusfertide 旨在快速、一致且持续地控制血细胞比容，并预计将在治疗领域的每一个阶段使用。 与主要利益相关者进行接触，以促进 Rusfertide 的使用。 积极推动广泛的准入和纳入指南。 提高对多发性红细胞增多症 unmet 需求的认识。 探索数字解决方案以实现最佳患者入组。 美国约有 15.5万名诊断患者，其中约 7.8万名接受治疗，约 4.1万名进行放血（PHL），约 2.6万名接受氢氧基脲（HU），约 0.6万名接受 Ruxolitinib，约 0.3万名接受 Ropeg-干扰素，以及/或，以及/或，以及/或。 94 来源：Komodo Health 关闭索赔数据集（2016-2023）；注意：约 2,000 名患者接受其他疗法的组合治疗；有关峰值营收估算的更多信息，请参阅本次演示文稿开始处的重要通知。Rusfertide 可能提供一致的血细胞比容控制，并减轻治疗负担，以实现 10-20 亿美元的峰值营收潜力。在治疗领域的各个阶段都存在 unmet 需求，Rusfertide 有潜力覆盖高达 10% 的接受治疗人群。患者通常采用多种疗法并会循环使用各种治疗。

 
大约155,000名被诊断为PV的患者中，目前仅有78,000名正在接受治疗。 开启rusfertide在真性红细胞增多症患者的全部潜力， 通过针对关键的未满足需求来推进PV领域的护理。 血比容控制（<45%）是医生在治疗PV患者时的主要目标。 患者根据指南循环使用治疗选项，78%的患者未能控制；HCt >45%的风险会增加血栓形成和心血管事件的风险。 目前的治疗选项可能会加重PV症状和/或导致显著的副作用。 rusfertide有潜力提供快速、一致和持续的血比容控制，并具有良好的耐受性——峰值收入潜力为10-20亿。有关峰值收入估计的更多信息，请参阅本演示文稿开头的重要通知。94

 
Mezagitamab (TAk-079) 对慢性自身免疫疾病的变革潜力

 
潜在的最佳抗-CD38药物， 免疫调节的领导者， 产品的管线，具有在ITP和IgAN中证明概念的潜力， 在自身免疫疾病中多种适应症的潜力， 为ITP和IgAN患者设定新的标准。 Mezagitamab：新的独特抗-CD38抗体，具备疾病修饰潜力， 提供快速、安全、选择性和持续的致病免疫细胞的消耗。 01 02 03 96

 
Mezagitamab旨在快速、选择性、安全和持续地消耗免疫细胞，在多种适应症中观察到了快速和强效的抗体减少。1 • IgG减少高达41% • IgA减少高达70% • Gd-IgA1减少高达62% -80 -60 -40 -20 0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 Ig G、IgA和g d- Ig A % 变化 从基线（平均 +/- S E） 访问（周） Gd-IgA1 IgA IgG 投药自由期 每周投药 每两周一次投药 IgAN患者的抗体减少1 1. Barratt J等，ASN 2024海报FR-PO857，2024年10月25日 选择性靶向CD38直接消耗长期和短期的浆母细胞，这些细胞产生病理性自身抗体。 具有高效和持续的应答，具备疾病修饰的潜力。 浆细胞样树突状细胞 自然杀伤细胞 浆细胞 Mezagitamab CD38 97

 
理解IgA肾病（IgAN）的病理生理学及其对患者的影响 hit 2 hit 3 hit 4 hit 1 浆细胞产生循环的糖缺乏（Gd-）IgA1 其他浆细胞产生针对Gd-IgA1的IgG和IgA自身抗体 有害免疫复合物在肾脏的沉积导致IgA肾病 IgG和Gd-IgA1的有害免疫复合物形成 • IgAN是一种慢性进展性自身免疫介导的肾脏疾病，通常在16到35岁之间被诊断 • IgAN患者可能表现出血尿、蛋白尿、肾病综合征、迅速进展的肾小球肾炎甚至肾功能衰竭 IgAN病理生理学4击模型1-3 1. Suzuki H等. J Am Soc Nephrol. 2011; 22(10):1795–1803. 2. Karoui k EL等. JASN 2024; 35: 103-116. 3. Cheung Ck等. Frontiers in Nephrol. 2024 综述 IgA浆细胞 IgG浆细胞 Gd-IgA自身抗体 免疫复合物 免疫复合物 肾脏 98

 
Mezagitamab解决了IgAN的根本原因，从而提供了持续的疾病修改（包括停药） Mezagitamab靶向IgAN病理生理学的初始步骤（击1和2）1-3 • 通过结合CD38，mezagitamab消耗IgA和IgG产生的浆细胞 • 这抑制了异常IgA和IgG自身抗体的产生。 • 干扰病理免疫复合物的形成 • 因此，防止对肾单位的进一步损害/丧失，从而保护肾功能（稳定的eGFR）。 1. Suzuki H等. J Am Soc Nephrol. 2011; 22(10):1795–1803. 2. Karoui k EL等. JASN 2024; 35: 103-116. 3. Cheung Ck等. Frontiers in Nephrol. 2024 综述 Mezagitamab治疗导致有害自身抗体水平的深刻和持续减少，方法是消耗浆细胞 Mezagitamab对疾病的影响 击2击3击4击1 Mezagitamab 4击模型的IgAN病理生理学1-3 99

 
IgAN中未满足的需求是需要一种变革性的疾病修正治疗，以保护肾功能 需要一种疾病修正治疗， • 停止慢性肾损伤 • 防止肾功能（eGFR）的逐渐丧失 • 安全且耐受良好 • 便于给药和延长免药期 Mezagitamab的目标：当前的SOC和批准的IgAN治疗2-10 功能性治愈1 -25 -20 -15 -10 -5 0 0 1 2 3 4 eGFR（ml/min/1.7 300万in ^2） 时间（年） IgAN治疗的主要目标是停止慢性肾损伤，从而保护肾功能（eGFR） 未满足的需求仍然存在 目标是显著改善达到或接近功能性治愈的SoC 1. Baba m等. PLoS ONE 2015; 10 (6): e0129036. 2. Lafayette R等. Lancet 2023; 402: 859-70. 3. Rovin BH等. Lancet 2023; 402 (10417): 2077-2090; 4. Li Pk-t等. Am J Kidney Dis 2006; 47 (5): 751-60; 5. Manno C等. Nephrol Dial Transplant 2009; 24 (12): 3694-3701; 6. Lv J等. JAMA 2017; 1; 318 (5) 432-442; 7. Wheeler DC等. Kidney Int 2021; 100 (1): 215-224; 8. Lv J等. JAMA 2022; 327 (19) 1888-1898; 9. Zhang H等. ASN Kidney Week 2023, 海报TH-PO1123; 10. Mathur m等. N Engl J Med 2023; 390: 20-31. 100

 
Mezagitamab在POC研究中耐受性良好，并在IgA肾病患者中显示出迅速、持续的最佳UPCR减少 • Mezagitamab在治疗期间表现出血清IgA、IgG和gd-IgA1的迅速和持续降低 • 尿蛋白肌酐比（UPCR）降低了55% • 肾功能（eGFR）在36周内保持稳定，包括14周的停药期（随访正在进行中） • 研究没有中断；6名患者（35%）发生了相关的过敏性不良事件，大多为轻度事件。没有3级或更高的感染。Mezagitamab IgAN第一阶段数据1最佳疗效 迅速和持续的蛋白尿减少（UPCR）监管互动正在进行中 目标于2025财年开始第三阶段 稳定的肾功能（eGFR） 起始治疗 结束治疗 周 周 1. Barratt J等，ASN 2024海报FR-PO857，2024年10月25日 锐几何 LS均值（CI）相较于基线的变化 -10 -5 0 5 10 0 2 4 8 12 16 20 24 28 32 36 -70 -60 -50 -40 -30 -20 -10 0 0 8 24 36 LS均值（CI）与基线的变化 起始治疗 结束治疗 用药间隔期 每周用药一次 每两周用药一次 101

 
潜在的最佳（抗CD38）疾病改变剂在IgAN中 不是疾病改变 靶向b细胞 靶向浆细胞 稳定肾功能 疗效在停药期间保持 不靶向记忆b细胞 最佳抗体减少 Mezagitamab 疾病改变潜能 皮质类固醇 补体抑制剂 ETA（AT1）抑制剂 ACE/ARb SGLT2抑制剂 抗-APRIL 抗-APRIL/BLyS 抗-CD38 上游作用（Hit 1/Hit 2） 上游作用（Hit 1/Hit 2） 上游作用（Hit 1/Hit 2） 停止eGFR损失 停止eGFR损失 停止eGFR损失 治疗假期 治疗假期 治疗假期 基于第二阶段结果的目标特征 评分基于批准的标签和/或至今的临床数据。 Mezagitamab的目标特征基于第二阶段结果。 目前尚无正面比较研究。102

 
了解免疫性血小板减少症（ITP）及其对患者的影响 • ITP是一种罕见的慢性疾病，特征为对血小板和巨核细胞的自身免疫反应，导致血液中血小板计数低 • ITP患者出血风险增加，包括致命出血的风险。该病伴随疲劳和生活质量降低。 1. Fedyk ER等，英国临床药理学杂志，2020；86(7)：1314–25；2. Audia S等，Hemasphere，2021；5(6)：e574；3. Singh A等，临床医学杂志，2021；10(4)：789；4. Zufferey A等，临床医学杂志，2017；6(2)：16；5. Alabbad S等，生物药物，2020；34(5)：557–66；6. Cooper N，Ghanima W。新英格兰医学杂志，2019；381(10)：945–55；7. Vollenberg R等，血液学杂志，2019；104(6)：1237–43；8. Roepcke S等，药理研究前景，2018；6(3)：e00402。 ITP病理生理学1-8 浆细胞 针对血小板和巨核细胞的自身抗体 自身抗体结合导致血小板破坏 自身抗体结合阻碍巨核细胞成熟和生存，导致血小板产量低 103

 
Mezagitamab 针对 ITP 的根本原因，提供持续的疾病修饰治疗 • 结合 CD38，Mezagitamab 除去了 IgG 产生的浆细胞 • 这抑制了 IgG 自身抗体的产生，并导致对血小板和巨核细胞的病理自身抗体水平的深刻和持续降低。巨核细胞 Mezagitamab 对疾病的影响 浆细胞 104

 
ITP 治疗的主要目标是迅速和可持续地恢复安全的血小板水平。当前的 ITP 治疗留下了临床未满足的需求 稳定的血小板计数（时间1）血小板计数 (10 9 / L) 患者希望新的新型治疗能够提供 • 持久的血小板反应 • 长期停药缓解 • 无出血事件 • 良好的安全性 • 提高生活质量 50 时间 1. Provan D, et al Blood Advances 2019; 3 (22) 3780-3817

 
Mezagitamab 在免疫性血小板减少症患者中显示出快速而持续的多项有效性指标的改善，持久的血小板反应 23.1 0.0 66.7 55.6 62.5 50.0 90.9 81.8 0 20 40 60 80 100 响应者 % 安慰剂组合 Meza 100mg Meza 300mg Meza 600mg 访视（周） 血小板反应（PR） PC ≥50,000/µL 和 ≥20,000/µL 超过 BL 在 ≥2 次访视 完全 PR PC ≥100,000/µL 在 ≥2 次访视 • 在经过多次 ITP 治疗的高度难治患者中证明了有效性（1-13 次先前治疗） • 在600 mg mezagitamab 的患者中未报告出血事件，而在安慰剂组中有14例 • 约1/3 接受过 mezagitamab 的患者在停药24周时获得持续的血小板反应（最多停药16周） • 总体而言，接受mezagitamab治疗的患者与安慰剂组的TEAEs发生率相似 n=13 n=9 1 2 3 4 5 6 7 8 10 12 14 16 Mezagitamab ITP 第20亿数据1 有力和持久的有效性和良好的安全性1 开始治疗 治疗结束 给药自由期 每周给药 1. Kuter D, et al. ISTH 2024 口头报告，2024年6月 -40 -20 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 LS 均值 (S Em) 从基线开始变化的血小板计数, 1 09 / L n=8 n=11

 
ITP第三阶段关键研究 – 预计将于2024财年第四季度开始 8周盲法治疗期 Mezagitamab 600mg皮下注射每周一次（加上背景标准治疗） 安慰剂皮下注射每周一次（加上背景标准治疗） 无给药期 8周盲法治疗期 ITP的目标申请 – 2028/29财年 作用机制允许周期性给药，从而允许患者有更长的无治疗期 主要终点： 耐久性血小板反应 • 反应是指在≥6次每周血小板测量中（第19周至第24周），血小板计数≥50,000/μL的次数≥4 关键次要终点： 反应的耐久性 • 耐久性是指在第24周之前，血小板计数≥50,000/μL的累计周数 血小板反应时间 完全血小板反应 纳入标准： 对于≥2次先前治疗反应不足或耐受不良的ITP患者 N=171 随机分组2:1 107

 
Mezagitamab市场机会 有望成为最佳的抗CD-38药物，改变IgAN和ITP市场， 为患者设定新的标准

 
给药假期增强了安全性和便利性的潜力 皮下给药与延长的无治疗期 Mezagitamab：一种变革性的方法来对抗自身免疫疾病 针对质膜细胞 自身抗体产生的直接来源 疾病修饰治疗潜力 快速和持续的疾病缓解 管道中的产品 IgAN和ITP的概念验证，及多项新适应症的潜力

 
IgAN患者常常经历进行性和不可逆的肾功能丧失，导致终末期肾病 1 2 3 4 …首个可见症状 尿中有血 … 进行性肾功能丧失和不可逆的肾损伤 … 终末期肾病 需要透析和肾脏移植 - 对生活质量和死亡率有显著影响 没有批准的治疗专门针对疾病的根本原因并停止疾病进展 …诊断通常在青少年或年轻成人中 开始支持性护理 （1L） 带有IgAN的典型患者体验 ~1/2的患者在接受标准治疗时经历肾功能丧失 ~1/5的患者在十年内经历肾衰竭 1. IgA肾病治疗：未来的范式变革；Jonathan Barratt 1, Richard A. Lafayette 2和Jürgen Floege 3 2. https://www.niddk.nih.gov/health-information/kidney-disease/iga-nephropathy#what. 访问日期2024年10月。

 
Mezagitamab有潜力阻止疾病进展并解决IgAN疾病的根本原因 确立CD38类作为应对IgAN疾病的新转型方法，这是一种由浆细胞驱动的疾病 ~150万确诊的IgAN患者 G7+ 中国 ~20万在美国 ~55% 进展尽管接受SOC 没有批准的治疗可以阻止疾病进展 ~90%的患者接受当前SOC 将mezagitamab差异化为最佳CD38治疗，采用皮下给药剂量 1. 基于全面文献综述的内部估计 2. IgA肾病或IgA血管炎儿童和成人的临床特征和治疗模式：基于CureGN研究的发现，2018年

 
在ITP中，目前的治疗使许多患者面临与疾病斗争并寻找改善治疗方案的挑战 3L 1 2 3 3L药物的疗效有限 ITP患者体验 插图……新诊断的ITP（诊断后0-3个月）……持续/慢性ITP（诊断后>3个月）……对2个治疗线无反应 第2线1 第1线……诊断（Dx）在严重出血或例行检查后 开始短期类固醇治疗……慢性治疗的开始……血小板计数决定患者的生活 对生活质量的显著影响 第3线“我希望看到根本疾病过程能够停止。我的治疗很好，但我的身体仍在针对并破坏我的血小板。” – ITP患者 “我们需要能够实现治疗后缓解的疗法；能够停止治疗非常重要。” – KOL “超越第二线治疗并不能提供既完整又持久的反应……” – ITP治疗者 “我的静脉因为所有的血液测试而损坏，我的手臂上满是淤青。持续抽血很困难。” – ITP患者

 
对未能很好响应当前ITP标准治疗患者的有效治疗需求为mezagitamab创造了机会 重新定义成功的标准 全球范围内>20万确诊的ITP患者 / ~5万在美国 需要有效的选择 ~20%对2个治疗线反应不佳 将mezagitamab差异化为未能很好响应当前标准治疗的患者的首选 1. 基于全面文献综述的内部估计 2. 2024年Komodo索赔分析

 
具有变革性潜力，解决自身免疫疾病的根本原因 ITP目标 • 成为对当前标准治疗反应不佳患者的首选 • 在无治疗期间持续恢复血小板水平 • 有利的安全性和耐受性 全球峰值 营业收入潜力 IgAN和ITP 10 - 30亿此外还有额外的指征 IgAN目标 • 首选抗CD38药物 • 停止疾病进展（eGFR 稳定）并在无治疗时维持肾脏保护 • 有望有治疗间歇（半年） • 有利的安全性和耐受性 请参考本次演示文稿开头的重要声明以获取关于峰值营业收入估算的更多信息。114

 
释放mezagitamab在自身免疫疾病中的全部潜力 – 概要幻灯片 全球峰值营业收入潜力：10-30亿，仅IgAN和ITP，且通过新指征有潜在的上行空间。Mezagitamab已成功定位为最佳抗CD38药物，具有疾病修饰潜力和治疗假期，通过设定新的治疗标准来改变IgAN和ITP的治疗。POC研究表明IgAN中的肾功能（eGFR）稳定以及ITP中的血小板计数恢复，且无治疗时具持久反应和良好的安全性。继续扩大该资产的潜力，超越IgAN和ITP，优先考虑与mezagitamab最相关的指征。请参考本次演示文稿开头的重要声明以获取关于峰值营业收入估算的更多信息。115

 
Fazirsiran 具有变革性疗法的潜力，旨在帮助生活在α-1抗胰蛋白酶缺乏症肝病（AATD-LD）患者。

 
AATD-LD是一种大部分为无症状且进展性慢性肝病，目前没有批准的治疗方法。Fazirsiran治疗可减少/消除Z-AAt的生产，从而去除纤维化的触发因素，预防进展到终末期肝病。AATD-LD是由于肝脏中错误折叠的异常蛋白（Z-AAT）聚集造成的，导致炎症和纤维化。目前没有可供α-1抗胰蛋白酶缺乏症肝病（AATD-LD）患者的治疗选择。1. Teckman JH. COPD. 2013; 10 (Suppl 1):35-43; 2.Strnad P等. N Engl J Med. 2020;382(15):1443-55; 3. Strnad P等. N Engl J Med. 2022;387(6):514-24; 4. WooddellCI等. JCI Insight. 2020;5(12):e135348. AAT缺乏症（AATD）是一种遗传疾病，常导致AAT蛋白错误折叠，并增加肝病和肺病的风险117

 
Z-AAt聚合物的积累已知会导致纤维化和终末期肝病ER：内质网；HCC：肝细胞癌；Z-AAT：由Pi*Z SERPINA1等位基因产生的α-1抗胰蛋白酶 1. Teckman JH. COPD. 2013;10(Suppl 1):35-43；2. Strnad P等人. N Engl J Med. 2020;382(15):1443-55. 纤维化肝硬化HCC炎症和细胞压力肝细胞损伤聚集的错误折叠Z-AAt聚合物在肝细胞内的积累导致ER（蛋白毒性）压力，随着时间的推移，导致慢性肝损伤，伴随纤维化、肝硬化和HCC1,2 118

 
Fazirsiran的作用机制停止了Z-AAt的产生，直接针对AATD肝病中的病理AAt，α-1抗胰蛋白酶；AATD，α-1抗胰蛋白酶缺乏；DNA，脱氧核糖核酸；GalNAc，N-乙酰半乳糖胺；mRNA，信使核糖核酸；siRNA，小干扰核糖核酸；Z-AAt，由Pi*Z SERPINA1等位基因产生的α-1抗胰蛋白酶。1. Wooddell CI等人. JCI Insight. 2020;5(12):e135348；2. Strnad P等人. N Engl J Med. 2022;387(6):514-24；3. Hu b等人. Signal Transduct Target Ther. 2020;5(1):101. Fazirsiran是一种靶向肝脏的双链siRNA1-3 Fazirsiran导致Z-AAt mRNA降解1,2 Z-AAt蛋白的积累减少1,2 肝脏可以清除现有的Z-AAt聚合物并恢复肝脏健康2 图源自Hu b等人. Signal Transduct Target Ther. 2020;5(1):101. Z-AAt蛋白Z-AAt mRNA SERPINA1 Z等位基因细胞核细胞质来自患者具有Pi*ZZ基因型1 2 3 4 1 2 3 4 Fazirsiran 119

 
Ph2研究旨在证明肝脏Z-AAt的减少队列1（n = 4）队列10亿（n = 4）队列2（n = 8）包括F1 – F3阶段的患者主要终点：• 基线时肝脏Z-AAt变化 @ wk 24/48 次要终点包括：• 基线时血清Z-AAt的变化 • 治疗前发生的不良事件第1天第4周第16周Q12 W此后最多40周给药计划FAZIRSIRAN COHORt 1 200mg/mL（SC）活检Wk 48 AROAAT2002：Ph2研究设计1,2 基线活检1. Strnad P等人. N Engl J Med. 2022;387(6):514-24；2. Strnad P等人. N Engl J Med. 2022;387(6):514-24（补充）。FAZIRSIRAN COHORt 10亿100mg/mL（SC）FAZIRSIRAN COHORt 2 200mg/mL（SC）12个月研究组6个月研究组第1天第4周第16周Q12 W此后最多40周给药计划活检Wk 24基线活检120

 
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 61 9 Ph2 POC研究表明，fazirsiran治疗显著降低血清和肝脏Z-AAt浓度。CI：置信区间；Z-AAT：由Pi*Z SERPINA1等位基因产生的α-1抗胰蛋白酶。Strnad P等。新英格兰医学杂志。2022；387（6）：514-24；*第24周在第10/10亿组，第48周在第2组中，所有患者（n=14可评估）均观察到总累积肝Z-AAt的降低。主要终点：基线肝Z-AAt的变化中位数相对变化 -83.3%（95% CI -89.7至-76.4）。基线第24/48周*平均总肝Z-AAt（nmol/g）从基线到血清Z-AAt的变化 -100% -80% -60% -40% -20% 0% 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 Fazirsiran 200 mg 第1组（N=4）Fazisiran 200 mg 第2组（N=8）Fazisiran 100 mg 第10亿组（N=4）试验访问（周）平均百分比变化121

 
随机剂量范围安慰剂对照研究，为Ph3开发奠定了基础 N = 40 纤维化<F4或无纤维化（基于以往的肝脏活检）主要终点：• 血清Z-AAt在第16周的百分比变化次要终点包括：• 血清和肝脏Z-AAt从基线的变化• 治疗出现的不良事件 第1天 第4周 Q12 W此后*给药计划 FAZIRSIRAN 25mg/mL（皮下注射）活检第48周* AROAAT2001（SEQUOIA）：Ph2研究设计1,2 在基线进行活检*基线有纤维化的患者在第48、72或96周进行了剂后活检。第4周后每12周给药 FAZIRSIRAN 100mg/mL（皮下注射）FAZIRSIRAN 200mg/mL（皮下注射）安慰剂 1. 临床试验美国网站编号：NCT03945292。https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03945292；2. Clark VC等。胃肠病学。2024；2:S0016-5085(24)05181-3。在线提前发布。122

 
‡N=40至第16周；参考：Fazirsiran SEQUOIA顶线结果。Arrowhead Pharmaceuticals网站。https://ir.arrowheadpharma.com/static-files/ffc86cc4-7005-4f02-a538-ebcf0ed7de0a。Ph2安慰剂对照研究表明，fazirsiran在降低Z-AAt方面具有变革潜力。4 -62 -86 -92 9 -74 -89 -94-100 -80 -60 -40 -20 0 20 安慰剂 Fazirsiran 25mg Fazirsiran 100mg Fazirsiran 200mg % 从基线的平均血清Z-AAt变化 血清Z-AAt浓度 Fazirsiran以剂量依赖的方式降低血清Z-AAt浓度 Fazirsiran从基线到第48周与安慰剂相比，降低肝Z-AAt浓度+ 26 -94-100 -80 -60 -40 -20 0 20 40 % 从基线到第48周的变化 肝Z-AAt浓度 pooled 安慰剂 n=9 pooled Fazirsiran n=16 第16周‡ 第48周123

 
在第二阶段研究中显示出强大的安全性特征，没有与治疗相关的不良事件导致的中断、剂量中断或退出研究。AAT：α-1抗胰蛋白酶；PFT：肺功能测试；TEAE：治疗出现的不良事件；1. Clark VC等，肠胃病学，2024；2:S0016-5085(24)05181-3，在线提前出版。2. Strnad P等，《新英格兰医学杂志》，2022；387(6)：514-24。治疗出现的不良事件（TEAE）AROAAT2001（NCT03945292；第二阶段）1 发生率，n（%） Fazirsiran 25 mg（n=9） Fazirsiran 100 mg（n=8） Fazirsiran 200 mg（n=9） 安慰剂（n=14） TEAEs 9（100） 8（100） 9（100） 13（93） 与治疗相关的TEAEs 2（22） 4（50） 4（44） 8（57） 严重TEAEs 0（0） 0（0） 2（22） 3（21） 在4名或更多受试者中出现的TEAEs COVID-19 0（0） 2（25） 6（67） 2（14） 头痛 4（44） 1（13） 2（22） 3（21） 手术疼痛 1（11） 0（0） 4（44） 3（21） 关节痛 2（22） 2（25） 0（0） 3（21） 腹泻 2（22） 1（13） 0（0） 2（14） 恶心 1（11） 0（0） 1（11） 3（21） 背痛 1（11） 1（13） 2（22） 0（0） 疲劳 1（11） 1（13） 0（0） 2（14） 在AROAAT2002中展示了一致的安全性特征：患者随访1.5年，没有死亡、中断或剂量中断• Fazirsiran 200 mg的严重TEAEs（接受AAT增强治疗的既往肺病患者支气管扩张症的感染性加重）• 安慰剂的严重TEAEs[一名患者患有急性胰腺炎、流感和葡萄球菌伤口感染；一名患者（接受AAT增强治疗）有肺功能下降和高血压危机；以及一名出现前晕厥] 124

 
Fazirsiran第三阶段正在进行中：目标提交时间为2028财年n=160 随机分组1:1 包括F2 - F4阶段的患者 第1天 第4周 第16周 之后每12周至196周 给药计划 FAZIRSIRAN 200mg/mL（皮下） 安慰剂 活检 第106周 活检 第202周 主要终点 红杉研究（第三阶段）设计1 基线活检 主要终点：• 通过第106周的肝活检，纤维化评分减少≥1分（F2-F3） 次要终点包括：• 第106周总肝Z-AAt的百分比变化（F2-F3）• 通过第202周的肝活检，纤维化评分减少≥1分（F2-F4）• 治疗出现的不良事件 探索性创新终点：• 通过人工智能评估的纤维化变化 1. 临床试验.gov标识符：NCT05677971；https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05677971 125

 
Fazirsiran市场机会有望成为首个可用于AATD相关肝病的治疗方案

 
Fazirsiran代表着为生活在AATD-LD中的患者提供希望的一种变革性疗法 来源：美国肝脏基金会：https://liverfoundation.org/about-your-liver/patient-stories/linda-k/ 我过着完全健康的生活快50年时，突然感到不适，出现了几处细微变化，然后突然变得黄疸。我被诊断为α-1抗胱蛋白酶缺乏（肝病），病情很快就变得很严重。在5个月内，我的MELD（末期肝病模型）达到了40，生命岌岌可危。2017年4月1日，我接受了肝脏移植，只剩下几个小时。我从来没有想过我的肝脏，直到它生病。你的肝脏会影响你身体的每个部分，它不会在极度生病之前告诉你它生病了。我的家人从来不知道我们有α基因。自从我确诊后，几个人进行了基因检测，我的侄女和侄子都被确诊，但幸运的是，他们现在意识到了这一点且没有任何症状。“Linda k. “127

 
生活在AATD-LD中的患者癌症风险是普通人的20倍，肝移植风险是普通人的40倍 AATD-LD，一种无症状的疾病进展，伴随更高的癌症和肝移植风险 AATD-LD的典型患者经历： 末期肝病 默默进展的肝病 转诊至肝病专家 确诊AATD-LD +6个月 +1年 可能的肝功能指标升高 误诊（如：MASH） 是否识别出肺病？ 严重症状，包括黄疸、肿胀、出血、困惑 +1年 未诊断 已诊断？ +10年 肝脏移植 肝癌 死亡 1. Fromme m, Schneider CV, Trautwein C,等。 α-1抗胱蛋白酶缺乏：重新浮现的成人肝病。《肝脏病学杂志》。2022;76(4):946-58。 2. P S, CV S, V C. 成年人肝病的临床处理。在：Pavel S, Mark Lb, Robert b, 编者。α1-抗胱蛋白酶缺乏（ERS专著）。谢菲尔德：欧洲呼吸学会；2019. 第114-126页..128

 
AATD-LD存在重大的未被满足的需求，主要是由于缺乏可用的治疗、低意识及低诊断率。 AATD肝病未满足的需求周期 目前没有治疗可减缓或阻止AATD患者发展为终末期肝病和肝衰竭。 由于相对较低的发病率和缺乏治疗选择，疾病意识较低。 AATD肝病常常未被诊断或误诊为其他原因引起的肝病（例如，MASH）。 由于诊断和意识较低，疾病理解和管理标准发展不足。 有机会通过Fazirsiran 129根本性地转变AATD肝病的管理。

 
AATD-LD市场及Fazirsiran的潜力正准备受益于MASH的进展及诊断加速，待AATD有效治疗可用后。 在Fazirsiran批准后，加速AATD-LD的诊断采用。 提升AATD-LD的意识及预后。 肝病管理的进展（即MASH）。 将Fazirsiran提升为AATD-LD的标准护理。 1. Blanco I, Bueno P, Diego I, Pérez-Holanda S, Casas-Maldonado F, Esquinas C, Miravitlles m. Alpha-1 antitrypsin Pi*Z基因频率和全球Pi*ZZ基因型数量：更新。Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2017年2月13日;12:561-569; 2. Clark VC, Marek G, Liu C, Collinsworth A, Shuster J, Kurtz t, Nolte J, Brantly m. 临床和组织学特征：在非肝硬化队列中患有α-1抗胰蛋白酶缺乏症的成年人。J Hepatol. 2018年12月;69(6):1357-1364; 3. Horvath, I.等人ERJ Open Res 2019年3月11日;5(1):00171-2018, 武田医师研究； 有关峰值收入估计的更多信息，请参阅本演示文稿开头的《重要通知》。 Fazirsiran（TAk-999）全球峰值收入潜力：$10-30亿~25万Pi*ZZ流行患者全球1~35% 的Pi*ZZ患者发展为AATD-LD2~10-15%的AATD-LD患者目前被诊断3 AATD-LD中没有可用的治疗。

 
Fazirsiran 正在成为第一个可用于 AATD 相关肝病的治疗方法。强有力的第二阶段临床数据表明 Fazirsiran 减少了 Z-AAt、逆转了纤维化，并恢复了肝脏健康。Fazirsiran 已获得 FDA 的突破性疗法认定和欧洲委员会的孤儿药认定。武田制药公司有良好的条件来改善患者的治疗过程，提高 AATD 的认知度并加快诊断。Fazirsiran (TAk-999)：全球峰值收入机会为 10-30 亿美元。全球峰值收入潜力：10-30 亿美元。有关峰值收入估算的更多信息，请参阅本演示文稿开始时的重要通知。131

 
今天的议程 时间 (JST) 议程 8:30-8:40 一家全球创新驱动的生物制药公司 Christophe Weber，总裁兼首席执行官 8:40-9:00 研发策略与管道亮点 Andy Plump，研发部总裁 9:00-9:50 神经科学：深入探讨 Orexin 业务 Sarah Sheikh，神经科学治疗领域负责人及全球发展负责人 Ramona Sequeira，全球投资组合部总裁 9:50-10:00 休息 10:00-11:30 胃肠道与炎症 (GI&I)：深入探讨 Zasocitinib、Rusfertide、Mezagitamab、Fazirsiran Chinwe Ukomadu，GI&I治疗领域负责人 Ramona Sequeira，全球投资组合部总裁 11:30-12:00 午餐 12:00-12:20 肿瘤学：深入探讨 Elritercept - 新宣布的 BD 交易 P.k. Morrow，肿瘤学治疗领域负责人 Teresa Bitetti，全球肿瘤业务部总裁 12:20-13:15 问答环节 13:15-14:00 招待 132

 
肿瘤学：深入探讨 Elritercept - 新宣布的 BD 交易 P.k. Morrow 肿瘤学治疗领域负责人。有关 Elritercept 许可证协议的更多信息，请参阅本演示文稿开始时的重要通知。Teresa Bitetti，全球肿瘤业务部总裁。

 
后期项目具有显著的价值潜力；Oveporexton、Zasocitinib、Rusfertide 第三阶段数据预计在 2025 年公布。未来 12 个月将有三项第三阶段数据公布。后期峰值收入潜力 >70%。PTRS2 至批准 100 - 200 亿 Fazirsiran AATD 肝病 Elritercept 骨髓增生异常综合症 Zasocitinib 牛皮癣 Mezagitamab IgA 肾病 免疫性血小板减少症 FY25 / FY26 按适应症的目标提交日期 FY27 - FY29 • Oveporexton 用于 1 型嗜睡症 • Zasocitinib 用于牛皮癣 • Rusfertide 用于多发性红细胞增多症。1 Oveporexton 1 型嗜睡症 Rusfertide 多发性红细胞增多症 Zasocitinib 牛皮癣。1. 我们的合作伙伴 Protagonist Therapeutics 负责 Rusfertide 的第三阶段开发，并表示第三阶段数据可能在 2025 年 3 月尽早可用，这也是我们的 FY24 第四季度。2. 有关 PTRS 和峰值收入估算的更多信息，请参阅本演示文稿开始时的重要通知。有关 Elritercept 许可证协议的更多信息，请参阅本演示文稿开始时的重要通知。134

 
肿瘤策略专注于利用内部和外部创新以满足未满足的医疗需求。我们渴望以患者的灵感和各方的创新来治愈癌症。关注领域愿景• 通过内部和外部创新丰富中晚期管线，创建一种强大、可持续、风险平衡的投资组合，以应对高未满足患者需求的领域 • 将我们的研发工作集中在三个疾病领域（胸部、消化道、血液肿瘤）和四种方式（小分子、复杂生物制品、抗体-药物结合物（ADCs）、γδ T细胞疗法）上 • 通过稳健的生命周期管理优化我们的已批准药物投资组合 • 在数据、数字和科技上加倍努力 135

 
胸部非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌（SCLC）、头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）、结直肠癌（CRC）、胃癌、胰腺癌、肝细胞癌（HCC）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、急性髓性白血病（AML/MDS）、慢性髓性白血病（CML/MFHeme）复杂生物制品抗体-药物结合物（ADCs）小分子药物γδ细胞疗法肿瘤疾病领域方式 ALL：急性淋巴细胞白血病，AML：急性髓性白血病，CML：慢性髓性白血病，CRC：结直肠癌，HCC：肝细胞癌，MDS：骨髓异常综合征，MF：骨髓纤维化，NSCLC：非小细胞肺癌，SCCHN：头颈部鳞状细胞癌，SCLC：小细胞肺癌。肿瘤研发工作集中在三个疾病领域和四种方式上 136

 
最近的业务发展交易增强了武田的肿瘤策略实现。Fruzaqla®（Fruquintinib）从HUTCHMED获得Fruquintinib的许可，武田负责全球（不包括中国大陆、香港和澳门）的开发和商业化。Mirvetuximab soravtansine-gynx与艾伯维公司（前ImmunoGen）达成许可协议，在日本开发和商业化mirvetuximab soravtansine-gynx。Olverembatinib与Ascentage Pharma达成选择权协议，进入许可2，许可第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（TKI）olverembatinib。Elritercept与Keros Therapeutics达成协议，以获得elritercept的许可。利用现有能力实现协同的机会。1. 中国大陆、香港和澳门以外的全球许可。2. Olverembatinib/HQP-1351仅供参考。Ascentage Pharma保留该资产的所有权，并对其临床开发承担全部责任，直至武田可能行使其独占许可该资产的选择权（全球所有地区的权利，除中国大陆、香港、澳门和俄罗斯），这受制于包括监管批准在内的惯例条件。3. 更多关于Elritercept许可协议的信息，请参见本次演讲开始时的重要通知。与血液肿瘤关注相一致，保持武田在CML领域的领导地位的潜力。小分子方式初步指示与血液肿瘤关注相一致。复杂生物制品方式与现有专业知识高度契合。抗体-药物结合物（ADC）方式与消化道癌症关注相一致，为结直肠癌（CRC）奠定基础。小分子方式对齐我们的疾病关注，探索多样化的方式并应对高未满足患者需求 137

 
Elritercept 是一种潜在的最佳激活素抑制剂，用于治疗与血液病相关的贫血，包括骨髓异常增生综合症（MDS）和骨髓纤维化（MF）。Elritercept 仅供参考。武田与 Keros 签订了独家许可协议，获得除中国大陆、香港和澳门外的所有地区的 Elritercept 全球权利。此交易的完成需获得监管批准，预计在2025年第一季度获得。武田目前并没有 Elritercept 的权利。

 
Elritercept 代表了进一步实现武田肿瘤战略的基础机会，并在血液肿瘤领域扩大我们的足迹。 1. Feigenson 万等人，欧洲血液学协会，2001年。 MDS：骨髓异常增生综合症，MF：骨髓纤维化。请参阅本演示文稿开头的重要通知以获取有关 Elritercept 许可协议的更多信息。最佳激活素潜在管道在单一分子中的强大战略契合潜力，以帮助受到贫血相关（AA）MDS、MF 和其他血液疾病影响的患者，覆盖不同的患者群体和治疗线。 强大的战略契合与我们现有的血液-肿瘤疾病区域框架相符。 01 02 03 有差异化的作用机制，得到强有力的临床数据支持。

 
在MDS中，TGF-β超家族（例如，激活素A和B）的过度激活阻碍了造血。 激活素A + b 尽管有进展，MDS患者仍然存在高未满足需求。 1. Jain等人，《血液病学》，2024年。AA：贫血相关；QoL：生活质量；TGF-β：转化生长因子β。Diez-Campelo等人，ASH，2023年；Zhou等人，《血液》，2008年；Garcia-Manero，AJH，2023年；Steensma，Mayo Clin Proc，2015年；Dayyani等人，《癌症》，2013年；UpToDate；白血病与淋巴瘤协会。 贫血相关LR-MDS，MDS包括几种骨髓疾病，其特征是造血无效和外周细胞减少，这可能源于TGF-β超家族的过度激活。 MDS患者经常贫血，需要长期输血，这影响生活质量并可能导致并发症。 不良结果可能包括感染、出血和进展为急性髓性白血病（10-15%的LR-MDS1）。 在贫血相关（AA）低风险MDS中仍存在高未满足需求，因为治疗格局高度分散。 高输血负担患者和环状红细胞负性（RS-）疾病患者代表目前结果最差和未满足需求最高的细分市场。

 
白细胞、血小板、红细胞（RBCs）Elritercept抑制Activin A和b，恢复平衡的早期和晚期造血过程。Elritercept是一种潜在的最佳治疗贫血相关疾病的药物。Diez-Campelo等人，ASH 2023。LR-MDS：低风险骨髓异常增生综合症；RBCs：红细胞；RS：环状红细胞。• 强效抑制Activin A和b，影响血细胞发育的早期和晚期阶段• 对骨髓造血微环境的影响——针对多种途径——改善红细胞和血小板计数• 有潜力治疗包括：• RS+和RS- • 高或低输血负担• 一般耐受性良好的安全性Profile。Elritercept有潜力解决目前可用的贫血相关LR-MDS治疗依然存在的显著临床需求。有关Elritercept许可协议的更多信息，请参阅此演示文稿开头的重要通知。141

 
% 响应者1 EPO < 500 U/L2 所有（N=71） HTb（N=39） 总体响应3 60.6% 56.4% 修改过的IWG 2006 HI-E4 52.1% 53.8% RS+ 55.8% 53.3% RS- 42.1% 55.6% TI ≥8周5 26/55（47.3%） 15/39（38.5%） RS+ 21/41（51.2%） 12/30（40%） RS- 5/14（35.7%） 3/9（33.3%）Elritercept在AA LR-MDS各个细分领域表现出强劲的响应，支持治疗大部分患者的潜力 • 高输血负担（HTB）患者的响应率与总体人群的观察结果相似 • 无论RS状态如何，持续的输血独立间隔均被观察到。有关Elritercept许可协议的更多信息，请参阅此演示文稿开头的重要通知。Giagounidis等人，ASH 2024。数据截止2024年8月30日。1. 响应数据呈现为修改后的意图治疗24周人群（mITT24），包括推荐的Ph2剂量的患者，至少进行了24周的Elritercept治疗或已中断（n=81）；2. 包括在基线EPO < 500 U/L的mITT24参与者在0-24周的数据显示，排除一名患有del5q MDS的参与者；3. 定义为达到修改过的IWG 2006 HI-E和/或TI；4. 修改过的IWG 2006。HI-E = 平均血红蛋白增加≥1.5 g/dL（NT+LTB）或在治疗的8周相比于8周预处理期减少了≥4个RBC单位（HTB）的输血；5. TI可评估参与者在8周的预处理期至少接受了2个RBC单位。AA：贫血相关；EPO：红细胞生成素；HI-E：红系反应；HTB：高输血负担；IWR：国际工作组；LR-MDS：低风险骨髓异常增生综合症；mITT24：修改后的意图治疗0-24周；RS：环状红细胞；TI：输血独立。142

 
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72 76 80 84 88 92 96 10 0 10 4 10 8 11 2 11 6 12 0 12 4 12 8 13 2 13 6 14 0 14 4 14 8 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 在mITT24参与者中，最长的TI间隔为达到TI ≥ 8周的参与者，截止到第24周** TI持续时间（周） 维持TI的可能性 参与者风险 27 27 27 23 21 19 17 15 15 15 14 13 13 13 13 11 66668 6 5 4 3 2 2 2 2 111 11 11 11 6 1 1 1 Elritercept导致在Ph2研究中延长和可持续的输血独立性（TI），Giagounidis等。ASH. 2024。数据截止日期为2024年8月30日。截止时TI反应持续的参与者（即没有输血事件）被审查，并用垂直线表示。*红细胞（RBC）输血用于选择性手术和合并疾病（即出血事件）被记录但不计入基线要求或疗效评估。**由于数据截止日期的TI持续反应，TI的中位持续时间预计会随着数据的持续累积而变化。#6/12（50%）参与者的TI持续超过52周，包括基线期间曾接收多达11 RBC U/8周的参与者。CI：置信区间；mITT24：修改后的意向治疗0-24周；NE：不可评估；TI：输血独立性。TI持续时间中位数（95% CI），周数134.1（23.0，NE）持续反应的参与者，n/m（%）13/27（48.1%）持续反应超过52周的参与者，n/m（%）12/13（92.3%）Kaplan-Meier估计（95% CI） 24周TI 66.3%（45.1，80.8） 52周TI 50.7%（30.6，67.7）有关Elritercept许可证协议的更多信息，请参见本演示文稿开头的重要通知143。

 
Elritercept显示出一般耐受良好的安全性特征，并且对AA LR-MDS患者的生活质量（QoL）产生了改善效果，Giagounidis等。ASH. 2024。数据截止日期为2024年8月30日。AA：贫血相关；Gr：等级；QoL：生活质量；TI：输血独立性。实现TI ≥24周的患者在生活质量方面的改进大于那些未实现TI ≥24周的患者。研究者和赞助商评估认为没有与治疗相关的致命不良事件。大多数治疗出现的不良事件（TEAEs）为轻度到中度（Gr 1-2）安全性生活质量。有关Elritercept许可证协议的更多信息，请参见本演示文稿开头的重要通知144。

 
N = 225 随机化 2:1 Elritercept Ph3 在 2L+ AA LR-MDS 中 - 目标研究开始于2024财年 主要终点 • TI ≥ 8 周在前 24 周内（ITt 人群） 次要终点 • 安全性/耐受性 Elritercept + BSC* 安慰剂 + BSC* *最佳支持护理包括必要时的红细胞输血。 RS: 环形铁粒细胞；TI: 输血独立。 Clinicaltrials.gov (NCT06499285); Keros 公司演示，2024年8月。 目标研究开始于2024财年 分类 • 输血负担（高 vs 低） • RS 状态（阳性 vs 阴性） RENEW Ph3 研究设计 请参考本演示文稿开头的重要通知，以获取有关 Elritercept 许可协议的更多信息 145

 
AA 骨髓纤维化 • 基于二期结果，潜在的最佳同类资产，显示出在血液谱系中的强大疗效，并且安全性整体耐受良好 • 有潜力治疗广泛的低风险 MDS 患者，适用于各种治疗方案，与 RS 状态和输血负担无关 Elritercept 是一种有潜力使广泛的血液学适应症患者受益的分子 Elritercept 潜在额外血液学适应症 与贫血相关的 (AA) LR-MDS • 武田正在评估其他血液适应症的进一步机会 • 早期临床研究显示有希望的临床活动和整体耐受良好的安全性 • MF 的二期 RESTORE 研究正在进行中 请参考本演示文稿开头的重要通知，以获取有关 Elritercept 许可协议的更多信息 146

 
Elritercept 商业机会 在治疗与 LR-MDS 相关的贫血方面有望成为最佳同类药物，适用于多种治疗方案 请参考本演示文稿开头的重要通知，以获取有关 Elritercept 许可协议的更多信息

 
LR-MDS 是一个需求很大的增长领域，存在显著的未满足医疗需求 MDS 销售目前估计超过 20 亿美元，预计到 2030 年将增长到超过 60 亿美元 销售的主要来源是低风险6,7 1. 每年 2. 德国，法国，意大利，西班牙 3. Luspatercept 指定用于 1L 治疗，但在 RS- 患者中的使用有限；来源 HealthVerity 美国索赔数据提取于 2024 年 10 月 4. 指定用于治疗有输血依赖性贫血的低至中等风险骨髓增生异常综合症（MDS）成人患者，这些患者在 8 周内需要4个或更多的红细胞单位，且未对促进红细胞生成剂（ESA）作出反应或已失去反应或不符合适应证；仅在美国批准 超过 5万例新发1 MDS 患者（美国，欧盟-42 和日本） 超过 3万例被归类为低风险 超过 2万例输血依赖性 LR-MDS 患者5 输血依赖性 LR-MDS 患者 RS+（30%） RS-（70%） 1L ESA luspatercept ESA luspatercept3 imetelstat 2L 3L luspatercept imetelstat4 imetelstat imetelstat • 大约40%的患者在1L中不会对ESA作出反应，并且将在一年内进展 • 大多数后续疗程患者有高输血负担（HTB） • RS-和HTb患者代表最差的结果和最高的未满足需求的群体 5. 患者符合ESA资格，但不包括有del(5q)的患者 6. 梳理和预测 骨髓增生异常综合症 2023年8月 7. EvaluatePharma 骨髓增生异常综合症 ESA: 促红细胞生成剂148

 
Elritercept的特征基于Ph2数据，有潜力成为最佳选择。 关键未满足的需求 新兴的Elritercept特征 1. 输血独立性和反应时间 近一半的患者达到了TI≥8周 更快的作用起效  改善耐受性 普遍耐受的安全特征，大多数TEAEs为轻度或中度  便利的给药方式和管理 皮下注射；每4周一次  广泛适应于患者群体 在RS+/RS-和HTb/LTb中显示了强效性及适用性  1. 基于Ph2数据的目标特征 请参阅本演示文稿开头的重要通知，以获取有关Elritercept许可协议的更多信息  149

 
Elritercept是一种潜在的最佳选择治疗方案，针对AA LR-MDS，初始指示为2L+，旨在迅速扩展到1L 与LR-MDS相关的贫血 RS+（30%） RS-（70%） Elritercept的峰值收入潜力为$2 - 30亿 1L 2L 3L 初始指示2L+ LCm指示 Elritercept的目标指示 可能扩展到1L 请参阅本演示文稿开头的重要通知，以获取有关峰值收入估计的更多信息。 请参阅本演示文稿开头的重要通知，以获取有关Elritercept许可协议的更多信息 150

 
全球峰值收入潜力：$20-30亿 差异化的作用机制影响早期和晚期造血 与现有的血液肿瘤学疾病领域重点战略契合 准备进入Ph3的资产，主要指示为2L+ AA LR-MDS，且在早期线、MF及其他血液学指示中有潜在扩展机会 潜在的最佳选择特征，包括在广泛患者群体中延长和持久的疗效，以及普遍耐受的安全特征 请参阅本演示文稿开头的重要通知，以获取有关峰值收入估计的更多信息。 请参阅本演示文稿开头的重要通知，以获取有关Elritercept许可协议的更多信息 Elritercept：有潜力使广泛的MDS和MF患者受益 151

 
晚期项目具有重要的价值潜力；Oveporexton、Zasocitinib、Rusfertide的第三阶段数据预计在2025年公布。未来12个月内将有三项第三阶段数据公布。晚期的峰值收入潜力超过70% PTRS2 申请获批的预期收入为100 - 200亿Fazirsiran AATD肝病 Elritercept 骨髓增生异常综合症 Zasocitinib 牛皮癣 Mezagitamab IgA肾病 免疫性血小板减少症 FY25 / FY26 按适应症目标提交日期 FY27 - FY29 • Oveporexton用于1型嗜睡症 • Zasocitinib用于银屑病 • Rusfertide用于真性红细胞增多症 1 Oveporexton 嗜睡症1型 Rusfertide 真性红细胞增多症 Zasocitinib 银屑病 1. 我们的合作伙伴Protagonist Therapeutics负责Rusfertide的三期开发，并表示三期数据可能在2025年3月即可获得，这是我们的FY24第四季度 2. 请在本次展示的开始部分查看重要通知以获取有关PTRS和峰值收入估算的更多信息。有关Elritercept许可协议的更多信息，请参见本次展示的开始部分153。

 
问答环节 CHINWE UKOMADU 消化系统与炎症治疗领域负责人 SARAH SHEIKH 神经科学治疗领域负责人及全球发展负责人 P.k. MORROW 肿瘤学治疗领域负责人 ANDY PLUMP 总监；研究与开发总裁 CHRISTOPHE WEBER 代表董事；总裁兼首席执行官 MILANO FURUTA 总监；首席财务官 RAMONA SEQUEIRA 全球投资组合部门总裁 TERESA BITETTI 全球肿瘤业务单位总裁

 
附录

 
第二阶段（11个新药+2个上市后药物）第一阶段（5个新药）肿瘤学 按阶段整合开发管道 神经科学 dazostinag 实体肿瘤 4 TAk-012 急性髓性白血病 3 ACI-24.0606 阿尔茨海默病 zamaglutenase 乳糜泻 ADZYNMA® iTTP TAk-500 实体肿瘤 3 1. TAk-007在自身免疫疾病的第一阶段试验计划中 2. Danavorexton在呼吸系统疾病的试验正在进行中 3. 目前处于第一阶段/第二阶段试验的第一阶段 4. 目前处于第一阶段/第二阶段试验的第二阶段 5. 选择选项：Takeda未来可能拥有的其他选择性资产 6. ACI-24.060仅供参考。AC Immune保留该资产的所有权，并对其临床开发承担唯一责任，直至Takeda可能行使其独占许可某些权利的选项，且须遵守包括监管批准在内的惯例条件。TAk-280 B7-H3 实体肿瘤3 胃肠道与炎症 TAk-101 乳糜泻 TAk-007 自身免疫疾病1 Zasocitinib 克罗恩病 Zasocitinib 溃疡性结肠炎 TAk-360 NT2 / IH mirvetuximab PROC (JP) 4 TAk-186 EGFR 实体肿瘤 4 选择选项 5 所有时间表为2024年12月13日的近似估算，可能会有所更改，并且可能会受临床和监管成功的影响。表格不全面。有关缩写的完整术语，请参见附录。danavorexton 呼吸2 TAk-594 前额叶痴呆 TAk-341 MSA TAk-004 恶心与呕吐 TAk-227 乳糜泻 TAk-653 抑郁症中的不充分反应，孤儿药物指定潜力（在任何地区/适应症下给予某一资产）NME LCm 155

 
孤儿药资格潜力（针对特定资产的任何区域/适应症）已提交（2个新分子实体 + 11个后续治疗）第三阶段（6个新分子实体 + 13个后续治疗）新分子实体 后续治疗批准的 CABOMETYX® mCRPC 与阿特珠单抗的联合（日本）maralixibat PFIC（日本）Prothromplex DOAC 逆转（美国）HYQVIA® PID，SID（日本）ADCETRIS® FL HL BrECADD（欧盟）HYQVIA® CIDP，MMN（日本）ENTYVIO® 儿科 UC/Crohn’s QDENGA® 登革热疫苗加强剂 soticlestat DS2 fazirsiran AATD 肝病 Glovenin-I 5% 自身免疫性脑炎（日本）按阶段整合开发管道 肿瘤学 血浆衍生疗法 神经科学 选项4 胃肠道和炎症 ADZYNMA® cTTP（中国）VONVENDI® vWD 按需和手术（中国）ADYNOVATE® 重组 VIII 因子 儿科 HemA（欧盟）VONVENDI® vWD 儿科 按需和手术 LIVTENCITY® 儿科 移植后 CMV 感染 其他 罕见疾病 所有时间表均为截至 2024年12月13日的近似估计，可能会发生变化，并取决于临床和监管的成功。表格并不全面。完整缩略语词汇表请参见附录。 FRUZAQLA mCRC（日本）FRUZAQLA mCRC（欧盟）ADZYNMA® cTTP（欧盟）TAk-880 IgG – 低 IgA（欧盟）ADYNOVATE® 重组 VIII 因子 HemA（中国）zasocitinib 牛皮癣关节炎1 TAk-881 PID LIVTENCITY® 移植后 CMV 感染（日本）156 rusfertide 多血症 maralixibat ALGS（日本）TAk-880 IgG – 低 IgA（美国）1. zasocitinib PsA 的试验正在进行中且尚未招募。Mezagitamab ITP 和 IgAN 计划中。2. Soticlestat DS 第三阶段数据总量表明尽管未达到主要终点，但可能有临床显著好处。3. Mirvetuximab PSOC 试验正在积极招募。4. 选项：武田持有未来可能进行临床开发和/或商业化的其他选定资产的合同权利。5. Olverembatinib/HQP1351仅供参考。 Ascentage Pharma 拥有该资产的所有权，并对其临床开发负责，直到 武田潜在行使其独占某些权利的选择权，这一过程需遵循包括监管批准在内的惯例条件。 olverembatinib5 HQP1351 CP-CML 疫苗 Nuvaxovid® COVID-19 变种疫苗（日本）ALO✓ISEL® 儿科肛周 Crohn’s 瘘管 mezagitamab ITP1 mezagitamab IgAN1 HyHub AVA 设备 mirvetuximab PSOC3（日本）zasocitinib 牛皮癣 TAk-861 NT1

 
157 地域缩写：CN： 中国；EU： 欧洲；JP： 日本；U.S.： 美国 缩写词汇表 - 1 AA 贫血相关 AATD α1-抗胰蛋白酶缺乏症 AATD LD 相关肝病 ACE/ARb Angiotensin 转化酶 / Angiotensin 受体拮抗剂 ACR 美国风湿病学会 ADAMTS13 一种具有血小板黏附型 1 结构基元的去整合酶与金属蛋白酶 13 ADC 抗体 - 药物结合体 ADHD 注意缺陷多动障碍 AE 不良事件 ALGS 阿拉基尔综合症 ALL 急性淋巴细胞白血病 AML 急性髓性白血病 APRIL A PRoliferation-Inducing Ligand At 先进疗法 ATP 腺苷三磷酸 BBb 血脑屏障 BID 每日两次 BLA 生物制品许可证申请 BLyS B 淋巴细胞刺激因子 BSC 最佳支持治疗 BTD 突破治疗认定 CAR Nk 嵌合抗原受体自然杀伤细胞 CDAI 克罗恩病活动指数 CGI-C 临床全球改变印象 CHMP 人用药物委员会 CI 置信区间 CIDP 慢性炎症性脱髓鞘多发性神经病 CML 慢性髓性白血病 CMV 巨细胞病毒 CP-CML 慢性期慢性髓性白血病 CRC 结直肠癌 CRPC 去势耐药前列腺癌 CSF 脊髓液 cTTP 先天性血栓性血小板减少性紫癜 CV 心血管 DOAC 直接口服抗凝药 DS 德拉维特综合症 Dx 诊断 EDS 白天过度嗜睡 EGFR 表皮生长因子受体 eGFR 估计的肾小管滤过率 EMA 欧洲药品管理局 EPO 母细胞生成素 ER 内质网 ESA 促红素刺激因子 ESRS 欧洲睡眠研究协会 ESS 埃普沃斯嗜睡量表 ETA(AT1) 内皮素 A - Angiotensin II (1) 受体 F1-F4 肝纤维化阶段 1 到 4 FDA 美国食品 & 药物管理局 FIH 首次在人类试验 FINI 嗜睡症功能影响工具 FL 前线 fSCIG 促进性皮下免疫球蛋白 FSI 财年首次受试者 Gd-IgA 半乳糖缺乏IgA GI 胃肠道 GI&I 胃肠道与炎症 H2H 头对头 HCC 肝细胞癌 HCP 医疗专业人士 HCt 血细胞比容 HemA 血友病 A HI-E 血液学改善 - 红细胞 HL 霍奇金淋巴瘤 HR 高风险 HTb 高输血负担 HU 羟基脲 IBD 炎症性肠病 IC50 50% 抑制浓度 IFN-α/β 干扰素 alpha/beta IgA 免疫球蛋白 A IgAN 免疫球蛋白 A 肾病 IgG 免疫球蛋白 G IH 特发性嗜睡症 IL-12/17/23 白细胞介素 12/17/23 IND 研究新药 INN 国际非专利名称 IQR 四分位数范围 ISTH 国际血栓与止血学会 ITP 免疫性血小板减少症 iTTP 免疫性血栓性血小板减少性紫癜 IV 静脉注射 IWG 国际工作组 JAk 雅努斯激酶 KOL 关键意见领袖 LCm 生命周期管理 LFt 肝功能测试 LR 低风险

 
158 区域型缩略语：CN： 中国；EU： 欧洲；JP： 日本；U.S.： 美国 缩略语词汇表 - 2 LS 最小二乘法 LTb 低输血负担 LTE 长期扩展 MASH 代谢功能相关的脂肪肝 mCRC 转移性结直肠癌 mCRPC 转移性去势抵抗性前列腺癌 MDA 最小疾病活动 MDD 重度抑郁症 MDS 骨髓增生异常综合征 MELD 终末期肝病模型 MF 骨髓纤维化 MG 重症肌无力 mITT24 修正的治疗意图 0-24周 MMN 多灶性运动神经病 mMS 修正的梅约评分 MOA 作用机制 MPN-SAF 骨髓增生性肿瘤症状评估表 MSA 多系统萎缩 MWt 清醒维持测试 ND 新诊断 NDA 新药申请 Nk 自然杀伤细胞 nm 纳摩尔 NME 新分子实体 NMPA（中国）国家药品监督管理局 NSCLC 非小细胞肺癌 NSS-Ct 嗜睡严重程度评分 NT1或2 嗜睡症1型或2型 OX2R 食欲素2受体 OX-A 食欲素A PASI 牛皮癣区域和严重程度指数 PC 血小板计数 PDt 血浆衍生治疗 PFIC 进行性家族性肝内胆汁淤积 PGI-C 患者临床全球改善印象 PHL 抽血 PID 原发性免疫缺陷 Pk 药代动力学 PMDA 日本药品和医疗器械管理局 POC 概念验证 PR 血小板反应 PRO 患者报告结果 PROC 铂金抵抗性卵巢癌 PSG 多导睡眠图 PSOC 铂金敏感性卵巢癌 PTRS 技术和监管成功概率 PV 红细胞增多症 PVt 运动警觉性测试 QD 每日 QOL 生活质量 RBC 红细胞 RS +/- 环形含铁粒细胞阳性/阴性 RTU 随时可用 SAE 严重不良事件 SC 皮下注射剂型 SCCHN 头颈部鳞状细胞癌 SCLC 小细胞肺癌 SEm 平均标准误差 SES-CD 克罗恩病简单内镜评分 SGLT2 钠-葡萄糖转运蛋白2 SID 二级免疫缺陷 SOC 标准护理 sPGA 静态医生全球评估 TE 血栓栓塞事件 TEAE 治疗引发的不良事件 TGF-β 转化生长因子beta TI 输血独立性 TKI 酪氨酸激酶抑制剂 TNFα 肿瘤坏死因子alpha TTP 血栓性血小板减少性紫癜 Tx 治疗 TYK2 酪氨酸激酶2 UC 溃疡性结肠炎 UPCR 尿蛋白-肌酐比 VEGFR 血管内皮生长因子受体 vWD 王氏病 WCR 每周猝倒率 WW 全球 Z-AAt 突变Z型α1-抗胰蛋白酶

 
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