Tonix Pharmaceuticals Holding Corp 8-K
附件 99.1
Tonix Pharmaceuticals宣佈FDA接受 針對TNX-102 SL的用於纖維肌痛的新藥申請(NDA)
FDA預計將分配處方藥用戶費法案(PDUFA)的目標行動日期，並在第74天的信函中宣佈是否授予優先審查
TNX-102 SL是一種非阿片類藥物，具有中樞作用的 鎮痛藥，已獲得FDA的快速通道認證
纖維肌痛影響美國超過1000萬成年人， 其中大多數是女性
如果獲得FDA批准，TNX-102 SL有潛力成爲 用於纖維肌痛的新類鎮痛藥的首個成員，並且是15年來治療纖維肌痛的第一種新藥
NDA基於兩項具有統計學意義的TNX-102 SL在控制纖維肌痛的3期研究；在這些研究中TNX-102 SL總體耐受性良好
新澤西州查塔姆，2024年12月17日（全球新聞稿） – Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.（NASDAQ：TNXP）（Tonix或公司）今天宣佈，美國食品藥品管理局 （FDA）已接受其新藥申請（NDA）TNX-102 SL（氯氮平 HCl 舌下片）的提交，該藥爲5.6 mg，非阿片類的 中樞作用鎮痛藥，用於纖維肌痛的管理。FDA預計將在第74天的信件中賦予NDA處方藥用戶費法案（PDUFA）目標行動日期。 屆時，FDA還將通知Tonix是否已授予優先審查。TNX-102 SL於2024年7月獲得FDA對纖維肌痛的快速通道認證。快速通道旨在加快FDA對重要新藥的審查，以治療嚴重情況並滿足未滿足的醫療需求。
“FDA接受我們的NDA代表着 我們在追求提供第一個新類型藥物以管理纖維肌痛的目標上又向前邁出了一步，這一疾病影響超過1000萬美國成年人，”Tonix Pharmaceuticals首席執行官Seth Lederman醫生表示。 “由患者及其家人和壓力位組成的纖維肌痛社區，已經等待新藥超過 15年。Tonix委託的美國保險索賠分析顯示，在診斷18個月後，纖維肌痛患者被開具成癮性阿片類藥物的可能性超過FDA批准的三種藥物的總和。”
Lederman醫生繼續說道，“我們期待着在NDA審查期間與FDA密切合作，目的是儘快將TNX-102 SL推向市場，以滿足纖維肌痛社區的重大 未滿足需求。此外，這是一個重要的里程碑，因爲我們提前進行商業準備，期待2025年潛在批准，我們已經有一支成功的商業領導團隊在位，支持我們的上市產品Zembrace® SymTouch®（曲普坦注射液）3 mg和Tosymra®（曲普坦鼻用噴霧劑）10 mg，用於治療成人急性偏頭痛，不論是否伴有先兆。
The NDA is supported by data from two 14-week double-blind, randomized, placebo-controlled Phase 3 clinical trials evaluating the safety and efficacy of TNX-102 SL as a bedtime treatment for fibromyalgia. The first Phase 3 trial, RELIEF, of TNX-102 SL 5.6 mg in fibromyalgia, completed in December 2020, met its pre-specified primary endpoint of significantly reducing daily pain compared to placebo (p=0.010). In the confirmatory Phase 3 RESILIENt study in fibromyalgia, completed in December 2023, TNX-102 SL again met the pre-specified primary endpoint of significantly reducing daily pain compared to placebo (p =0.00005). In both trials, TNX-102 SL was generally well tolerated with an adverse event profile comparable to prior studies and with no new safety signals observed. In both pivotal studies, the most common treatment-emergent adverse event was tongue or mouth numbness at the administration site, which was temporally related to dosing, self-limited, never rated as severe, and rarely led to study discontinuation (one participant in each study). Excluding COVID-19, systemic adverse events in each of the two studies was lower than 4.0%. Tonix believes the submitted dossier contains the requisite safety and efficacy data from two adequate and well-controlled studies to support NDA approval.
About Fibromyalgia
Fibromyalgia is a common chronic pain disorder that is understood to result from amplified sensory and pain signaling within the central nervous system, called central sensitization. Brain imaging studies have localized the functional disorder to the brain’s insula and anterior cingulate cortex. Fibromyalgia afflicts more than 1000萬 adults in the U.S., the majority of whom are women. Symptoms of fibromyalgia include chronic widespread pain, non-restorative sleep, fatigue, and brain fog (or cognitive dysfunction). Other associated symptoms include mood disturbances, including depression, anxiety, headaches and abdominal pain or cramps. Individuals suffering from fibromyalgia often struggle with their daily activities, have impaired quality of life, and frequently are disabled. Physicians and patients report common dissatisfaction with currently marketed products. Fibromyalgia is now recognized as the prototypic nociplastic syndrome. Nociplastic pain is the third primary type of pain in addition to nociceptive pain and neuropathic pain. Many patients present with pain syndromes that are a spectrum of mixtures of the three primary types of pain. Nociplastic syndromes are associated with central and peripheral sensitization. Fibromyalgia can occur without any identifiable precipitating event. However, many fibromyalgia cases follow one or more precipitating event(s) including: post-operative pain, acute or chronic nociceptive or neuropathic pain states; recovery from an infectious illness; a cancer diagnosis or cancer treatment; a metabolic or endocrine stress; or a traumatic event. In the cases of recovery from an infectious illness, fibromyalgia is considered an Infection-Associated Chronic Condition. In addition to fibromyalgia cases associated with other conditions or stressors, the U.S. National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine, has concluded that fibromyalgia is a diagnosable condition that can occur after recovery from COVID-19 in the context of Long COVID. Fibromyalgia is also recognized as a Chronic Overlapping Pain Condition, which is a group of related conditions including, chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis (CFS/ME), irritable bowel syndrome, endometriosis, low back pain, post-concussive syndrome (also known as mild traumatic brain injury), chronic Lyme Disease, chronic diabetic neuropathy and chronic post-herpetic neuralgia.
關於TNX-102 SL
TNX-102 SL是一種以中樞作用的非阿片類研究藥物，設計用於慢性使用。該藥片是氯唑沙宗鹽酸鹽的專利舌下配方，開發用於晚上服用，以管理纖維肌痛。氯唑沙宗能夠強效結合並作爲四種不同的後突觸神經受體亞型的拮抗劑： serotonergic-5-HT2A，腎上腺素-α1，組胺-H1，和毒蕈鹼-M1-膽鹼能受體。這些相互作用被認爲針對的是纖維肌痛的非恢復性睡眠特徵，這一特徵是在1975年由哈維·莫爾多夫斯基教授識別的。氯唑沙宗與成癮或依賴的風險無關。TNX-102 SL藥片基於氯唑沙宗鹽酸鹽和甘露醇的共晶配方，提供了一個穩定的產品，能快速溶解並有效通過粘膜途徑輸送氯唑沙宗進入血液。共晶保護氯唑沙宗鹽酸鹽不與該配方中必需的基酸劑發生相互作用，從而有效促進粘膜吸收。基於TNX-102 SL的共晶成分及其特性在美國、歐盟、日本、中國及全球許多其他司法管轄區已經獲得專利，並提供保護至2034年。歐洲專利局的反對部門在一項Sandoz子公司Hexal AG提出的反對後維持了Tonix的歐洲專利EP 2 968 992的未修訂形式。Hexal AG未對該決定提出上訴。TNX-102 SL的配方專門設計用於舌下給藥和粘膜吸收，旨在針對睡眠障礙，同時減少白天嗜睡的風險。臨床藥代動力學研究表明，與口服氯唑沙宗相比，TNX-102 SL在給藥後前兩個小時的相對暴露水平更高，而長期活性代謝物，氮氯唑沙宗的水平則降低，這與繞過首過肝代謝相一致。在20天服用TNX-102 SL後，穩態下氯唑沙宗的動態峯值水平高於氮氯唑沙宗的背景水平。相比之下，口服氯唑沙宗在服用20天后，模擬的氯唑沙宗峯值水平低於模擬的氮氯唑沙宗背景水平。
Tonix Pharmaceuticals控股公司。*
Tonix是一家全面整合的生物製藥 公司，專注於轉變疼痛管理和公共衛生挑戰的疫苗的療法。Tonix的開發組合 專注於中樞神經系統（CNS）疾病。Tonix的優先任務是推進TNX-102 SL，這是一種用於 控制纖維肌痛的產品候選藥物。FDA已接受TNX-102 SL針對纖維肌痛的NDA申請。TNX-102 SL也正在開發用於治療急性 應激反應和急性應激障礙，正在北卡羅來納大學進行的OASIS研究中由醫生啓動IND，資金來自 美國國防部（DoD）。Tonix的CNS產品組合包括TNX-1300（可卡因酯酶），這是一個處於第二階段開發中的生物製品，旨在治療可卡因中毒，並獲得FDA突破性療法指定，其開發得到了美國國家藥物濫用和成癮研究所的資助。Tonix的免疫學開發組合包括針對 器官移植排斥、自身免疫和癌症的生物製品，包括TNX-1500，這是一個Fc修飾的人源化單克隆抗體，目標是 CD40配體（CD40L或CD154），正在開發用於預防異體移植物排斥和治療自身免疫疾病。Tonix還在稀有疾病領域開發產品候選藥物，包括針對普拉德-威利綜合症的TNX-2900，以及傳染病，包括針對mpox的疫苗TNX-801。在2024年7月，Tonix宣佈與美國國防部的防禦威脅減少 局（DTRA）簽署合同，金額可達3400萬美元，持續五年，以開發TNX-4200，針對CD45的小分子廣譜抗病毒藥物 用於預防或治療感染，以提高軍人在生物威脅環境中的醫療準備。 Tonix擁有並運營一流的傳染病研究設施，位於馬里蘭州弗雷德裏克。Tonix Medicines，我們的商業子公司， 銷售Zembrace® SymTouch®（曲美他嗪注射液）3毫克和Tosymra®（曲美他嗪鼻噴霧劑）10毫克，供成人用於治療 急性偏頭痛伴或不伴有先兆。
* Tonix的產品開發候選者 是正在研究的新藥或生物製品；其療效和安全性尚未確定，且尚未獲得任何適應症的批准。
Zembrace SymTouch和Tosymra是Tonix Medicines註冊的商標。 所有其他商標均爲其各自所有者的財產。
本新聞稿和關於Tonix的更多信息可以在 www.tonixpharma.com.
Forward Looking Statements
本新聞稿中的某些陳述是前瞻性的， 符合1995年私人證券訴訟改革法的含義。這些陳述可能會通過使用前瞻性 的詞語來識別，例如“預期”、“相信”、“預測”、“估計”、“期望”和“打算”等等。這些前瞻性陳述基於Tonix當前的預期，實際結果可能會 有重大差異。有許多因素可能導致實際事件與這些前瞻性 陳述所指示的顯著不同。這些因素包括，但不限於，與獲得FDA許可或批准的失敗以及不符合FDA規章相關的風險；與成功營銷我們任何產品的失敗相關的風險；與產品候選者的臨床開發時間和進展相關的風險；我們對額外融資的需求；專利保護和訴訟的不確定性；政府或第三方付款人報銷的不確定性；有限的研究和開發努力以及對第三方的依賴；以及重大競爭。對於任何正在開發的藥品來說，開發、監管 批准和新產品商業化都存在重大風險。Tonix沒有承擔更新或修訂任何前瞻性陳述的義務。 投資者應閱讀截至2023年12月31日的年度報告中的風險因素，該報告已向 the Securities and Exchange Commission (“SEC”)於2024年4月1日提交，及該日期以後向SEC提交的定期報告。所有Tonix的前瞻性陳述均已通過所有這些風險因素和其他警示性陳述明確限定。 此處所列信息僅在其日期時有效。
投資者聯繫人
傑西卡·莫里斯
tonix pharmaceuticals
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(862) 904-8182
彼得·沃佐
ICR醫療
peter.vozzo@icrhealthcare.com
(443) 213-0505
媒體聯繫
雷·喬丹
普特南見解
ray@putnaminsights.com
(949) 245-5432
適應症和用法
Zembrace® SymTouch®（注射用蘇米曲坦琥珀酸鹽）（Zembrace）和Tosymra®（蘇米曲坦）鼻用噴霧劑是處方藥
用於治療已被診斷爲偏頭痛的成年人急性偏頭痛，伴有或不伴有先兆。
Zembrace和Tosymra不用於預防偏頭痛。目前尚不確定Zembrace或Tosymra在18歲以下兒童中的安全性和有效性。
重要安全信息
Zembrace和Tosymra可能會導致嚴重的副作用，包括心臟病發作和其他心臟問題，可能會導致死亡。如果出現任何心臟病發作的徵兆，請停止使用並尋求緊急幫助：
| ● | 胸部中央的不適感持續超過幾分鐘，或者時好時壞 |
| ● | 胸部、喉嚨、頸部或下頜的嚴重緊繃、疼痛、壓力或沉重感 |
| ● | 手臂、背部、頸部、下頜或腹部的疼痛或不適 |
| ● | 呼吸急促，伴隨或不伴隨胸部不適 |
| ● | 冷汗直流 |
| ● | 噁心或嘔吐 |
| ● | 感覺頭暈 |
Zembrace和Tosymra不適合有心臟病風險因素（高血壓或高膽固醇、吸菸、超重、糖尿病、家族心臟病史）的人，除非心臟檢查顯示沒有問題。
如果您有以下情況，請勿使用Zembrace或Tosymra：
| ● | 心臟病史 |
| ● | 四肢、腿部、腹部或腎臟的血管狹窄 （外周血管疾病） |
| ● | 控制不良的高血壓 |
| ● | 偏癱性或基底型偏頭痛。如果您不確定自己是否有 這些，請諮詢您的醫療提供者。 |
| ● | 曾患有中風、短暫性腦缺血發作（TIA）或血液循環問題 |
| ● | 嚴重肝臟問題 |
| ● | 在過去24小時內服用過以下任何藥物：阿莫曲坦，艾司唑侖，氟瓦曲坦，納拉曲坦，利扎曲坦，麥角胺，或二氫麥角胺。如果您不確定，請詢問您的提供者這些藥物的列表。 |
| ● | 正在服用某些抗抑鬱藥物，稱爲單胺氧化酶（MAO）-A抑制劑，或者您停止服用MAO-A抑制劑的時間不滿2周。如果您不確定，請詢問您的提供者這些藥物的列表。 |
| ● | 對舒馬普坦或Zembrace 或Tosymra的任何成分過敏 |
告知您的醫生您的所有 醫療 狀況和您所服用的藥物，包括維生素和補充劑。
Zembrace和Tosymra可能會導致頭暈、虛弱或嗜睡。 如果是這樣，請不要駕駛汽車、使用機械，或做任何需要保持警覺的事情。
Zembrace和Tosymra可能會導致嚴重的副作用，包括：
| ● | 手指和腳趾顏色或感覺的變化 |
| ● | 突然或嚴重的胃痛，餐後胃痛，體重 減輕，噁心或嘔吐，便秘或腹瀉，帶血的腹瀉，發熱 |
| ● | 腿部或臀部痙攣和疼痛；感到腿部肌肉沉重或 緊繃；在靜息時腳或腳趾燒灼或疼痛；雙腿麻木、刺痛或無力； 一條或兩條腿或腳寒冷的感覺或顏色變化 |
| ● | 血壓升高，包括突然嚴重的升高，即使你沒有高血壓的歷史 |
| ● | 因每月使用偏頭痛藥物10天或更多而導致的藥物過度使用性頭痛。如果你的頭痛加重，請聯繫你的醫生。 |
| ● | 血清素綜合症是一種罕見但嚴重的問題，可能發生在使用Zembrace或Tosymra的人群中，特別是與稱爲SSRIs或SNRIs的抗抑鬱藥一起使用時。如果您有以下症狀，請立即聯繫您的醫生：精神狀態改變，如看到不存在的事物（幻覺）、激動或昏迷；心跳快；血壓變化；高體溫；肌肉緊繃；或走路困難。 |
| ● | 蕁麻疹（瘙癢的隆起）；舌頭、嘴或喉嚨腫脹 |
| ● | 即使在從未發生過癲癇的人中也可能出現癲癇發作 |
Zembrace和Tosymra最常見的副作用包括： 注射部位疼痛和紅腫（僅限Zembrace）；手指或腳趾的刺痛或麻木；頭暈；面部感覺溫暖、熱、燒灼（潮紅）；頸部不適或僵硬；感到虛弱、昏昏欲睡或疲憊；應用部位（鼻部）反應（僅限Tosymra）和喉嚨刺激（僅限Tosymra）。
如果您有任何令您不適或不消失的副作用，請告知您的醫生。這些並不是Zembrace和Tosymra的所有可能副作用。如需更多信息，請諮詢您的醫生。
這是關於Zembrace和Tosymra最重要的信息，但並不全面。想要獲取更多信息，請諮詢您的醫生並閱讀患者信息 並且 使用說明。您還可以訪問https://www.tonixpharma.com或撥打1-888-869-7633。
鼓勵您向FDA報告處方藥的不良反應。請訪問www.fda.gov/medwatch或撥打 1-800-FDA-1088。