Tonix Pharmaceuticals Holding Corp 8-K
附件 99.1
Tonix Pharmaceuticals宣布FDA接受 针对TNX-102 SL的用于纤维肌痛的新药申请(NDA)
FDA预计将分配处方药用户费法案(PDUFA)的目标行动日期，并在第74天的信函中宣布是否授予优先审查
TNX-102 SL是一种非阿片类药物，具有中枢作用的 镇痛药，已获得FDA的快速通道认证
纤维肌痛影响美国超过1000万成年人， 其中大多数是女性
如果获得FDA批准，TNX-102 SL有潜力成为 用于纤维肌痛的新类镇痛药的首个成员，并且是15年来治疗纤维肌痛的第一种新药
NDA基于两项具有统计学意义的TNX-102 SL在控制纤维肌痛的3期研究；在这些研究中TNX-102 SL总体耐受性良好
新泽西州查塔姆，2024年12月17日（全球新闻稿） – Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.（NASDAQ：TNXP）（Tonix或公司）今天宣布，美国食品药品管理局 （FDA）已接受其新药申请（NDA）TNX-102 SL（氯氮平 HCl 舌下片）的提交，该药为5.6 mg，非阿片类的 中枢作用镇痛药，用于纤维肌痛的管理。FDA预计将在第74天的信件中赋予NDA处方药用户费法案（PDUFA）目标行动日期。 届时，FDA还将通知Tonix是否已授予优先审查。TNX-102 SL于2024年7月获得FDA对纤维肌痛的快速通道认证。快速通道旨在加快FDA对重要新药的审查，以治疗严重情况并满足未满足的医疗需求。
“FDA接受我们的NDA代表着 我们在追求提供第一个新类型药物以管理纤维肌痛的目标上又向前迈出了一步，这一疾病影响超过1000万美国成年人，”Tonix Pharmaceuticals首席执行官Seth Lederman医生表示。 “由患者及其家人和压力位组成的纤维肌痛社区，已经等待新药超过 15年。Tonix委托的美国保险索赔分析显示，在诊断18个月后，纤维肌痛患者被开具成瘾性阿片类药物的可能性超过FDA批准的三种药物的总和。”
Lederman医生继续说道，“我们期待着在NDA审查期间与FDA密切合作，目的是尽快将TNX-102 SL推向市场，以满足纤维肌痛社区的重大 未满足需求。此外，这是一个重要的里程碑，因为我们提前进行商业准备，期待2025年潜在批准，我们已经有一支成功的商业领导团队在位，支持我们的上市产品Zembrace® SymTouch®（曲普坦注射液）3 mg和Tosymra®（曲普坦鼻用喷雾剂）10 mg，用于治疗成人急性偏头痛，不论是否伴有先兆。
The NDA is supported by data from two 14-week double-blind, randomized, placebo-controlled Phase 3 clinical trials evaluating the safety and efficacy of TNX-102 SL as a bedtime treatment for fibromyalgia. The first Phase 3 trial, RELIEF, of TNX-102 SL 5.6 mg in fibromyalgia, completed in December 2020, met its pre-specified primary endpoint of significantly reducing daily pain compared to placebo (p=0.010). In the confirmatory Phase 3 RESILIENt study in fibromyalgia, completed in December 2023, TNX-102 SL again met the pre-specified primary endpoint of significantly reducing daily pain compared to placebo (p =0.00005). In both trials, TNX-102 SL was generally well tolerated with an adverse event profile comparable to prior studies and with no new safety signals observed. In both pivotal studies, the most common treatment-emergent adverse event was tongue or mouth numbness at the administration site, which was temporally related to dosing, self-limited, never rated as severe, and rarely led to study discontinuation (one participant in each study). Excluding COVID-19, systemic adverse events in each of the two studies was lower than 4.0%. Tonix believes the submitted dossier contains the requisite safety and efficacy data from two adequate and well-controlled studies to support NDA approval.
About Fibromyalgia
Fibromyalgia is a common chronic pain disorder that is understood to result from amplified sensory and pain signaling within the central nervous system, called central sensitization. Brain imaging studies have localized the functional disorder to the brain’s insula and anterior cingulate cortex. Fibromyalgia afflicts more than 1000万 adults in the U.S., the majority of whom are women. Symptoms of fibromyalgia include chronic widespread pain, non-restorative sleep, fatigue, and brain fog (or cognitive dysfunction). Other associated symptoms include mood disturbances, including depression, anxiety, headaches and abdominal pain or cramps. Individuals suffering from fibromyalgia often struggle with their daily activities, have impaired quality of life, and frequently are disabled. Physicians and patients report common dissatisfaction with currently marketed products. Fibromyalgia is now recognized as the prototypic nociplastic syndrome. Nociplastic pain is the third primary type of pain in addition to nociceptive pain and neuropathic pain. Many patients present with pain syndromes that are a spectrum of mixtures of the three primary types of pain. Nociplastic syndromes are associated with central and peripheral sensitization. Fibromyalgia can occur without any identifiable precipitating event. However, many fibromyalgia cases follow one or more precipitating event(s) including: post-operative pain, acute or chronic nociceptive or neuropathic pain states; recovery from an infectious illness; a cancer diagnosis or cancer treatment; a metabolic or endocrine stress; or a traumatic event. In the cases of recovery from an infectious illness, fibromyalgia is considered an Infection-Associated Chronic Condition. In addition to fibromyalgia cases associated with other conditions or stressors, the U.S. National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine, has concluded that fibromyalgia is a diagnosable condition that can occur after recovery from COVID-19 in the context of Long COVID. Fibromyalgia is also recognized as a Chronic Overlapping Pain Condition, which is a group of related conditions including, chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis (CFS/ME), irritable bowel syndrome, endometriosis, low back pain, post-concussive syndrome (also known as mild traumatic brain injury), chronic Lyme Disease, chronic diabetic neuropathy and chronic post-herpetic neuralgia.
关于TNX-102 SL
TNX-102 SL是一种以中枢作用的非阿片类研究药物，设计用于慢性使用。该药片是氯唑沙宗盐酸盐的专利舌下配方，开发用于晚上服用，以管理纤维肌痛。氯唑沙宗能够强效结合并作为四种不同的后突触神经受体亚型的拮抗剂： serotonergic-5-HT2A，肾上腺素-α1，组胺-H1，和毒蕈碱-M1-胆碱能受体。这些相互作用被认为针对的是纤维肌痛的非恢复性睡眠特征，这一特征是在1975年由哈维·莫尔多夫斯基教授识别的。氯唑沙宗与成瘾或依赖的风险无关。TNX-102 SL药片基于氯唑沙宗盐酸盐和甘露醇的共晶配方，提供了一个稳定的产品，能快速溶解并有效通过粘膜途径输送氯唑沙宗进入血液。共晶保护氯唑沙宗盐酸盐不与该配方中必需的基酸剂发生相互作用，从而有效促进粘膜吸收。基于TNX-102 SL的共晶成分及其特性在美国、欧盟、日本、中国及全球许多其他司法管辖区已经获得专利，并提供保护至2034年。欧洲专利局的反对部门在一项Sandoz子公司Hexal AG提出的反对后维持了Tonix的欧洲专利EP 2 968 992的未修订形式。Hexal AG未对该决定提出上诉。TNX-102 SL的配方专门设计用于舌下给药和粘膜吸收，旨在针对睡眠障碍，同时减少白天嗜睡的风险。临床药代动力学研究表明，与口服氯唑沙宗相比，TNX-102 SL在给药后前两个小时的相对暴露水平更高，而长期活性代谢物，氮氯唑沙宗的水平则降低，这与绕过首过肝代谢相一致。在20天服用TNX-102 SL后，稳态下氯唑沙宗的动态峰值水平高于氮氯唑沙宗的背景水平。相比之下，口服氯唑沙宗在服用20天后，模拟的氯唑沙宗峰值水平低于模拟的氮氯唑沙宗背景水平。
Tonix Pharmaceuticals控股公司。*
Tonix是一家全面整合的生物制药 公司，专注于转变疼痛管理和公共卫生挑战的疫苗的疗法。Tonix的开发组合 专注于中枢神经系统（CNS）疾病。Tonix的优先任务是推进TNX-102 SL，这是一种用于 控制纤维肌痛的产品候选药物。FDA已接受TNX-102 SL针对纤维肌痛的NDA申请。TNX-102 SL也正在开发用于治疗急性 应激反应和急性应激障碍，正在北卡罗来纳大学进行的OASIS研究中由医生启动IND，资金来自 美国国防部（DoD）。Tonix的CNS产品组合包括TNX-1300（可卡因酯酶），这是一个处于第二阶段开发中的生物制品，旨在治疗可卡因中毒，并获得FDA突破性疗法指定，其开发得到了美国国家药物滥用和成瘾研究所的资助。Tonix的免疫学开发组合包括针对 器官移植排斥、自身免疫和癌症的生物制品，包括TNX-1500，这是一个Fc修饰的人源化单克隆抗体，目标是 CD40配体（CD40L或CD154），正在开发用于预防异体移植物排斥和治疗自身免疫疾病。Tonix还在稀有疾病领域开发产品候选药物，包括针对普拉德-威利综合症的TNX-2900，以及传染病，包括针对mpox的疫苗TNX-801。在2024年7月，Tonix宣布与美国国防部的防御威胁减少 局（DTRA）签署合同，金额可达3400万美元，持续五年，以开发TNX-4200，针对CD45的小分子广谱抗病毒药物 用于预防或治疗感染，以提高军人在生物威胁环境中的医疗准备。 Tonix拥有并运营一流的传染病研究设施，位于马里兰州弗雷德里克。Tonix Medicines，我们的商业子公司， 销售Zembrace® SymTouch®（曲美他嗪注射液）3毫克和Tosymra®（曲美他嗪鼻喷雾剂）10毫克，供成人用于治疗 急性偏头痛伴或不伴有先兆。
* Tonix的产品开发候选者 是正在研究的新药或生物制品；其疗效和安全性尚未确定，且尚未获得任何适应症的批准。
Zembrace SymTouch和Tosymra是Tonix Medicines注册的商标。 所有其他商标均为其各自所有者的财产。
本新闻稿和关于Tonix的更多信息可以在 www.tonixpharma.com.
Forward Looking Statements
本新闻稿中的某些陈述是前瞻性的， 符合1995年私人证券诉讼改革法的含义。这些陈述可能会通过使用前瞻性 的词语来识别，例如“预期”、“相信”、“预测”、“估计”、“期望”和“打算”等等。这些前瞻性陈述基于Tonix当前的预期，实际结果可能会 有重大差异。有许多因素可能导致实际事件与这些前瞻性 陈述所指示的显著不同。这些因素包括，但不限于，与获得FDA许可或批准的失败以及不符合FDA规章相关的风险；与成功营销我们任何产品的失败相关的风险；与产品候选者的临床开发时间和进展相关的风险；我们对额外融资的需求；专利保护和诉讼的不确定性；政府或第三方付款人报销的不确定性；有限的研究和开发努力以及对第三方的依赖；以及重大竞争。对于任何正在开发的药品来说，开发、监管 批准和新产品商业化都存在重大风险。Tonix没有承担更新或修订任何前瞻性陈述的义务。 投资者应阅读截至2023年12月31日的年度报告中的风险因素，该报告已向 the Securities and Exchange Commission (“SEC”)于2024年4月1日提交，及该日期以后向SEC提交的定期报告。所有Tonix的前瞻性陈述均已通过所有这些风险因素和其他警示性陈述明确限定。 此处所列信息仅在其日期时有效。
投资者联系人
杰西卡·莫里斯
tonix pharmaceuticals
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(862) 904-8182
彼得·沃佐
ICR医疗
peter.vozzo@icrhealthcare.com
(443) 213-0505
媒体联系
雷·乔丹
普特南见解
ray@putnaminsights.com
(949) 245-5432
适应症和用法
Zembrace® SymTouch®（注射用苏米曲坦琥珀酸盐）（Zembrace）和Tosymra®（苏米曲坦）鼻用喷雾剂是处方药
用于治疗已被诊断为偏头痛的成年人急性偏头痛，伴有或不伴有先兆。
Zembrace和Tosymra不用于预防偏头痛。目前尚不确定Zembrace或Tosymra在18岁以下儿童中的安全性和有效性。
重要安全信息
Zembrace和Tosymra可能会导致严重的副作用，包括心脏病发作和其他心脏问题，可能会导致死亡。如果出现任何心脏病发作的征兆，请停止使用并寻求紧急帮助：
| ● | 胸部中央的不适感持续超过几分钟，或者时好时坏 |
| ● | 胸部、喉咙、颈部或下颌的严重紧绷、疼痛、压力或沉重感 |
| ● | 手臂、背部、颈部、下颌或腹部的疼痛或不适 |
| ● | 呼吸急促，伴随或不伴随胸部不适 |
| ● | 冷汗直流 |
| ● | 恶心或呕吐 |
| ● | 感觉头晕 |
Zembrace和Tosymra不适合有心脏病风险因素（高血压或高胆固醇、吸烟、超重、糖尿病、家族心脏病史）的人，除非心脏检查显示没有问题。
如果您有以下情况，请勿使用Zembrace或Tosymra：
| ● | 心脏病史 |
| ● | 四肢、腿部、腹部或肾脏的血管狭窄 （外周血管疾病） |
| ● | 控制不良的高血压 |
| ● | 偏瘫性或基底型偏头痛。如果您不确定自己是否有 这些，请咨询您的医疗提供者。 |
| ● | 曾患有中风、短暂性脑缺血发作（TIA）或血液循环问题 |
| ● | 严重肝脏问题 |
| ● | 在过去24小时内服用过以下任何药物：阿莫曲坦，艾司唑仑，氟瓦曲坦，纳拉曲坦，利扎曲坦，麦角胺，或二氢麦角胺。如果您不确定，请询问您的提供者这些药物的列表。 |
| ● | 正在服用某些抗抑郁药物，称为单胺氧化酶（MAO）-A抑制剂，或者您停止服用MAO-A抑制剂的时间不满2周。如果您不确定，请询问您的提供者这些药物的列表。 |
| ● | 对舒马普坦或Zembrace 或Tosymra的任何成分过敏 |
告知您的医生您的所有 医疗 状况和您所服用的药物，包括维生素和补充剂。
Zembrace和Tosymra可能会导致头晕、虚弱或嗜睡。 如果是这样，请不要驾驶汽车、使用机械，或做任何需要保持警觉的事情。
Zembrace和Tosymra可能会导致严重的副作用，包括：
| ● | 手指和脚趾颜色或感觉的变化 |
| ● | 突然或严重的胃痛，餐后胃痛，体重 减轻，恶心或呕吐，便秘或腹泻，带血的腹泻，发热 |
| ● | 腿部或臀部痉挛和疼痛；感到腿部肌肉沉重或 紧绷；在静息时脚或脚趾烧灼或疼痛；双腿麻木、刺痛或无力； 一条或两条腿或脚寒冷的感觉或颜色变化 |
| ● | 血压升高，包括突然严重的升高，即使你没有高血压的历史 |
| ● | 因每月使用偏头痛药物10天或更多而导致的药物过度使用性头痛。如果你的头痛加重，请联系你的医生。 |
| ● | 血清素综合症是一种罕见但严重的问题，可能发生在使用Zembrace或Tosymra的人群中，特别是与称为SSRIs或SNRIs的抗抑郁药一起使用时。如果您有以下症状，请立即联系您的医生：精神状态改变，如看到不存在的事物（幻觉）、激动或昏迷；心跳快；血压变化；高体温；肌肉紧绷；或走路困难。 |
| ● | 荨麻疹（瘙痒的隆起）；舌头、嘴或喉咙肿胀 |
| ● | 即使在从未发生过癫痫的人中也可能出现癫痫发作 |
Zembrace和Tosymra最常见的副作用包括： 注射部位疼痛和红肿（仅限Zembrace）；手指或脚趾的刺痛或麻木；头晕；面部感觉温暖、热、烧灼（潮红）；颈部不适或僵硬；感到虚弱、昏昏欲睡或疲惫；应用部位（鼻部）反应（仅限Tosymra）和喉咙刺激（仅限Tosymra）。
如果您有任何令您不适或不消失的副作用，请告知您的医生。这些并不是Zembrace和Tosymra的所有可能副作用。如需更多信息，请咨询您的医生。
这是关于Zembrace和Tosymra最重要的信息，但并不全面。想要获取更多信息，请咨询您的医生并阅读患者信息 并且 使用说明。您还可以访问https://www.tonixpharma.com或拨打1-888-869-7633。
鼓励您向FDA报告处方药的不良反应。请访问www.fda.gov/medwatch或拨打 1-800-FDA-1088。